鐵皮石斛的藥理研究新進(jìn)展

黃小鷗 莫可元

（1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 南寧 530011；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院G CP辦公室，廣西 南寧 530021）

鐵皮石斛為蘭科植物Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥莖，從1963年《中國藥典》收載以來，鐵皮石斛均為石斛項(xiàng)下品種。2010年版《中國藥典》將鐵皮石斛單列而區(qū)別于其他石斛。其功能為益胃生津、滋陰清熱。用于熱病津傷，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟。近年來對鐵皮石斛的藥理研究較多，在臨床上有新的應(yīng)用和發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)就鐵皮石斛在藥理研究方面的進(jìn)展綜述如下。

1 抗腫瘤作用

任志國[1]發(fā)現(xiàn)石斛多糖可以促進(jìn)Caspase-3蛋白的表達(dá)，抑制Raji細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，效果隨著作用劑量和時(shí)間的增加而增強(qiáng)，猜測其抑瘤機(jī)制與促進(jìn)Raji細(xì)胞Caspase-3蛋白的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。劉亞娟等[2]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可以抑制A549、HepG2、F9 NCCIT的生長，具有一定的抗癌活性。鐵皮石斛多糖在一定范圍內(nèi)可以顯著促進(jìn)小鼠免疫脾細(xì)胞的增殖，初步證實(shí)了鐵皮石斛多糖具有一定的抗癌活性及免疫活性。石斛多糖是鐵皮石斛中重要的活性成分，關(guān)于石斛多糖的研究亦已有不少報(bào)道[3-7]。鄭秋平等[8]分離純化后得到的抗腫瘤活性成分對肝癌細(xì)胞 HepG-2、胃癌細(xì)胞SGC-7901和乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖都有明顯的抑制效果，半抑制濃度IC50在0.45～0.34 μg/mL時(shí)顯示了一定的抗腫瘤活性，經(jīng)波譜學(xué)數(shù)據(jù)鑒定，該化合物為金釵石斛菲醌（denbinobin）。鄧鵬等[9]研究鐵皮石斛具有抑制人鼻咽癌CNE2細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，其機(jī)制可能與Bcl-xL，Mcl-1蛋白下調(diào)、促進(jìn)Caspase-3的活化等有關(guān)，并可能與死亡受體通路的細(xì)胞凋亡和線粒體通路的細(xì)胞凋亡均有關(guān)。葛穎華等[10]經(jīng)試驗(yàn)表明鮮鐵皮石斛多糖對Lewis肺癌小鼠實(shí)體瘤均有一定的抑制作用，其抑瘤率為 8.5%～18.3%。其抗Lewis肺癌作用機(jī)制之一是通過提升機(jī)體免疫力，促進(jìn)機(jī)體體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能、誘生多種細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的，提示鮮鐵皮石斛多糖對肺癌患者造成的免疫力低下可以起到一定的治療作用。王杰等[11]觀察鮮鐵皮石斛生物堿、多糖提取物對Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影響。推測鮮鐵皮石斛的抗腫瘤機(jī)制之一可能是通過鮮鐵皮石斛生物堿和多糖聯(lián)合抑制瘤塊 VEGF、PCNA、MVD的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。王氏等[12]還發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛生物堿類主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫發(fā)揮抗癌作用，而鐵皮石斛多糖類則通過對細(xì)胞免疫和體液免疫的雙重調(diào)節(jié)發(fā)揮抗癌作用；抗Lewis肺癌的機(jī)制，可能與其所含的多糖和生物堿成分共同作用于機(jī)體，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫有關(guān)。

2 抗氧化作用

陳存武等[13]從霍山產(chǎn)鐵皮石斛中檢出的5種生物堿中有4種可降低魯米諾-雙氧水發(fā)光體系的發(fā)光值，即有一定的抗氧化作用。周桂芬等[14]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛莖和葉對DPPH自由基均有一定的清除作用，葉對DPPH自由基清除能力優(yōu)于莖。顯示鐵皮石斛葉和花代替莖入藥有一定可能性。唐漢慶等[15]采用給予鐵皮石斛灌胃對觀察其小鼠抗氧化能力的影響，顯示鐵皮石斛可通過提高抗氧化能力和減少氧化產(chǎn)物生成糾正氧化/抗氧化失衡狀態(tài)，這一作用與其劑量相關(guān)。黃琴等[16]進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示鐵皮石斛4個(gè)不同極性提取物均具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性，且各提取物抗氧化活性與總酚含量和總黃酮含量之間有明顯的相關(guān)性，鐵皮石斛抗氧化活性的物質(zhì)基礎(chǔ)可能就是酚類或黃酮類成分。趙龍等[17]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，鐵皮石斛原球莖提取液均能延長果蠅的平均壽命、半數(shù)死亡時(shí)間和最高壽命；推測是由于鐵皮石斛原球莖提取液能夠提高機(jī)體抗氧化物酶的生物合成而增加活性，從而抑制了機(jī)體的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。董昕等[18]通過體外觀察到鐵皮石斛多糖抑制MPP+誘導(dǎo)所致的PC12細(xì)胞損傷，對MPP+誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的損傷具有抑制作用，其機(jī)制可能與鐵皮石斛多糖的抗氧化作用有關(guān)。

3 對消化系統(tǒng)的作用

趙興兵等[19-22]對超微鐵皮石斛在小鼠消化系統(tǒng)方面的影響進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)。①鐵皮石斛對脾虛便秘小鼠腸道乳酸桿菌多樣性的調(diào)整作用明顯，鐵皮石斛中含有豐富的黏液質(zhì)，可促進(jìn)胃液的分泌，幫助消化，可能有助于腸道受損細(xì)胞的修復(fù)，促進(jìn)乳酸桿菌的定植，改善脾虛便秘；②能夠調(diào)控腸道微生態(tài)平衡及腸道酶活性，從而明顯改善小鼠的脾虛便秘癥狀；③鐵皮石斛能促進(jìn)脾虛便秘小鼠紅細(xì)胞數(shù)量和HCT恢復(fù)至正常水平。鐵皮石斛對WBC、LYM等的影響與石斛多糖有密切關(guān)系；④鐵皮石斛對脾虛便秘小鼠有明確的療效，其背毛枯槁、活力下降、消瘦干癟的臨床表現(xiàn)明顯改善；排便量及糞便的形狀、干硬程度較模型組有很大的改善。朱麗娜等[23]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛可促進(jìn)正常小鼠的胃排空，對正常小鼠的腸推進(jìn)有雙向調(diào)節(jié)作用。對阿托品引起的胃腸運(yùn)動遲緩作用不明顯，能調(diào)節(jié)新斯的明引起的胃腸運(yùn)動亢進(jìn)，使其恢復(fù)正常水平。不同基源石斛對小鼠胃排空和腸推進(jìn)的作用不盡相同。付玲珠等[24]通過離體實(shí)驗(yàn)顯示，含鐵皮石斛葉和花的和胃茶煎劑對大鼠離體小腸運(yùn)動呈明顯抑制作用，表現(xiàn)為振幅減弱，張力下降，頻率減慢并能拮抗氯化乙酰膽堿引起的腸平滑肌收縮活動。實(shí)驗(yàn)表明，含鐵皮石斛葉和花的和胃茶煎劑對胃腸運(yùn)動有較明顯抑制作用，能解除腸痙攣。

4 對糖、脂代謝的影響

鐵皮石斛能降低ApoE-/-小鼠血清中有關(guān)脂質(zhì)含量，降低血清和主動脈內(nèi) TNF-α，IL-6的表達(dá)，降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生，緩解動脈粥樣硬化損傷[25]。陳泳蓀等[26]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖對高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞 NF-κB因子的過量表達(dá)有較好的抑制作用，為其今后的臨床應(yīng)用提供初步的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)與參考。常惠禮[27]對正常大鼠用高脂高糖-鏈脲佐菌素致糖尿?。⊿TZ-T2DM）模型研究，鐵皮石斛能顯著降低大鼠胰島組織 JNK（Thr183/Tyr185）磷酸化，增加Aktser473磷酸化水平。推斷鐵皮石斛抗糖尿病作用可能與其對JNK及AKT蛋白的調(diào)控有關(guān)。張貝貝等[28]實(shí)驗(yàn)發(fā)鐵皮石斛多糖可以不同程度地抑制高糖誘導(dǎo)的Bax基因表達(dá)，增強(qiáng)Bcl-2基因表達(dá)，并呈劑量依賴性。鐵皮石斛提取物可能從基因水平抑制高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞Bax mRNA表達(dá)，增強(qiáng)Bcl-2mRNA表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，為其防治糖尿病血管病變提供參考。李雅嘉等[29]檢測高糖和鐵皮石斛多糖培養(yǎng)對高糖狀態(tài)下大鼠視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞活力和凋亡的調(diào)控，認(rèn)為鐵皮石斛多糖可能通過提高M(jìn)uller細(xì)胞活性，減少M(fèi)uller的凋亡，達(dá)到保護(hù)高糖狀態(tài)下視網(wǎng)膜損傷的作用。

5 增強(qiáng)免疫作用

李光等[30]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可以刺激脾淋巴細(xì)胞的增殖，增加小鼠碳粒廓清能力和脾臟指數(shù)。鐵皮石斛高劑量組明顯增加小鼠脾臟指數(shù)，所以既增加了吞噬速率，又提高了組織吞噬活性，具有增強(qiáng)脾臟免疫的功能。宋美芳等[31]初步表明鐵皮石斛多糖能一定程度上提高小鼠的免疫活性。鐵皮石斛多糖均能夠協(xié)同ConA刺激T淋巴細(xì)胞的增殖，并可以提高淋巴細(xì)胞中的IL-2及IFN-γ的活性；高劑量組均能增加SRBC致小鼠足跖腫脹程度和脾臟指數(shù)。其作用機(jī)制與其增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞免疫和體液免疫相關(guān)。蔡海蘭等[32]研究表明鐵皮石斛多糖能增強(qiáng)RAW264.7細(xì)胞分泌 TNF-α，其作用機(jī)制可能與降低胞質(zhì)內(nèi)I-κBα蛋白水平，活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，誘導(dǎo) TNF-αmRNA的表達(dá)有關(guān)。鐵皮石斛多糖誘導(dǎo)TNF-α的明顯分泌說明其具有增強(qiáng)免疫的功能。吳維佳等[33]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示鐵皮石斛可使細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核巨噬細(xì)胞吞噬功能和NK細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，并具有增強(qiáng)小鼠免疫力的功能。

6 抗疲勞作用

鐵皮石斛通過提高機(jī)體糖原儲備、減少血清尿素含量、減輕乳酸堆積，同時(shí)提高CNTF mRNA表達(dá)，從調(diào)節(jié)能量代謝和營養(yǎng)肌肉兩方面發(fā)揮功效可能是其抗疲勞的機(jī)制之一[34]。周海濤等[35]認(rèn)為補(bǔ)充鐵皮石斛可以減輕大鼠受高強(qiáng)度運(yùn)動量的影響，維持在正常生理水平，同時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制氨基酸和蛋白質(zhì)分解，提高運(yùn)動訓(xùn)練大鼠血紅蛋白含量和糖原的儲備，增強(qiáng)大鼠抗疲勞能力，具有多靶點(diǎn)、多途徑的顯著特點(diǎn)。辛甜等[36]的實(shí)驗(yàn)，提示鐵皮石斛胚狀體具有提高大鼠抗疲勞能力的作用，鐵皮石斛胚狀體可能通過減少乳酸在體內(nèi)的蓄積而產(chǎn)生抗疲勞的作用。林莉[37]觀察鐵皮石斛與玉竹及其配方的抗疲勞作用，鐵皮石斛和玉竹均有顯著的抗疲勞作用，鐵皮石斛的抗疲勞作用略高于玉竹。

7 其它

鐵皮石斛多糖為鐵皮石斛降低血壓、預(yù)防中風(fēng)作用的主要有效成分。鐵皮石斛多糖對SHR-sp大鼠具有緩和持久的降低血壓作用，對SHR-sp大鼠具有延長生存時(shí)間、提高生存率、預(yù)防中風(fēng)的作用[38]。陳健等[39]證實(shí)鐵皮石斛多糖具有促毛發(fā)生長的作用，其機(jī)制可能是上調(diào)VEGF mRNA的表達(dá)，介導(dǎo)毛囊血管的新生，改善微循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長。馮旭等[40]采用小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)和大鼠喂養(yǎng)試驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)。實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，鐵皮石斛原球莖表現(xiàn)出無毒、無遺傳毒性、無致突變作用，使用安全性明確。梁穎等[41]的實(shí)驗(yàn)表明連續(xù)食用新鮮鐵皮石斛能減輕中晚期NSCLC化療患者不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量；能降低患者血清CEA和CYFRA-21水平，具有一定的抗腫瘤作用；化療結(jié)束后繼續(xù)服用，能保持病情穩(wěn)定，延長無進(jìn)展生存期。許燕等[42]發(fā)現(xiàn)在一定劑量范圍內(nèi)，鐵皮石斛體內(nèi)染毒未見引起小鼠骨髓細(xì)胞微核率和精子畸變率增加，提示鐵皮石斛對哺乳動物細(xì)胞無致突變性。劉亞娟等[43]研究顯示鐵皮石斛多糖可以顯著促進(jìn)小鼠胚胎干細(xì)胞的增殖、提高其克隆形成率，同時(shí)又不影響其多潛能性的維持。唐漢慶等[44]認(rèn)為鐵皮石斛具有改善心功能作用，可能是通過改善和抑制血管病理改變、減輕血管損害而起作用。

8 結(jié)語

鐵皮石斛為中醫(yī)養(yǎng)陰的藥物，歷代文獻(xiàn)對石斛多有記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》描述:“石斛，一名林蘭。味甘，無毒。主傷中，除痹，下氣，補(bǔ)五臟虛勞羸瘦，強(qiáng)陰。久服厚腸胃，輕身延年。”石斛具有良好的補(bǔ)益功能和清虛熱、降虛火作用，同時(shí)其臨床應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大?，F(xiàn)代研究證明其對應(yīng)的藥理作用系統(tǒng)眾多，作用廣泛。通過進(jìn)一步的研究有望使這一古老中藥品種能發(fā)揚(yáng)光大，為人民的身體健康保駕護(hù)航。

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