補通膏聯(lián)合沙美特羅治療慢性支氣管哮喘的療效及對IL-4、IFN-γ的影響

時建衛(wèi)

（河南省新鄭市中醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 451150）

慢性支氣管哮喘（簡稱慢支）屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥，發(fā)病率隨著年齡增長呈上升趨勢。目前臨床主要采用綜合治療法，使用藥物控制和緩解病情[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘屬于“哮病”范疇，宿痰伏肺為根本，外邪、情志、飲食、勞倦等因素可致氣滯痰阻，氣道攣急、狹窄而發(fā)病[2]。中醫(yī)具有標(biāo)本兼顧、辨證論治等優(yōu)勢，采用中西醫(yī)結(jié)合手段治療慢支可提升療效，本研究探討補通膏聯(lián)合沙美特羅治療慢性支氣管哮喘的療效及對白細(xì)胞介素（IL）-4、γ-干擾素（IFN）的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2016年3月我院收治的慢支患者80例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各40例。對照組男18例，女22例；年齡22～59歲，平均年齡（38.28±11.02）歲；病程3.24～20.85年，平均病程（11.72±5.58）年；持續(xù)哮喘輕度15例，中度25例。試驗組男19例，女21例；年齡22～61歲，平均年齡（38.32±11.05）歲；病程3.19～20.80年，平均病程（11.71±5.52）年；持續(xù)哮喘輕度17例，中度23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診，病情為輕度或中度者；年齡18周歲以上；意識清晰，無精神病史；符合中醫(yī)虛哮證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽署知情同意書，具有較好的依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：長期口服糖皮質(zhì)激素者；患重癥肌無力等者；孕婦、哺乳期婦女；有凝血功能障礙、肝腎損害者；患有肺部或其他部位腫瘤者；處于支氣管哮喘急性發(fā)作期或緩解期者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組：給予沙美特羅（Glaxo Wellcome Production，國藥準(zhǔn)字：H20150324）50 μg，早晚各 1 吸。試驗組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補通膏治療，補通膏制作方法：熟地300 g，山萸肉300 g，制首烏200 g，淫羊藿200 g，黑豆200 g，黃精200 g，黨參300 g，黃芪300 g，麥冬200 g，半夏200 g，陳皮200 g，地龍200 g，全蝎150 g，上述藥物加水煎熬，加入鹿角膠200 g、龜板膠200 g、蜂蜜200 g收膏，加入黑芝麻粉200 g、蛤蚧粉50 g制成膏方600 mL，分成60包，每包劑量為10 mL，早晚用水沖服1包。每月煎膏1次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組治療前后分別進(jìn)行哮喘控制測試表（ACT）、呼吸困難量表（mMRC）、成人哮喘評估問卷（ATAQ）、中醫(yī)癥狀積分評分，并測定相關(guān)血清指標(biāo)及肺功能指標(biāo)。

ACT評分：總分25分，分為3個等級，即：控制良好（25分）：哮喘癥狀完全消失，生活正常；基本控制（20～24分）：哮喘癥狀基本控制；未控制（＜20分）：哮喘癥狀不變或加重。

mMRC評分：分為5個等級（0～4級），分別記0～4分，分值越高，病情越重。0級：劇烈活動時出現(xiàn)呼吸困難；1級：平地快步行走或爬緩坡時出現(xiàn)呼吸困難；2級：由于呼吸困難，平地行走比同齡人慢，需停下休息；3級：平地行走100米左右或數(shù)分鐘后即需停下喘氣；4級：因嚴(yán)重呼吸困難而不能離開家，在穿脫衣服時出現(xiàn)呼吸困難。

ATAQ評分：共有4個問題，分值0分或1分，總分0～4分。0分：哮喘在過去4周內(nèi)被完全控制；1分：哮喘在過去4周內(nèi)被顯著控制；2分：哮喘在過去4周內(nèi)被基本控制；3分：哮喘稍微控制；4分：哮喘未控制。分值越高，哮喘控制越差。

中醫(yī)癥狀積分評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對咳嗽、咳痰、喘促、胸悶等癥狀進(jìn)行評分。每項評分分為4個等級（無、輕、中、重），分值分別為0，1，2，3分，單項分值越高表示癥狀越重。

血清指標(biāo)及肺功能指標(biāo)的測定：采用ELISA法測定血清指標(biāo)，包括嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、IL-4及IFN-γ水平。采用德國格萊特Spirostik肺功能儀檢測肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣量（FEV1）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT、mMRC及ATAQ評分比較

治療前兩組ACT、mMRC及ATAQ評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ACT評分提高，mMRC及ATAQ評分降低，且試驗組ACT評分高于對照組，mMRC及ATAQ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后FEV1、FVC水平比較

治療前兩組FEV1、FVC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、FVC水平較治療前提高，且治療后試驗組FEV1、FVC水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FEV1、FVC水平比較

2.3 兩組治療前后血清ECP、IL-4及IFN-γ水平比較

治療前兩組血清ECP、IL-4及IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清ECP、IL-4低于治療前，IFN-γ高于治療前，且試驗組血清ECP、IL-4水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清ECP、IL-4及IFN-γ水平比較

2.4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)癥狀積分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

3 討論

支氣管哮喘是以肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的非特異性慢性炎性反應(yīng)，炎癥的發(fā)生造成呼吸道呈現(xiàn)高反應(yīng)性，氣道通氣受限制，引發(fā)喘息、氣促等臨床癥狀。沙美特羅屬于β2受體激動劑，可與炎癥細(xì)胞表面的β2受體結(jié)合，抑制炎癥細(xì)胞脫顆粒現(xiàn)象和相關(guān)遞質(zhì)的傳遞，提高氣道纖毛擺動的頻率，促進(jìn)支氣管平滑肌舒張，緩解哮喘癥狀，但該藥物對部分患者的治療效果并不理想[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“哮證”范疇，發(fā)病因素為“痰”，當(dāng)遇到外部因素如異物、外邪、飲食不節(jié)、情志不暢等，可使痰阻氣道，肺臟失于宣降，氣道發(fā)生攣急而發(fā)病。哮喘發(fā)作時氣機升降失調(diào)和氣滯血瘀相互為因果，同時還與臟腑功能失衡關(guān)系密切[5]。膏方為中藥的特殊劑型，具有攜帶方便、藥力緩和、作用持久、無需煎煮等優(yōu)點，是治療慢性支氣管哮喘的最佳劑型之一[6]。補通膏中熟地補腎填精益髓，山茱萸補腎斂精，黨參補脾益肺，黃芪益氣固表，同為君藥補益肺腎之氣；陳皮健脾化痰，麥冬潤肺止咳，半夏祛痰燥濕，全蝎和地龍化瘀行血，通經(jīng)絡(luò)止痛，同為臣藥化痰通絡(luò)；其他為佐藥、使藥，增強補益作用。全方合用滋補肺腎、化痰通絡(luò)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組ACT評分高于治療前，mMRC及ATAQ評分低于治療前，且試驗組治療后ACT評分高于對照組，mMRC及ATAQ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組中醫(yī)癥狀積分總分較治療前顯著下降，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明補通膏聯(lián)合沙美特羅治療慢支能有效改善臨床癥狀，加強哮喘病情控制，提高患者的生活質(zhì)量。

IL-4與IFN-γ均為免疫相關(guān)細(xì)胞因子，IL-4由Ⅱ型輔助T細(xì)胞（Th2細(xì)胞）釋放，能促進(jìn)B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖、活化，使免疫球蛋白E合成增多，抑制IFN-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。IFN-γ是Th1細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，可通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化，抑制過敏原導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。觀察慢支患者的血清IL-4和IFN-γ水平變化，可有效監(jiān)測患者的氣道炎癥情況。結(jié)果顯示，試驗組治療后血清ECP、IL-4低于對照組，IFN-γ高于對照組，說明加用補通膏可有效降低血清ECP、IL-4，提高IFN-γ水平，提示補通膏聯(lián)合沙美特羅治療慢支能夠有效減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度[8]。

綜上所述，補通膏聯(lián)合沙美特羅能治療慢性支氣管哮喘的療效顯著，可降低IL-4水平，升高IFN-γ水平。