鴉膽子油乳注射液對大腸癌患者血清COX-2和PGE2水平的影響

方興國 楊 芳 李紅平

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563003)

大腸癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率隨著飲食結(jié)構(gòu)改變等因素呈現(xiàn)不斷上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者健康及生命〔1，2〕。手術(shù)切除腫瘤病灶是大腸癌的重要治療手段，但對于已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會的中晚期大腸癌患者，化療是其主要治療方案。5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是中晚期大腸癌的常用化療方案，有一定的治療效果，可以有效改善患者臨床癥狀、延長生存期〔3〕。但是，化療藥物治療的同時會損傷正常組織細(xì)胞，帶來不同程度的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重時患者甚至不能耐受而放棄治療〔4〕。因此，尋找療效高、毒副反應(yīng)少的藥物方案對中晚期大腸癌的治療具有重要意義。本研究在5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療基礎(chǔ)上，應(yīng)用鴉膽子油乳注射液治療中晚期大腸癌取得了良好效果，并探討該藥物治療方案對血清環(huán)氧合酶(COX)-2和前列腺素(PG)E2水平的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2014年1月至2015年6月于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院接受治療的136例中晚期大腸癌患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組62例與觀察組74例，均經(jīng)病理學(xué)確診〔5〕，處于疾病的中晚期，即TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，影像學(xué)檢查均有可測量的實(shí)體腫瘤病灶，并排除患有血液疾病、消化系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、自身免疫系統(tǒng)疾病患者及嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、存在化療禁忌的患者。對照組男40例，女22例，年齡46～76歲，平均(57.7±9.2)歲；TNM分期：Ⅲ期46例，Ⅳ期16例；結(jié)腸癌48例，直腸癌14例。觀察組男48例，女26例，年齡45～78歲，平均(58.5±9.8)歲；TNM分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期20例；結(jié)腸癌52例，直腸癌22例。對照組和觀察組的年齡、疾病分期等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法 研究經(jīng)該院倫理委員會同意，患者家屬簽署知情同意書。入組患者均給予營養(yǎng)支持、維持水電、酸堿平衡、心理干預(yù)等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21021858)+四氫葉酸鈣(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H15021455)化療，具體方案：5-氟尿嘧啶750 mg/m2+生理鹽水500 ml靜滴，1次/d，第1～5天應(yīng)用；四氫葉酸鈣200 mg/m2+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～5天應(yīng)用。21 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z21020639)治療，給藥方案：鴉膽子油乳注射液20 ml+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～10天應(yīng)用，21 d為1個療程，連續(xù)應(yīng)用6個療程。

1.2.2觀察指標(biāo) 根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)〔5〕評價大腸癌的近期治療效果，主要包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、惡化(PD)4個標(biāo)準(zhǔn)，近期治療總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)。治療過程中，根據(jù)WHO制定的毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評估治療方案的毒副反應(yīng)。治療前后，采集靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清COX-2、PGE2水平，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 對照組和觀察組近期療效總有效率分別為54.8%(CR 14例，PR 20例，SD 22例，PD 6例)和63.5%(CR 20例，PR 27例，SD 24例，PD 3例)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.05,P=0.30>0.05)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 觀察組治療過程中Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較 治療前，對照組和觀察組血清COX-2和PGE2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后兩組COX-2、PGE2水平均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組治療后血清COX-2和PGE2水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

與對照組比較:1)P<0.05

表2 兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

大腸癌的早期診斷率低，多數(shù)患者就診時已經(jīng)處于疾病的中晚期，對于這部分患者，如何進(jìn)行有效治療一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題。

化療是中晚期大腸癌的主要治療手段，其中5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是該疾病的經(jīng)典化療方案〔6〕。但是，該化療方案會出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)，影響患者的依從性，對疾病的預(yù)后極為不利〔7〕。臨床上，為了提高治療效果、減少毒副反應(yīng)，常聯(lián)合其他藥物治療。鴉膽子油乳注射液是采用石油醚從鴉膽子成熟果實(shí)中提取出的一種脂肪油，主要活性成分為油酸和亞油酸，對癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力，能夠直接殺傷和抑制癌細(xì)胞，而且能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，保護(hù)和促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞功能，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以起到增效減毒作用，已經(jīng)在食管癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中應(yīng)用〔8〕。本研究中，兩組患者均取得了較高的近期總有效率，并且鴉膽子油乳注射液能夠明顯減少大腸癌患者化療過程中的毒副反應(yīng)，這主要與該藥提高機(jī)體免疫力、保護(hù)各臟器功能等因素有關(guān)〔9〕。

在大腸癌的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，多種血清指標(biāo)與腫瘤的生長、浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。COX-2又稱誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶，具有刺激細(xì)胞生長、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)新生血管生成等作用，與腫瘤轉(zhuǎn)移、血管浸潤等腫瘤惡性生物學(xué)行為息息相關(guān)〔10〕。PGE2是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物之一，高水平的PGE2具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤轉(zhuǎn)移、血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制機(jī)體免疫力等作用〔11〕。包健榮等〔12，13〕的研究顯示，在大腸癌患者中COX-2和PGE2水平顯著升高，能夠促進(jìn)腫瘤的生長、浸潤轉(zhuǎn)移，是疾病預(yù)后不良的指征。因此，抑制COX-2、PGE2水平過度升高對大腸癌的治療具有重要積極意義。本研究結(jié)果表明，鴉膽子油乳注射液可能在一定程度上延緩大腸癌腫瘤細(xì)胞的生長浸潤，抑制腫瘤內(nèi)部的血管生成，與化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，改善疾病預(yù)后，這可能與降低患者體內(nèi)COX-2和PGE2水平有關(guān)。綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療治療中晚期大腸癌具有良好的近期治療有效率，同時能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低血清COX-2和PGE2水平。