理心湯對(duì)動(dòng)脈硬化型心肌缺血大鼠脂類(lèi)代謝的影響

于清華，孫 影，周 杰，董 誼

（1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長(zhǎng)春 130021；2.國(guó)藥一心制藥有限公司，長(zhǎng)春 130000）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)為冠心病， 是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄甚或堵塞，或（和）冠狀動(dòng)脈功能性改變（血管痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死引發(fā)的心臟病[1]。是動(dòng)脈硬化導(dǎo)致器官病變的常見(jiàn)類(lèi)型。而動(dòng)脈粥樣硬化（AS）往往由多種因素共同參與，機(jī)制復(fù)雜，1913年NikolaiN通過(guò)給兔喂食肉類(lèi)食物方法證實(shí)了膽固醇能導(dǎo)致血管粥樣病變發(fā)生[2]。本研究通過(guò)觀(guān)察以益氣養(yǎng)血活血通絡(luò)為法組方的理心湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化心肌缺血大鼠脂類(lèi)代謝相關(guān)指標(biāo)及動(dòng)脈硬化指數(shù)（AⅠ）等的影響，探討理心湯治療冠心病作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 雄性SD大鼠，許可證號(hào)SCXK-（京）2016-0011。開(kāi)證日期20170209。高脂飼料由本實(shí)驗(yàn)室加工而成（膽酸鈉批號(hào)：160612；膽固醇批號(hào)：160510；維生素D3注射液批號(hào)：130419；丙基硫氧嘧啶批號(hào)：1609N15；異丙腎上腺素注射液批號(hào)：41170301；辛伐他汀片批號(hào)：SP189益心舒膠囊批號(hào)：20161003）。理心湯方藥組成：人參、黃芪、川芎、當(dāng)歸、三七、丹參、莪術(shù)、郁金8味藥遞增法加適量輔料，制得3.90 g生藥/g。實(shí)驗(yàn)試劑三酰甘油（TG），批號(hào)20170318，總膽固醇（T-CHO），批號(hào)20170330，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L），批號(hào)20170314，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L），批號(hào)20170314。JJ200精密電子天平、JA2003B千分之一天平、Y-2000型電子天平、DNM9602酶標(biāo)儀。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物分組 111只雄性SD大鼠，按體質(zhì)量隨機(jī)分成模型組23只，中藥陽(yáng)性藥組15只，理心湯3個(gè)劑量組各15只，西藥陽(yáng)性藥組15只，空白對(duì)照組13只。

1.2.2 動(dòng)物模型的建立[3-4]除空白組大鼠外，給予腹腔注射維生素D3注射液60 u/kg，同時(shí)喂養(yǎng)高脂飼料4周。第5周開(kāi)始給予造模大鼠高脂乳劑10 mL/kg灌胃，繼續(xù)4周。

1.2.3 給藥方法 各組均在造模第一天開(kāi)始灌胃給藥?？瞻讓?duì)照組、模型組，10 mL/kg蒸餾水；西藥陽(yáng)性藥組，辛伐他丁片2 mg/kg（相當(dāng)于臨床最高劑量的等效劑量1倍）；中藥陽(yáng)性藥組，益心舒膠囊0.65 g/kg（相當(dāng)于臨床等效劑量2倍）； 理心湯高、中、低劑量組，15.00、7.50、3.75 g生藥/kg膏粉（相當(dāng)于臨床等效劑量2、1、0.5倍），1次/d，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。每周根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整給藥量。8周后，多點(diǎn)皮下注射異丙腎上腺素，連續(xù)3 d，每日注射4 mg/kg，制備大鼠心肌缺血損傷模型。

1.2.4 測(cè)定指標(biāo) 第3次給予異丙腎上腺素注射液后30 min，水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈采血，3 000轉(zhuǎn)離心10 min，取血清，分4份備用，摘取心臟、肝臟和主動(dòng)脈。用酶法測(cè)定TG、T-CHO，沉淀分離法測(cè)定LDL-L含量和HDL-L含量；計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AⅠ）=（TC－HDL-C）/HDL-C和抗動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AAⅠ）AAⅠ = HDL-C /TC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel 2007中統(tǒng)計(jì)公式或SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s ）表示，作單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)大鼠心臟指數(shù)、肝臟指數(shù)影響 模型組大鼠心臟指數(shù)明顯高于空白對(duì)照（P＜0.001）。辛伐他汀片和益心舒膠囊心臟指數(shù)降低，與模型組比較有明顯差異（P＜0.05）。 理心湯高、中、低劑量組心臟指數(shù)與模型組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。模型組大鼠肝臟指數(shù)明顯高于空白對(duì)照組，二組比較有顯著差異（P＜0.001）。辛伐他汀片、益心舒膠囊和理心湯高、中、低劑量組肝臟指數(shù)與模型組比較無(wú)明顯差異（P＞ 0.05）。

2.2 對(duì)大鼠TG、T-CHO、LDL-L和HDL-L含量的影響 模型組TG、T-CHO、LDL-L和HDL-L含量明顯增加，AAⅠ指數(shù)明顯降低，AⅠ指數(shù)明顯增加，與空白對(duì)照組比較有顯著差異。

2.2.1 對(duì)TG的影響 與模型組比較，辛伐他汀片組、益心舒膠囊、理心湯高、中劑量組明顯降低模型大鼠TG含量（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2.2 對(duì)T-CHO影響 與模型組比較，辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量均能顯著降低大鼠T-CHO含量（P＜0.001）。理心湯高劑量組降低T-CHO方面優(yōu)于辛伐他汀片組（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2.3 對(duì)LDL-C影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯降低模型大鼠LDL-C含量（P＜0.01，P＜0.001），結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2.4 對(duì)HDL-C影響 益心舒膠囊、理心湯高、中劑量組明顯增加模型大鼠HDL-C含量（P＜0.05）；益心舒膠囊、理心湯高劑量組增加HDL-C方面優(yōu)于辛伐他汀片組（P＜ 0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.5 對(duì)AAⅠ指數(shù)的影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯提高大鼠AAⅠ指數(shù)，與模型組比較均有顯著差異（P＜0.001和P＜0.01）。理心湯高劑量組在提高大鼠AAⅠ指數(shù)方面優(yōu)于辛伐他汀片（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.6 對(duì)AⅠ指數(shù)的影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯降低大鼠AⅠ指數(shù)，與模型組比較均有顯著差異（P＜0.001和P＜0.01）。理心湯高劑量組（抑制率75.43%）降低程度優(yōu)于辛伐他汀片（抑制率50.08%），和益心舒膠囊組（抑制率58.01%），這也是理心湯治療冠心病作用機(jī)制之一。理心湯高劑量組在降低大鼠AⅠ指數(shù)方面優(yōu)于辛伐他汀片組，具有極顯著差異（P＜0.001），結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 理心湯對(duì)動(dòng)脈硬化心肌缺血大鼠TG、T-CHO、LDL-L的影響

表2 理心湯對(duì)動(dòng)脈硬化心肌缺血大鼠HDL-L含量及AAⅠ和AⅠ指數(shù)的影響

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的重要病因，當(dāng) 動(dòng)脈粥樣硬化 引起的冠狀動(dòng)脈腔狹窄面積占原面積的51%～75%（Ⅲ級(jí)）以上時(shí)，與冠心病的發(fā)生常常有直接關(guān)系。大量臨床流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究表明[5-6]，高脂血癥可引起血管內(nèi)皮功能障礙，形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，血漿中的LDL濃度越高，沉積速度越快越容易誘發(fā)動(dòng)脈硬化，如果LDL低于2.07 mmol/L（80 mg/dL），則較難引起動(dòng)脈硬化的發(fā)生[7]。氧化型低密度脂蛋白進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖及血小板、凝血酶相互作用，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。三酰甘油具有潛在的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，三酰甘油濃度升高可導(dǎo)致小而密的LDL形成和HDL水平下降，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[9]。HDL與冠心病發(fā)生呈正相關(guān)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，而HDL一旦被氧化，其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用就會(huì)減弱或消失[10]。故血漿中T-CHO，TG，HDL-C，LDL-C 含量作為高脂血癥的判斷指標(biāo)，同時(shí)降脂治療已作為冠心病抗動(dòng)脈粥樣硬化治療重要方法之一，被廣泛接受并應(yīng)用于臨床。另一方面，動(dòng)脈硬化指數(shù)（AⅠ）是國(guó)際醫(yī)學(xué)界制定的一個(gè)衡量動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)。AⅠ在預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生、發(fā)展和嚴(yán)重程度方面，更優(yōu)于non-HDL-C和LDL-C。AⅠ有可能是預(yù)測(cè)冠心病病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)之一[11]。

中藥單藥中具有的降脂作用的藥物眾多，現(xiàn)代藥理研究已證實(shí)的有效成分大致可劃分為黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)等[12]，如黑木耳中所含的多糖、大黃中含有蒽醌類(lèi)物質(zhì)是其發(fā)揮降脂作用的有效成分之一[13-14]。伍膠等[15]發(fā)現(xiàn)山楂所含的山楂黃酮，同時(shí)具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，金錢(qián)草化學(xué)成分主要亦為黃酮類(lèi)，除降脂作外，對(duì)血栓形成有一定的抑制作用[16]。具有降血脂作用的中藥不勝枚舉。本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了理心湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化心肌缺血大鼠脂類(lèi)代謝的影響，對(duì)了解理心湯治療冠心病的作用機(jī)理，驗(yàn)證其客觀(guān)療效，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。理心湯是孫影主任醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)方，主要用于胸痹病史較長(zhǎng)，胸痛發(fā)作頻繁，位置固定不移，疼痛明顯者，瘀血痹阻較重，以及血瘀兼有氣血不足之象的患者，臨床辨證屬心氣不足，血滯心脈。方藥由人參、丹參、三七、黃芪等8味中藥組成，具有益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)作用，對(duì)于西醫(yī)用于冠心病心絞痛、冠心病冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后心絞痛、冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄、冠心病多支血管病變不適合支架植入術(shù)及冠脈搭橋術(shù)患者，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效確切。