葉酸、維生素B12及血常規(guī)聯(lián)合檢測(cè)在精神分裂癥患者預(yù)防巨幼細(xì)胞性貧血中的作用

弓自玉，向 焰，張克波，李夏平，馮子明，趙 利，徐 恒，龍?zhí)烊?，王秀?/p>

(廣元市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，四川廣元 628000)

巨幼細(xì)胞性貧血(MA)是由于骨髓造血細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸合成障礙或是復(fù)制速度減慢引起的一種大細(xì)胞性常見貧血疾病，大約90%的患者是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)缺乏維生素B12或(和)葉酸所導(dǎo)致[1-2]。臨床表現(xiàn)一般有貧血、胃腸道及精神與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等[3]。其中的神經(jīng)與精神癥狀，包括外周神經(jīng)系統(tǒng)病變、帕金森綜合征，甚至精神分裂樣精神癥狀，出現(xiàn)的概率約為75%，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[4]。而對(duì)于精神分裂癥患者，患者自身本來就存在認(rèn)知、情感、意志及行為等方面障礙，與MA的精神與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相似，一旦精神分裂癥并發(fā)MA，容易出現(xiàn)漏診，使患者貧血情況加重，造成嚴(yán)重后果[5]。因此，及時(shí)檢測(cè)精神分裂癥患者體內(nèi)維生素B12、葉酸、血常規(guī)水平，對(duì)MA早期患者進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早治療極為重要。本研究比較了2016年7-12月本院未進(jìn)行精神分裂癥患者葉酸、維生素B12監(jiān)測(cè)及相關(guān)干預(yù)前的480例精神分裂癥患者與2017年1-6月本院實(shí)施了上述指標(biāo)監(jiān)測(cè)及相關(guān)干預(yù)后的481例精神分裂癥患者的MA發(fā)病率及血常規(guī)水平，旨在探討在對(duì)精神分裂癥患者治療過程中檢測(cè)血常規(guī)、葉酸、維生素B12水平，以及給予適當(dāng)干預(yù)對(duì)預(yù)防精神分裂癥患者并發(fā)MA的重要性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年7-12月本院未進(jìn)行精神分裂癥患者葉酸、維生素B12監(jiān)測(cè)及相關(guān)干預(yù)前收治的精神分裂癥患者480例納入對(duì)照組，對(duì)照組中男231例，女249例，年齡27～65歲，平均(47.31±2.65)歲。選擇2017年1-6月本院實(shí)施了上述指標(biāo)監(jiān)測(cè)及相關(guān)干預(yù)后收治的精神分裂癥患者481例納入觀察組，觀察組中男212例，女269例，年齡29～67歲，平均(48.25±2.33)歲。2組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有典型的精神分裂癥臨床表現(xiàn)，符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診無誤。(2)既往無MA、缺鐵性貧血等血液病。(3)近1年內(nèi)未進(jìn)行輸血。(4)未使用會(huì)引發(fā)骨髓細(xì)胞巨幼樣變的相關(guān)化療藥物與其他藥物。本研究為回顧性分析研究，已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療過程中定期進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測(cè)(1個(gè)月/次)，每次比對(duì)上次結(jié)果中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白水平(Hb)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)。

1.2.2觀察組 觀察組給予常規(guī)治療，治療過程中，定期監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)、葉酸、維生素B12水平(1個(gè)月/次)，對(duì)初步判斷有MA傾向的患者給予進(jìn)一步檢查，明確貧血原因后進(jìn)行對(duì)癥治療，并由院內(nèi)專科醫(yī)師進(jìn)行有針對(duì)性飲食、日常行為的干預(yù)。MA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)有葉酸或(和)維生素B12缺乏的相關(guān)病因及臨床表現(xiàn)。(2)外周血呈現(xiàn)大細(xì)胞性貧血現(xiàn)象(MCV>100 fL)，中性粒細(xì)胞細(xì)胞核分葉較多，五葉者>4%或是有六葉出現(xiàn)。(3)骨髓紅細(xì)胞呈現(xiàn)典型的巨幼型變化，卵圓形大紅細(xì)胞數(shù)量增多，且形態(tài)多為異形或大小不均勻。(4)血清葉酸水平降低<6.80 nmol/L、維生素B12水平降低<75 nmol/L。

1.2.3血液指標(biāo)檢驗(yàn)方法 血常規(guī)及血清學(xué)指標(biāo)檢查前1 d不進(jìn)食油膩、高蛋白食物，不飲酒，以免影響檢驗(yàn)的結(jié)果。次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，使用分別含有乙二胺四乙酸二鈉(DETA-Na2)抗凝劑及促凝劑的專用真空采血管在肘前靜脈各采集2 mL靜脈血，輕輕振蕩混合6～8次。然后使用西門子ADVIA2120i血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查(在測(cè)定前，使用血常規(guī)校準(zhǔn)儀校準(zhǔn)血細(xì)胞分析儀)。葉酸、維生素B12檢測(cè)采用西門子ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行。所用試劑均為廠家原裝配套試劑，操作過程均嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書相關(guān)操作規(guī)程執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪跟蹤調(diào)查，比較2組患者12個(gè)月內(nèi)MA的發(fā)病率。并對(duì)2組患者中患MA患者確診時(shí)的血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。2組隨訪率均為100%。

2 結(jié) 果

2.12組患者12個(gè)月內(nèi)MA發(fā)病率比較 觀察組與對(duì)照組精神分裂癥患者在12個(gè)月內(nèi)MA發(fā)病率分別為4.99%(24例)、15.63%(75例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.025，P=0.025)。

2.22組中的MA患者確診時(shí)血常規(guī)水平比較 觀察組中MA患者RBC水平明顯高于對(duì)照組，Hb、MCV水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組中MA患者確診時(shí)的血常規(guī)水平比較

2.3觀察組患者血清葉酸、維生素B12水平 觀察組中患有MA患者24例，其中13例維生素B12缺乏，7例葉酸缺乏，4例維生素B12及葉酸均缺乏。初步判斷有MA傾向時(shí)，其血清葉酸水平為(0.77±0.14)ng/mL，維生素B12水平為(20.41±3.74)pg/mL。

3 討 論

MA是一種常見的血液相關(guān)疾病，主要表現(xiàn)為患者RBC明顯低于正常參考范圍，MCV高于正常參考范圍，骨髓中出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞[7]。除了出現(xiàn)一般貧血癥狀外，神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀往往大部分是MA的首發(fā)臨床表現(xiàn)。然而由于精神分裂癥患者的臨床表現(xiàn)特殊，使早期MA常被漏診，導(dǎo)致病情加速發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。因此，本研究旨在探究葉酸、維生素B12及血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)在精神分裂癥患者預(yù)防MA中的作用，為預(yù)防MA提供有效方法。

在此次研究中，觀察組患者在12個(gè)月內(nèi)患MA者有24例，占總例數(shù)4.99%，發(fā)病率明顯低于對(duì)照組的15.63%(75例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施葉酸、維生素B12及血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)及適當(dāng)干預(yù)能有效降低MA的發(fā)病率。這是因?yàn)檠Ｒ?guī)檢查是對(duì)血細(xì)胞的數(shù)量變化及形態(tài)分布的檢查，主要運(yùn)用于輔助醫(yī)師診斷相關(guān)血液病?；颊弑粰z查出有血常規(guī)指標(biāo)異常時(shí)，往往已患有早期相關(guān)血液疾病，無法對(duì)疾病作出及時(shí)快速的預(yù)防工作，且血常規(guī)檢驗(yàn)無法對(duì)MA的發(fā)病機(jī)制作出判斷，無法進(jìn)行更加具有針對(duì)性的干預(yù)措施。而葉酸、維生素B12及血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)，則能有效改善這方面缺點(diǎn)。葉酸、維生素B12是細(xì)胞復(fù)制DNA過程中一種重要的輔酶，葉酸和維生素B12的缺乏，致使DNA復(fù)制速度減緩，細(xì)胞核分裂時(shí)間加長(zhǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞核大于其他正常細(xì)胞，核染色質(zhì)變成疏松網(wǎng)狀，不復(fù)濃集現(xiàn)象。但是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)RNA與蛋白質(zhì)沒有明顯合成障礙，伴隨和分裂的延遲與細(xì)胞合成量的增長(zhǎng)，出現(xiàn)了核漿大于不同步、胞體較大、細(xì)胞核染色質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松的巨幼紅細(xì)胞[8-11]。此外，DNA的復(fù)制減慢引發(fā)細(xì)胞核分裂障礙的同時(shí)能使粒系與巨核系細(xì)胞出現(xiàn)相似變化，導(dǎo)致粒細(xì)胞及血小板生成降低[12-13]。根據(jù)MA的發(fā)病機(jī)制，對(duì)患者體內(nèi)血清葉酸、維生素B12進(jìn)行監(jiān)控，及早發(fā)現(xiàn)造血物質(zhì)的缺乏，及時(shí)有針對(duì)性地對(duì)正在接受治療的精神疾病患者補(bǔ)充骨髓造血原料，通過營(yíng)養(yǎng)支持改善貧血，增強(qiáng)患者體質(zhì)，預(yù)防并降低精神分裂癥患者M(jìn)A發(fā)生率，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為治療主要疾病提供支撐。

另外，在本研究中，觀察組中患有MA患者的RBC水平高于對(duì)照組MA患者，Hb及MCV水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，葉酸、維生素B12及血常規(guī)聯(lián)合檢驗(yàn)，有助于提早預(yù)防精神分裂癥患者M(jìn)A的發(fā)生，具有重要應(yīng)用價(jià)值。