早期應用低分子肝素治療重度子癇前期的療效及安全性

向陽榮，秦 婧

(1.湖北省谷城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 谷城 441700； 2.湖北省谷城縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，湖北 谷城 441700)

重度子癇前期是臨床常見疾病，屬于妊娠期婦女的特有疾病，是妊娠34周前妊娠期高血壓發(fā)展至嚴重階段[1]。重度子癇前期的發(fā)生會累及多種臟器并導致臟器功能受損，從而引發(fā)各種嚴重并發(fā)癥，嚴重影響患者的健康。研究結(jié)果證實，重度子癇前期的發(fā)生時間越早，對胎兒的生長發(fā)育的影響越大，胎兒的病死率也會隨之升高。目前，臨床尚未完全明確重度子癇前期的發(fā)病原因[2]，只能通過鎮(zhèn)靜、解痙及降壓等對癥治療緩解癥狀、控制病情，但效果欠佳。重度子癇前期患者的凝血功能與正常妊娠期婦女存在顯著差異，血栓發(fā)生率也相對偏高，因此，給予重度子癇前期患者適宜的抗凝治療對保障患者及胎兒的健康安全有積極作用[3]。本研究探討了早期應用低分子肝素治療重度子癇前期的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年8月至2017年8月湖北省谷城縣人民醫(yī)院收治的重度子癇前期患者116例。納入標準：均確診為重度子癇前期并符合相關(guān)診斷標準[4]，均為單胎，且伴有不同程度的頭痛、意識改變及抽搐等癥狀。排除伴有出血性疾病、重要臟器功能異常、對肝素過敏及中途退出研究者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組患者年齡22～39歲，平均(27.9±5.6)歲；妊娠周期29～33周，平均(31.9±2.8)周；初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。對照組患者年齡22～40歲，平均(27.4±5.3)歲；妊娠周期29～33周，平均(31.1±3.1)周；初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者行常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、營養(yǎng)支持、適當擴容利尿及促胎肺成熟等對癥治療[5]；鎮(zhèn)靜方法：口服地西泮2.5～5 mg，1日3次；解痙方法：25%硫酸鎂20 ml與10%葡萄糖注射液100 ml混合，靜脈滴注30 min，隨后25%硫酸鎂60 ml與5%葡萄糖注射液500 ml混合，靜脈滴注6～8 h，硫酸鎂日劑量≤30 g；降壓方法：口服硝苯地平10 mg，1日3次。觀察組患者在對照組基礎上加用低分子量肝素鈉注射液(規(guī)格：0.4 ml)0.3～0.4 ml，皮下注射，1日1次。兩組患者均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的體征改善情況、臨床指標[平均動脈壓、24 h尿蛋白定量及臍動脈血流收縮末期峰值(S)/舒張末期峰值(D)]、凝血功能指標(凝血酶原時間、血小板計數(shù)、紅細胞壓積及D-二聚體)及重度子癇前期并發(fā)癥發(fā)生情況的差異。

1.4 療效評定標準

完全消失：治療后,患者血壓恢復正常，子癇發(fā)作次數(shù)明顯降低；明顯改善：治療后,患者血壓(收縮壓/舒張壓) 降至130/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下，子癇發(fā)作次數(shù)有降低趨勢；有所改善：治療后患者血壓下降趨勢較小，子癇發(fā)作次數(shù)降低趨勢較小[6]；體征總改善率=(完全消失病例數(shù)+明顯改善病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者體征改善情況比較

觀察組患者的體征總改善率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者體征改善情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of improvement of signs between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床指標水平比較

治療后，觀察組患者的平均動脈壓、24 h尿蛋白定量及臍動脈血流S/D明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標水平比較Tab 2 Comparison of clinical indicators between two groups before and after

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較

治療后，兩組患者凝血酶原時間、血小板計數(shù)的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者紅細胞壓積、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較Tab 3 Comparison of coagulation function between two groups before and after

2.4 兩組患者重度子癇前期并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)4例胎兒生長受限，并發(fā)癥發(fā)生率為6.9%；對照組患者出現(xiàn)3例HELLP綜合征，3例胎盤早剝，2例子癇抽搐，2例胎死宮內(nèi)，1例心力衰竭，并發(fā)癥發(fā)生率為19.0%。觀察組患者重度子癇前期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

重度子癇前期患者的病情嚴重且并發(fā)癥較多，會對患者及胎兒的健康安全造成不同程度的影響[7-8]，嚴重時還會危及胎兒生命。臨床主要是通過對癥治療穩(wěn)定患者病情[9]，促進胎兒肺成熟的同時避免窘迫的發(fā)生，且終止妊娠多采用剖宮產(chǎn)術(shù)[10]。早期臨床研究結(jié)果顯示，重度子癇前期患者因全身小動脈發(fā)生痙攣導致血流微循環(huán)出現(xiàn)障礙，而血供不足致多組織器官發(fā)生缺血、缺氧，從而損傷多個臟器，逐漸引發(fā)臟器功能障礙[11]。近年來，隨著對該病研究的深入，發(fā)現(xiàn)凝血因子發(fā)生基因突變與重度子癇前期的發(fā)病有密切聯(lián)系[12]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，重度子癇前期患者的血管內(nèi)皮細胞受損導致血管通透性增加，進而增加了腎小球蛋白的漏出及組織水腫發(fā)生率，同時患者體內(nèi)的抗凝血因子及血管擴張因子等大幅度減少，最終導致血栓形成。

目前，臨床提出抗凝治療是重度子癇前期的有效治療方式，對改善患者體征和妊娠結(jié)局、降低并發(fā)癥均具有積極作用。低分子肝素是理想的抗凝血藥，其作用機制是通過提高患者體內(nèi)血漿纖溶酶原激活劑的濃度，提升組織纖維溶酶原激活物的作用，從而發(fā)揮溶解血栓的作用[13]；并通過促進內(nèi)皮細胞對內(nèi)源性肝素物質(zhì)的釋放起到抗血栓作用；還具有抑制血管收縮、改善血流及腎小球濾過率等作用，可有效糾正重度子癇前期患者的高凝血狀態(tài)[14]。另外，低分子肝素不能通過胎盤屏障，不會對胎兒的凝血功能造成影響。國外研究結(jié)果證實，低分子肝素不會增加妊娠期患者出血的風險。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的體征總改善率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者的平均動脈壓、24 h尿蛋白定量及臍動脈血流S/D明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明低分子肝素能有效改善重度子癇前期患者的體征和腎小球微循環(huán)，促進患者全身的血流通暢，減少血液微循環(huán)障礙，且觀察組患者臍動脈血流S/D的降低提示胎兒的宮內(nèi)缺氧程度明顯減輕。治療后，兩組患者凝血酶原時間、血小板計數(shù)的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者的紅細胞壓積、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者重度子癇前期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明低分子肝素能有效調(diào)節(jié)重度子癇前期患者的凝血水平，且患者并發(fā)癥及新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均明顯降低。

綜上所述，早期應用低分子肝素治療重度子癇前期的療效顯著，能有效改善患者體征、腎循環(huán)障礙及凝血功能，減少重度子癇前期并發(fā)癥的發(fā)生率。