胞磷膽堿治療帕金森病合并認(rèn)知功能障礙的療效觀察

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的好發(fā)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要病理基礎(chǔ)為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、丟失和黑質(zhì)紋狀體環(huán)路變性。臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動癥狀以及非運(yùn)動癥狀，運(yùn)動癥狀主要表現(xiàn)為運(yùn)動減少、肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢反射異常等，而非運(yùn)動癥狀有認(rèn)知功能障礙、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、抑郁以及睡眠障礙等。帕金森病病人合并有認(rèn)知功能障礙時，可表現(xiàn)為輕度的認(rèn)知功能障礙或者癡呆，嚴(yán)重者可以致殘，且增加病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何有效防止帕金森病病人認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展，改善病人預(yù)后顯得尤為重要。本研究觀察胞磷膽堿治療帕金森病病人認(rèn)知功能障礙的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月—2016年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科收治符合入選標(biāo)準(zhǔn)的帕金森病合并認(rèn)知功能障礙病人113例，年齡51歲～80歲(65.82歲±10.42歲)，其中男63例，女50例。分為對照組和觀察組。對照組53例，年齡51歲～79歲(65.04歲±9.92歲)，男30例，女23例；觀察組60例，年齡51歲～80歲(66.20歲±10.22歲)，男33例，女27例。兩組病人年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病合并認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]；②病人未合并其他精神類疾病病史，且無錐體束征；③無嚴(yán)重的心、肺、腦、肝、腎等重要臟器病變；④在接受該治療前未行其他治療；⑤除外各種原因引起的繼發(fā)性帕金森綜合征；⑥病人自愿接受治療并能完成療程，且無藥物過敏史。

1.2 研究方法 兩組病人入院后均予以常規(guī)治療，包括改善肌張力及抗抑郁治療等，指導(dǎo)和訓(xùn)練病人進(jìn)行主動運(yùn)動等，給予鹽酸多奈哌齊(安理申)口服，初始劑量每次5 mg，每日 1次，睡前服用，連續(xù)用藥1個月后，將劑量增加到每次10 mg，每日1 次，睡前服用，連續(xù)用藥2個月，整個治療時間為3個月。觀察組在基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉注射液 0.5 g，每日1次，治療2周；出院后(治療第3周～12周)改用胞磷膽堿鈉膠囊口服，每次 0.1 g～0.2 g，每日3次，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①病人總體狀況采用統(tǒng)一帕金森病定量表(UPDRS)進(jìn)行評價，分值越高，帕金森病癥狀越顯著；②用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評價病人的認(rèn)知功能，總分30分，≥26分為正常；③用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評價病人的認(rèn)知功能情況，總分30分，27分～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙，21分～26分為輕度，10分～20為中度，<9分為重度。兩組于治療前以及治療后3個月各評定1次。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀消失，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，生活可自理；有效：臨床癥狀改善，生活能部分自理；無效：臨床癥狀或者生活質(zhì)量較前無明顯改善或者加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組UPDRS評分比較 兩組病人經(jīng)過治療后UPDRS評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后UPDRS評分顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組MoCA及MMSE評分比較 觀察組治療后MoCA評分顯著高于治療前及對照組治療后(P<0.05)。兩組治療后MMSE評分顯著高于治療前(P<0.05)，觀察組治療后MMSE評分顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組UPDRS評分比較(±s) 分

表2 兩組MoCA及MMSE評分比較(±s) 分

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，對照組總有效率81.13%，觀察組總有效率91.67%，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討 論

帕金森病是一種常見的好發(fā)于中老年人的以黑質(zhì)-紋狀體多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性變性、多巴胺遞質(zhì)缺乏為主要病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為以運(yùn)動減少、肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢反射異常等運(yùn)動癥狀以及認(rèn)知功能障礙、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、抑郁以及睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀[3-4]。隨著社會的老齡化，帕金森病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，帕金森病晚期，以非運(yùn)動癥狀為主，病人合并有認(rèn)知功能障礙時，會嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，給病人、家庭以及社會帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此如何有效延緩帕金森病人認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展，改善病人的預(yù)后顯得尤為重要。

帕金森病病人合并有認(rèn)知功能障礙時，其認(rèn)知功能障礙可表現(xiàn)為輕度的認(rèn)知功能障礙或者癡呆，輕度認(rèn)知功能障礙是指一種介于正常認(rèn)知功能與癡呆之間的過渡狀態(tài)，具有發(fā)生早、發(fā)生率高等特點(diǎn)。帕金森病病人認(rèn)知功能障礙的機(jī)制尚未明確，有研究表明，這種損傷可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺遞質(zhì)下降以及相關(guān)皮層功能聯(lián)系退化有關(guān)。如帕金森病病人腦內(nèi)多巴胺減少，5-羥色胺以及乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常等；皮質(zhì)和邊緣結(jié)構(gòu)的路易小體變性伴細(xì)胞和突觸消失；α-突觸核蛋白侵犯易感神經(jīng)細(xì)胞，致神經(jīng)細(xì)胞死亡[5-6]；額葉葡萄糖代謝降低、氧代謝缺陷和血流量下降等；海馬變性；紋狀體局部代謝下降。

胞磷膽堿是磷脂酰膽堿生物合成的中間體，由胞苷和膽堿2個必需分子構(gòu)成，胞磷膽堿在全身均有分布，并能有效透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不同途徑進(jìn)入人體均有很好的生物利用度，從而發(fā)揮作用[7-12]。雖然胞磷膽堿具體神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制不清楚，但是可以通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，如防止游離脂肪酸釋放；刺激合成磷脂酰膽堿[13]；恢復(fù)鈉泵酶活性；抗細(xì)胞凋亡[14]等；且在腦缺血晚期通過多種機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用。

本研究觀察胞磷膽堿治療帕金森病病人認(rèn)知功能障礙的臨床療效，發(fā)現(xiàn)兩組經(jīng)過治療后UPDRS評分均較治療前顯著降低，且觀察組治療后UPDRS評分顯著低于對照組，觀察組治療后MoCA評分及MMSE評分顯著高于治療前以及對照組治療后，對照組治療后MMSE評分顯著高于治療前。表明胞磷膽堿能更有效改善帕金森病人行為、情緒、運(yùn)動功能以及日?；顒拥?，尤其在改善病人的認(rèn)知功能障礙方面具有較積極的作用。進(jìn)一步比較兩組病人的臨床療效，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效總有效率顯著高于對照組，表明胞磷膽堿治療能有效改善病人各項(xiàng)臨床癥狀、智力以及日常生活等。

綜上所述，胞磷膽堿能有效改善帕金森病人腦神經(jīng)功能，顯著改善病人認(rèn)知功能。