烏靈膠囊對缺血性腦卒中后疲勞的干預(yù)作用及機(jī)制

劉鳳麗 李 焰 許巖麗

(河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056002)

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，其特點(diǎn)為高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率和高復(fù)發(fā)率。腦卒中后疲勞(PoSF)是腦卒中后自覺疲勞、乏力或能量缺乏而影響自主活動的一種主觀感受。研究顯示PoSF患者3年死亡率更高〔1〕。因此，減輕PoSF與腦卒中患者的預(yù)后密切相關(guān)，尋找一種療效確切、副作用小的藥物對PoSF病人的恢復(fù)至關(guān)重要。烏靈膠囊的主要成分為烏靈參，有學(xué)者指出其在對抗抑郁及慢性疲勞綜合征中有很好的效果〔2,3〕。本研究對PoSF患者應(yīng)用烏靈膠囊進(jìn)行干預(yù)，從炎癥通路角度探討PoSF的可能分子機(jī)制。

1 對象與方法

1.1對象 2014年6月至2016年6月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)科住院患者，經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)確診，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的缺血性腦卒中患者60例，隨機(jī)分為觀察組及對照組。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。PoSF診斷標(biāo)準(zhǔn)：在過去1個月中連續(xù)2 w每天或者幾乎每天出現(xiàn)明顯疲勞感及以下任意3條：①經(jīng)過睡眠或者休息不能得到恢復(fù)或補(bǔ)充；②由于疲勞導(dǎo)致難以維持和勝任日常生活；③勞累后的不適感持續(xù)數(shù)小時；④動機(jī)保留但效率下降；⑤認(rèn)知需努力強(qiáng)化來克服不運(yùn)動的狀態(tài)；⑥過于憂慮自身疲勞的狀態(tài)。

1.2給藥方法 觀察組給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司) 治療，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d，治療時間4 w。對照組使用維生素C 0.1 g/次，3次/d，治療時間4 w。兩組均同時給予相同抗血小板、他汀類藥物，酌情給予降壓藥物和(或) 降糖藥物等。兩組均不使用抗抑郁藥物治療。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=30〕

1.3評價方法與指標(biāo) 采用疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)評價腦卒中患者的疲勞狀態(tài)〔4〕。Fugl-Meyer評估(FMA) 量表評定康復(fù)治療前后患者的運(yùn)動功能〔5〕。該方法分為Ⅰ～Ⅳ級，總分100分，得分越低表明運(yùn)動功能越差。采用腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)量表評估患者的精力狀況，得分越低表示疲勞感越強(qiáng)。視覺模擬評分法(VAS)為一條10 cm 的水平線，0 代表無疲勞，10為嚴(yán)重疲勞。

1.4標(biāo)本采集 起病時及起病后1個月患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈5 ml，分離血清，-70℃ 冰箱保存待測。

1.5相關(guān)指標(biāo)測定 腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-2水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自美國Rapidbio公司。具體操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析及Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后疲勞指標(biāo)評分比較 治療前，兩組SS-QOL評分、FSS評分、VAS評分、FMA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組SS-QOL評分、FMA評分均顯著高于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FSS評分、VAS評分均顯著低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清因子水平無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組血清因子水平均顯著低于治療前及對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后疲勞指標(biāo)評分比較分,n=30)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后血清因子水平比較

2.3IL-1β、TNF-α、IL-2與治療后患者FSS評分相關(guān)性 TNF-α、IL-1β、IL-2與FSS評分均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.690,P=0.000；r=0.370,P=0.015；r=0.270,P=0.042)。

3 討 論

PoSF是腦卒中患者恢復(fù)期的常見癥狀，影響患者的認(rèn)知功能及肢體功能的恢復(fù)。不同程度地降低了患者的康復(fù)和生存質(zhì)量〔6〕，研究顯示PoSF與患者的不良遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)〔1〕。烏靈膠囊是純中藥制劑，其藥理作用廣泛，毒性低，耐受性好，由于其經(jīng)濟(jì)價值，已成為開發(fā)熱點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，烏靈膠囊能夠顯著提高血腦屏障對興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)——氨基丁酸的通透能力，使兩者在中樞的含量進(jìn)一步增加；還能使谷氨酸脫羧酶活性大幅度提高，從而有效增加腦內(nèi)-氨基丁酸合成。因此烏靈膠囊不但能夠應(yīng)用于失眠〔7〕、腸易激綜合征〔8〕、糖尿病〔9〕，而且其鎮(zhèn)靜、抗焦慮、腦保護(hù)等作用引起了神經(jīng)科醫(yī)生的廣泛關(guān)注，烏靈膠囊能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞全面康復(fù)〔10，11〕。本研究表明烏靈膠囊能夠減輕缺血性腦卒中患者的疲勞癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。PoSF可能與年齡、性別、病變部位、偏頭痛、冠心病、糖尿病多種因素有關(guān)〔12～17〕。本研究提示PoSF急性期相關(guān)的炎癥反應(yīng)在PoSF的發(fā)生中可能起一定作用。烏靈膠囊可能是通過調(diào)控細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和IL-2表達(dá)來實(shí)現(xiàn)治療疲勞的作用。但急性期PoSF程度的預(yù)測因子及預(yù)測程度有待進(jìn)一步研究。