他汀類藥物聯(lián)合早期靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及細(xì)胞因子分泌的影響Δ

儲(chǔ)新娟，陳 陽(yáng)，侯雙興

(復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201399)

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，具有較高的致殘率、致死率，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，其治療一直是臨床研究重點(diǎn)[1]。本研究探討了他汀類藥物聯(lián)合早期靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及細(xì)胞因子分泌的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年1月至2017年5月復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院收治的急性腦梗死患者143例，均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂相關(guān)診斷，均經(jīng)磁共振成像或CT檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月有顱腦外傷史者；既往顱內(nèi)出血者；合并糖尿病、肝腎功能不全等嚴(yán)重疾病者；對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者；妊娠期或哺乳期女性等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(71例)和觀察組(72例)。對(duì)照組患者中，男性45例，女性26例；年齡52～80歲，平均(63.7±5.8)歲。觀察組患者中，男性43例，女性29例；年齡55～76歲，平均(62.9±6.3)歲。兩組患者基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組患者均給予抗凝、吸氧、保護(hù)腦細(xì)胞、抗血小板聚集和改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者進(jìn)行早期溶栓治療，給予注射用阿替普酶(規(guī)格：50 mg)0.6～0.9 mg/kg，總用量不超過(guò)100 mg，先將10%的藥物靜脈注射給藥，其余藥物于1 h內(nèi)靜脈滴注完畢。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)，溶栓前口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg，溶栓治療完成后72 h再口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1日1次。兩組患者均持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，采集患者靜脈血5 ml作為標(biāo)本，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行血清分離，分離完成后儲(chǔ)存于-80 ℃環(huán)境保存。采用放射免疫法，檢測(cè)患者神經(jīng)功能指標(biāo)水平，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、血清中S100B蛋白(S100B)。采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者細(xì)胞因子水平，包括血清中內(nèi)脂素、抵抗素和脂聯(lián)素(APN)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者BDNF、S100B水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BDNF、S100B水平明顯優(yōu)于治療前，觀察組患者BDNF水平明顯高于對(duì)照組、S100B水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者各細(xì)胞因子水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各細(xì)胞因子水平明顯優(yōu)于治療前，觀察組患者內(nèi)脂素、抵抗素水平明顯低于對(duì)照組，APN水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of neurological function indices between two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較Tab 2 Comparison of cytokine levels between two groups before and after treatment

3 討論

急性腦梗死多發(fā)于老年群體，是臨床內(nèi)科常見(jiàn)的腦血管疾病，具有較為復(fù)雜的誘發(fā)因素，易造成神經(jīng)元凋亡，嚴(yán)重危害患者的生命安全。因此，如何有效提高急性腦梗死的治療效果，是臨床研究熱點(diǎn)[2-3]。目前，臨床上多采用靜脈溶栓治療急性腦梗死，但該方法受到較多因素影響，導(dǎo)致不同患者療效的差異較大[4-6]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，采用他汀類藥物治療急性腦梗死，有助于延緩病情進(jìn)展或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化；其作用機(jī)制是使肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加，促使低密度脂蛋白清除速度提高，并與抑制肝細(xì)胞儲(chǔ)存與合成作用等存在相關(guān)性，同時(shí)可抑制超敏C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)的合成，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腦血管粥樣硬化發(fā)生[7-9]。

BDNF具有維持神經(jīng)元分化與生長(zhǎng)的功能，屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族成員，腦組織受損后BDNF會(huì)被大量消耗，但其合成卻降低，導(dǎo)致其水平降低。S100B屬于神經(jīng)特異性因子，存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，適當(dāng)腦細(xì)胞損傷后該因子被大量釋放，因此，其在血清中的水平升高，是臨床檢測(cè)神經(jīng)功能障礙的標(biāo)志[10]。本研究中他汀類藥物選用的是瑞舒伐他汀。結(jié)果顯示，治療后，觀察組S100B水平明顯低于對(duì)照組，BDNF水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合早期溶栓治療有效。內(nèi)脂素是臨床新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞

因子，是腦梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。抵抗素為一種致炎因子，隨著急性腦梗死病情的進(jìn)展其含量不斷升高[11]。血清APN水平降低是導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，該因子可使葡萄糖利用增加，促進(jìn)脂肪酸氧化，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善胰島抵抗等具有良好作用[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者內(nèi)脂素和抵抗素水平明顯低于對(duì)照組、APN水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療可抑制腦梗死病情進(jìn)展、均衡脂肪細(xì)胞因子分泌[15]。

綜上所述，早期對(duì)急性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物與靜脈溶栓治療，可提高患者神經(jīng)功能，改善細(xì)胞因子分泌。