2015—2017年北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院含毒性成分的中成藥應(yīng)用分析

侯新楠

(北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院藥劑科，北京 100054)

中藥在預(yù)防保健、治療疾病方面得到了臨床醫(yī)師和廣大人民群眾的認可與信賴，中成藥以其安全有效、使用方便及易于攜帶等特點在臨床治療中發(fā)揮了不可或缺的作用。部分中藥含毒性成分，劑量稍大或不當使用都容易造成不良反應(yīng)，甚至致死，但同時其在疾病的治療中又起到了不可替代的作用。因此，在使用該類藥材時應(yīng)嚴格控制用量、療程，以達到安全、有效的最佳治療效果?！吨腥A人民共和國藥典》(2015年版)共收錄83種毒性中藥，包含“大毒”“有毒”和“小毒”，毒性分級沿用歷代本草的記載，作為臨床用藥的警示性參考[1]?，F(xiàn)對北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)含毒性成分的中成藥的臨床使用情況進行統(tǒng)計分析，為臨床安全、有效使用含毒性成分的中成藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院醫(yī)療信息系統(tǒng)2015—2017年數(shù)據(jù)庫，提取中成藥的名稱、銷售金額等有效數(shù)據(jù)。

1.2 方法

采用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。參照《中華人民共和國藥典》(2015年版)、《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知(中成藥制劑卷)》(2015年版)[2]及藥品說明書，對我院所有中成藥成分進行分析，從藥品說明書中查找出《中華人民共和國藥典》(2015年版)中所標含“大毒”“有毒”和“小毒”的中成藥品種。將含毒性成分的中成藥按功效進行分類統(tǒng)計[2]，分析使用情況。

2 結(jié)果

2015—2017年我院中成藥品種數(shù)達二百余種，其中含毒性成分的中成藥為36～37種，品種基本固定；含毒性成分的中成藥銷售金額占中成藥總銷售金額的比例穩(wěn)中有降，見表1。2015—2017年我院含毒性成分的中成藥的毒性成分分布及功效分類見表2；含毒性成分的中成藥的毒性大小分布見表3；含毒性成分的中成藥含毒性成分的數(shù)量分布見表4；各類含毒性成分的中成藥的銷售金額、排序及構(gòu)成比見表5；銷售金額排序居前10位的含毒性成分的中成藥見表6。

表1 2015—2017年我院含毒性成分的中成藥的品種數(shù)、銷售金額Tab 1 Categories and consumption sum of Chinese patent medicine with toxic ingredient in our hospital during 2015-2017

3 討論

3.1 含毒性成分的中成藥品種分析

由表1可見，2015—2017年我院含毒性成分的中成藥品種數(shù)穩(wěn)定在36～37種，2016年新增1種祛風劑類中成藥，2017年又減少1種祛風劑類中成藥，故3年來含毒性成分的中成藥品種數(shù)基本穩(wěn)定。3年來，含毒性成分的中成藥品種數(shù)占中成藥總品種數(shù)的比例約為15%，而其銷售金額占中成藥總銷售金額的比例有逐年下降趨勢。由表2可見，我院中成藥中常見的毒性成分主要為水蛭、全蝎、朱砂、雄黃、制草烏及制附子，其次為綿馬貫眾、生半夏、制南星、罌粟殼、生川烏、生草烏及土鱉蟲等。

由表3可見，2015—2017年我院臨床上使用過的含“有大毒”成分的中成藥有2種，均為外科用藥，為復(fù)方南星止痛膏、麝香壯骨膏，含有生天南星、生川烏及生草烏等辛熱燥烈大毒之品，其不良反應(yīng)實為生天南星、生川烏等“有大毒”成分所致，多表現(xiàn)為皮膚紅腫、瘙癢，甚至起水泡等。含“有毒”成分的中成藥共23種，占含毒性成分的中成藥品種數(shù)的60%以上。由表4可見，含毒性成分的中成藥中，絕大多數(shù)含1種毒性成分；含3種以上毒性成分的中成藥有3種，分別為通心絡(luò)膠囊、大活絡(luò)膠囊和同仁大活絡(luò)丸，后2種為同一藥品的不同劑型，其方劑組成相同。急性腦梗死是致死率、致殘率相對較高的疾病，是中老年人群常見病[3]。從中醫(yī)理論而言，急性腦梗死主要是由于氣血虧虛、年老體衰，氣虛血行不暢所致，腦竅失養(yǎng)進而導(dǎo)致患者半身不遂[4]。研究結(jié)果顯示，大活絡(luò)膠囊可以抑制血栓的形成[5]；臨床實踐也證實大活絡(luò)膠囊/丸治療腦梗死急性期的臨床療效顯著[6-7]。但其含有4種“有毒”成分及1種“有小毒”成分，不當使用可出現(xiàn)皮疹、口腔黏膜糜爛，發(fā)生大皰性表皮壞死松解型藥疹以及其他過敏反應(yīng)，故仍需提醒臨床醫(yī)師在注意療效的同時警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。我院多數(shù)含毒性成分的中成藥含1～2種毒性成分，且多為“有毒”或“有小毒”成分，安全性相對較高。

表2 2015—2017年我院含毒性成分的中成藥的毒性成分分布及功效分類Tab 2 Distribution of toxic ingredient and classification of respective efficacy of Chinese patent medicine with toxic ingredient in our hospital during 2015-2017

表3 2015—2017年我院含毒性成分的中成藥的毒性大小分布Tab 3 Distribution of the intensity of toxicity of Chinese patent medicine with toxic ingredient in our hospital during 2015-2017

表4 2015—2017年我院含毒性成分的中成藥含毒性成分的數(shù)量分布Tab 4 Distribution of the number of toxic ingredient of Chinese patent medicine with toxic ingredient in our hospital during 2015-2017

表5 2015—2017年我院各類含毒性成分的中成藥的銷售金額、排序及構(gòu)成比Tab 5 Consumption sum, sequences and constituent ratio of Chinese patent medicine with toxic ingredient in our hospital during 2015-2017

表6 2015—2017年我院銷售金額排序居前10位的含毒性成分的中成藥Tab 6 Top 10 Chinese patent medicine with toxic ingredient ranked in consumption sum in our hospital during 2015-2017

3.2 含毒性成分的中成藥臨床使用情況分析

按臨床功效將含毒性成分的中成藥進行分類，共分為14類。由表5可見，3年來，理血劑的銷售金額最高，占所有含毒性成分的中成藥銷售金額的50%以上，但有逐年下降的趨勢；其次為外科用藥，但其銷售金額下降較快；祛風劑的銷售金額快速增長。理血劑以活血化瘀為主要功效，治療血瘀證，多用于老年性心腦血管疾病的治療。我院就診患者主要為60歲以上的老年人，故理血劑的臨床應(yīng)用廣泛。培元通腦膠囊雖為祛風劑，但其功能主治為益腎填精、熄風通絡(luò)，用于缺血性中風中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證，癥見半身不遂、口舌歪斜、語言不清、偏身麻木、眩暈耳鳴及腰膝酸軟，既能補益，又可活血通脈，對于老年心腦血管疾病效果較好，因此，祛風劑的銷售金額增長較快。理血劑與祛風劑中大多為治療心腦血管疾病的藥物，毒性成分多為水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲及蟾酥等破血逐瘀通絡(luò)類中藥，而心腦血管疾病多屬于慢性病，故臨床醫(yī)師經(jīng)常將上述2類藥物聯(lián)合應(yīng)用或增加毒性成分的用量或長期用藥。目前，含毒性成分的中成藥的聯(lián)合應(yīng)用尚無系統(tǒng)的藥理學研究和臨床安全性評價[8]。而老年人臟腑功能減退，肝腎解毒、代謝能力降低，多種毒性成分聯(lián)合應(yīng)用更易造成蓄積中毒，提示臨床醫(yī)師謹慎聯(lián)合用藥或超量用藥。

由表6可見，參松養(yǎng)心膠囊的銷售金額排序居首位。該藥具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)和清心安神的功效，“補、養(yǎng)、斂”三法并用，在治療心腦血管疾病方面的用途很廣泛；其含有土鱉蟲，毒性較小，在含毒性成分的中成藥中安全性相對較高。3年來，腦心通膠囊、通心絡(luò)膠囊的銷售金額排序均居前5位。文獻報道，腦心通膠囊可引起皮膚過敏、心煩、嗜睡、胃痛、惡心及食欲減退等不良反應(yīng)[9]。疏血通注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用，臨床上用于急性腦梗死的效果顯著[10]。但由于近年來中藥注射劑的安全性備受爭議，3年來我院在臨床使用疏血通注射液的過程中也出現(xiàn)了4例不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師多有顧慮，因此，該藥的銷售金額有下降趨勢。

我院70%以上的中成藥由西醫(yī)師開具，加之老年患者居多，西醫(yī)師僅憑借藥品說明書描述的臨床功效對號入座，不合理處方時有發(fā)生。例如，牛黃解毒片(丸)在火熱毒熱引發(fā)的咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、苔黃及脈滑數(shù)患者的治療中具有重要價值[11]，而醫(yī)師在治療牙齦、咽喉腫痛、感冒及便秘時常開具該藥[12]。牛黃解毒片(丸)中雄黃的化學成分為二硫化二砷，屬于還原性物質(zhì)，遇熱易氧化分解，是發(fā)生不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素[13]。但導(dǎo)致不良反應(yīng)的更大原因是未在中醫(yī)理論指導(dǎo)下合理用藥[14]。更有醫(yī)師不了解中成藥中各藥材的毒性，同時開具多種含毒性成分的中成藥。例如，聯(lián)合應(yīng)用牛黃上清片與六神丸，更增加了不良反應(yīng)的發(fā)生概率；聯(lián)合應(yīng)用腦心通膠囊與通心絡(luò)膠囊，2藥均有益氣活血的功效，可治療氣虛血瘀阻絡(luò)所致的中風癥，屬同類藥物，聯(lián)合應(yīng)用屬于重復(fù)用藥，同時增加了毒性成分的過量攝入。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，部分患者長期服用含毒性成分的中成藥，甚至超量服用。以上不當使用含毒性成分的中成藥，會加重老年人的肝腎負擔，增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率。相當一部分公眾甚至醫(yī)師還存在“中藥無毒、不良反應(yīng)少”的錯誤觀念，濫用、誤用中成藥的現(xiàn)象仍較為普遍。因此，應(yīng)加規(guī)范中成藥尤其是含毒性成分的中成藥的臨床應(yīng)用，加強處方開具的限制性規(guī)定，加強藥師的臨床用藥指導(dǎo)，加強處方點評。臨床使用含毒性成分的中成藥時，應(yīng)嚴格掌握正確的用法與用量。應(yīng)加強對臨床醫(yī)師的培訓，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辨證施治。另外，應(yīng)加強對患者的宣教與指導(dǎo)；藥品說明書中也應(yīng)增加“含有毒性成分”的警示語。通過多方面的努力，以確保臨床用藥的安全性。