聯(lián)用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果

何曉旋，劉 進(jìn)，詹亞麗，王 俊，儲(chǔ) 彬

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)安慶市石化醫(yī)院，安徽 安慶 246001）

近年來(lái)，臨床上對(duì)慢性腎衰竭患者常進(jìn)行維持性血液透析治療。隨著該療法在臨床上的廣為應(yīng)用，慢性腎衰竭患者的生存期明顯延長(zhǎng)，但出現(xiàn)維持性血液透析治療相關(guān)并發(fā)癥的患者逐漸增多。此類并發(fā)癥的發(fā)生可嚴(yán)重影響慢性腎衰竭患者進(jìn)行維持性血液透析治療的效果及預(yù)后[1]。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者較為常見的并發(fā)癥[2]。近年來(lái)，臨床上常用骨化三醇注射液對(duì)慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行治療。骨化三醇注射液可降低此病患者血清免疫反應(yīng)性甲狀旁腺激素（iPTH）的水平，確保其治療的效果，提高其生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行高通量血液透析治療，可明顯增加其血磷、血鈣的清除率，從而降低其血清iPTH的水平。為了探討聯(lián)用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果，筆者進(jìn)行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2016年1月至12月期間安慶市石化醫(yī)院收治的40例慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者。在這些患者中，有男性患者27例，女性患者13例；其年齡為39～81歲，平均年齡為（52.1±2.1）歲；其進(jìn)行維持性血液透析治療的時(shí)間為56～186個(gè)月，進(jìn)行維持性血液透析治療的平均時(shí)間為（78±28.3）個(gè)月。在進(jìn)行治療前，這些患者血清iPTH的水平均＞300 pg/ml。將這些患者平均分為對(duì)照組和治療組。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

這些患者入院后，均對(duì)其進(jìn)行高通量血液透析治療。進(jìn)行高通量血液透析治療時(shí)使用的儀器為德國(guó)費(fèi)森尤斯4008s血液透析機(jī)或金寶公司生產(chǎn)是AK96血液透析機(jī)，使用的濾過器是費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的高通量聚砜膜F80濾過器，使用的透析液是碳酸氫鹽透析液，血流量為200～300 ml/min。每次治療的時(shí)間為4.0～4.5h，每周治療3次。在結(jié)束回血時(shí)，通過透析管路將適量的骨化三醇注射液推入到靜脈壺中。以患者血清iPTH的水平作為依據(jù)，確定每周為其使用骨化三醇注射液的總劑量。當(dāng)患者血清iPTH的水平為300～599 pg/ml時(shí)，其每周使用骨化三醇注射液總劑量為2 ug；當(dāng)患者血清iPTH的水平為600～1000 pg/ml時(shí)，其每周使用骨化三醇注射液的總劑量為4 ug；當(dāng)患者血清iPTH的水平＞1001 pg/ml時(shí)，其每周使用骨化三醇注射液的總劑量為6 ug。為對(duì)照組患者常規(guī)使用骨化三醇膠丸進(jìn)行治療。骨化三醇膠丸的用法是：每次服0.25 ug，每日服1次。待患者血鈣的水平＞2.5 mmol/L，或其鈣磷乘積＞55 mg2/dl2時(shí)，應(yīng)先為其停藥。待患者血鈣、血磷的水平恢復(fù)正常后再讓其繼續(xù)服用骨化三醇膠丸進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

在接受治療前及治療的第2周、第4周、第8周時(shí)，分別檢測(cè)兩組患者血鈣、血磷、血清iPTH的水平，計(jì)算其鈣磷乘積，記錄費(fèi)森尤斯4008S的聯(lián)機(jī)清除率監(jiān)測(cè)器中顯示的尿素清除指數(shù)（KT/V）?；颊哐錳PTH水平的目標(biāo)值為 150 ～ 300 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其血清iPTH水平的比較

在接受治療前，兩組患者血清iPTH的水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在接受治療的第4周、第8周、第12周時(shí)，治療組患者血清iPTH的水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者在接受治療前及治療后的不同時(shí)間其血清iPTH水平的比較（pg/ml，±s ）

表1 兩組患者在接受治療前及治療后的不同時(shí)間其血清iPTH水平的比較（pg/ml，±s ）

組別 例數(shù) 治療前 治療的第4周 治療的第8周 治療的第12周對(duì)照組 20536.5±187.4532.1±124.2446.2±87.5337.1±98.1治療組 20537.3±188.2419.2±130.1359.5±128.4286.5±132.0 t值 1.2203.21014.62417.02 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較

在接受治療前及接受治療的不同時(shí)間，兩組患者血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較（±s ）

表2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較（±s ）

組別 例數(shù) 時(shí)間 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）鈣磷乘積（mg2/dl2）對(duì)照組 20治療前治療第4周治療第8周治療第12周2.18±0.312.37±0.022.38±0.142.40±0.151.41±0.241.45±0.321.60±0.901.65±0.143.57±0.413.91±0.613.81±0.903.91±0.513.41±0.203.42±0.853.80±0.893.90±0.27治療組 20治療前治療第4周治療第8周治療第12周2.27±0.072.41±0.112.38±0.022.40±0.131.44±0.201.47±0.211.49±0.271.65±0.34

2.3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其KT/V的比較

在接受治療前及接受治療的不同時(shí)間，兩組患者的KT/V相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其KT/V的比較（±s ）

表3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時(shí)間其KT/V的比較（±s ）

組別 例數(shù) 治療前 治療的第4周 治療的第8周 治療的第12周對(duì)照組 201.54±0.171.55±0.171.57±0.141.50±0.13治療組 201.52±0.151.54±0.141.55±0.121.57±0.17 P值 ＞0.5 ＞0.5 ＞0.5 ＞0.5

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥后，其血清iPTH的水平可顯著升高，其血鈣、血磷的代謝可出現(xiàn)紊亂，使其出現(xiàn)低鈣血癥、活性維生素D3缺乏癥、磷潴留等并發(fā)癥。上述并發(fā)癥的發(fā)生可進(jìn)一步加重此類患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的病情，使其靶器官的功能受到不同程度的損傷[3]。在對(duì)慢性腎衰竭患者進(jìn)行維持性血液透析治療時(shí)，其血磷、血鈣的水平及鈣磷乘積可顯著升高。上述指標(biāo)水平的升高是導(dǎo)致此病患者罹患心血管疾病的高危因素。研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者一旦并發(fā)心血管疾病，會(huì)明顯增加其死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

慢性腎衰患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥后，其血液中1.25（OH）2D3的含量可明顯減少，使其血清iPTH的水平異常升高。因此，對(duì)此類患者使用活性維生素D3進(jìn)行治療具有重要的臨床意義。骨化三醇注射液是臨床上一種常用的活性維生素D3類藥物。用骨化三醇注射液治療慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，可有效地降低患者血清iPTH的水平，糾正其血鈣、血磷及堿性磷酸酶的代謝紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，骨化三醇注射液可促使慢性腎衰患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的腸道對(duì)鈣的吸收，進(jìn)而促進(jìn)其骨礦化。并可抑制此病患者甲狀旁腺激素原mRNA的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制其血清iPTH的合成及分泌。此外，骨化三醇注射液還可有效地增加此病患者甲狀旁腺細(xì)胞中維生素D3受體的數(shù)量，抑制其甲狀旁腺細(xì)胞的增生。需要注意的是，在為慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者長(zhǎng)期使用骨化三醇注射液進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其血清iPTH、血磷、血鈣的水平，以防其出現(xiàn)心血管鈣化等并發(fā)癥。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果較為理想。