以埃索美拉唑、奧美拉唑為主的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效比較

李艷林，程 芳，陳 凌

(1.天津海濱人民醫(yī)院藥械科，天津 300280； 2.天津海濱人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300280)

胃潰瘍是臨床常見的消化道疾病，好發(fā)于中老年人、飲食無度者及長期加班者。臨床表現(xiàn)為上腹疼痛，但部分患者并無明顯臨床表現(xiàn)，隨著時間推移，病情加重，可出現(xiàn)胃出血、穿孔等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活和工作。胃潰瘍的病因多與幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)感染有關(guān)，而血清白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)在胃潰瘍的發(fā)病過程中起到了重要作用[1]。質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)目前公認治療胃潰瘍的有效藥物，可抑制胃酸分泌，有效清除Hp。奧美拉唑為臨床常用的PPI，而埃索美拉唑為新型PPI[2-3]。本研究對以埃索美拉唑、奧美拉唑為主的三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的療效進行了比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年6月至2017年6月天津海濱人民醫(yī)院收治的Hp相關(guān)性胃潰瘍患者86例。納入標準：符合Hp相關(guān)性胃潰瘍的診斷標準[4]；近3個月未使用抗菌藥物和PPI治療者；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤者；有上消化道手術(shù)史者；對本研究藥物過敏者[5]。以隨機數(shù)字表法分為Ⅰ組、Ⅱ組，每組43例。Ⅰ組患者中，男性24例，女性19例；年齡24～65歲，平均(44.5±3.3)歲；潰瘍直徑0.3～1.9 cm。Ⅱ組患者中，男性23例，女性20例；年齡22～66歲，平均(44.0±3.1)歲；潰瘍直徑0.5～2.0 cm。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

Ⅰ組患者口服阿莫西林(批準文號：按C16H19N3O5S計0.1 g)，1次500 mg，1日3次；口服克拉霉素(規(guī)格：0.25 g)，1次500 mg，1日2次；口服埃索美拉唑(規(guī)格：20 mg)，1次40 mg，1日2次，連續(xù)服用2周為1個療程，共治療1個療程。Ⅱ組患者口服阿莫西林(規(guī)格同上)，1次500 mg，1日3次；口服克拉霉素(規(guī)格同上)，1次500 mg，1日2次；口服奧美拉唑(規(guī)格：20 mg)，1次20 mg，1日2次，連續(xù)服用2周為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的Hp根除率和治療前后IL-8、TNF-α水平。

1.4 療效評定標準

痊愈：胃潰瘍癥狀和體征消失，潰瘍面痊愈，周邊無炎癥；有效：胃潰瘍癥狀基本消失，潰瘍病灶面積縮小≥50%；無效：胃潰瘍癥狀無明顯改善或病情加重，潰瘍病灶面積縮小<50%；總有效率=(痊愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

Ⅰ組患者的總有效率明顯高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后Hp根除率和IL-8、TNF-α水平比較

Ⅰ組患者的Hp根除率為95.35%(41/43)，明顯高于Ⅱ組患者的81.40%(35/43)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，Ⅰ組患者的IL-8、TNF-α水平明顯低于Ⅱ組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟水平的提升，人們的生活習慣、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大改變，而胃潰瘍的發(fā)病率越來越高。由于該病復發(fā)率高、治愈難，一旦治療不及時或治療不當，就可能誘發(fā)穿孔、出血和梗阻等并發(fā)癥。胃潰瘍的病因多與Hp感染有關(guān)，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，50%～80%的胃潰瘍患者伴有Hp感染[7]。因此，根除Hp感染是提高胃潰瘍治療效果的關(guān)鍵。

表2 兩組患者治療前后IL-8、TNF-α水平比較Tab 2 Comparison of IL-8 and TNF-α levels between group I and group Ⅱ before and after treatment

由于胃潰瘍的發(fā)病機制與炎癥反應密切相關(guān)，其中IL-8和TNF-α發(fā)揮了重要作用。IL-8會進一步加強中性粒細胞侵潤，并釋放氧自由基和酶，損傷胃黏膜[8]。Hp感染后，胃黏膜中會浸潤大量中性粒細胞，迅速提高IL-8水平，進一步加重重型粒細胞侵潤，形成惡性循環(huán)，加重炎癥反應。TNF-α是由刺激巨噬細胞和單核細胞而釋放的細胞因子，一方面，通過提高內(nèi)皮細胞及中性粒細胞中黏附因子水平，可使中性粒細胞移動，并使其黏附，誘導白細胞穿出血管壁，損傷胃黏膜的內(nèi)皮細胞，從而減少局部血流；另一方面，通過降低胃黏膜屏障的防御作用而造成胃黏膜損傷[9-10]；此外，還可促進細胞膜的磷脂代謝，引起溶酶體破裂及氧自由基的產(chǎn)生，從而損傷組織，誘導細胞死亡。文獻報道，Hp陽性患者胃黏膜中IL-8和TNF-α水平較高[11]。

克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，與青霉素等其他抗菌藥物比較，其根除Hp的效果最好，但抑制胃酸分泌的療效不夠理想。阿莫西林可通過抑制細菌細胞壁合成，使細菌迅速成為球狀體，隨之被溶解、破裂，最終起到殺滅細菌的作用[12]。上述2藥均是臨床常用于治療胃潰瘍的抗菌藥物。

PPI可減少胃潰瘍患者的胃酸分泌，根除Hp，提高胃及十二指腸黏膜的防御能力，在提高臨床療效的同時，降低復發(fā)率[12-14]。埃索美拉唑是奧美拉唑的異構(gòu)體，幾乎不依賴肝藥酶CYP2C19，因此生物利用率高，能夠維持較長時間的藥物濃度，與其他藥物不發(fā)生相互作用[15]。本研究結(jié)果顯示，Ⅰ組患者的總有效率、Hp根除率明顯高于Ⅱ組；治療后，Ⅰ組患者的IL-8、TNF-α水平明顯低于Ⅱ組；上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。原因可能為埃索美拉唑的藥效發(fā)揮快，能夠短時間內(nèi)清除Hp，并提供理想的pH環(huán)境，提高療效。

綜上所述，與以奧美拉唑為主的三聯(lián)療法相比，以埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的療效更顯著。