血清S100-β蛋白在急性腦梗死中的臨床應(yīng)用研究*

黃洪琳，伍樹芝

(湖南省人民醫(yī)院/湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，長沙 410016)

急性腦梗死(ACI)是目前最常見的致死率較高的腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類生命健康[1]。ACI的及時診斷和治療對患者后期的功能恢復(fù)尤為重要，有助于減輕患者的功能殘疾，提高患者生活質(zhì)量，減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)。有研究表明，血清S100-β蛋白可能是預(yù)測腦梗死預(yù)后的一項生物標(biāo)志物[2-3]。本研究旨在進一步探討血清S100-β蛋白水平在ACI診斷及預(yù)后中的應(yīng)用價值，為臨床應(yīng)用提供實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年11月1日至2016年10月31日本院馬王堆院區(qū)ACI住院患者73例納入ACI組，所有病例均符合2014年中國ACI診治指南[4]，并經(jīng)過頭顱CT和/或MRI證實。ACI組中男43例(58.9%)，女30例(41.1%)，年齡47.0～86.0歲，平均(68.7±9.9)歲。選擇同期本院50例非ACI患者納入對照組，對照組患者有以下類似ACI癥狀，包括頭痛13例，眩暈24例，肢體乏力8例，面部感覺改變3例和精神改變2例，經(jīng)頭顱CT和/或磁共振證實無結(jié)構(gòu)改變，排除腦ACI。對照組中男24例(48.0%)，女26例(51.0%)，年齡48.0～83.0歲，平均(65.2±9.4)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者要求癥狀發(fā)作48 h內(nèi)入院。排除并發(fā)腦出血、惡性腫瘤、頭部外傷、嚴(yán)重的臟器功能衰竭、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、接受了溶栓治療和外科手術(shù)治療的患者。所有研究對象均對本研究知情同意，且本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)后進行。

1.2方法

1.2.1血清S100-β蛋白的檢測 所有ACI患者均在入院后即刻抽取靜脈血，使用武漢明德生物科技股份有限公司生產(chǎn)的免疫分析儀及S100-β蛋白檢測試劑盒，采用固相免疫層析技術(shù)檢測血清S100-β蛋白水平。本研究中所用試劑盒對S100-β蛋白的檢測限為0.08～10.0 ng/mL。正常參考值范圍為<0.18 ng/mL。

1.2.2神經(jīng)功能缺損程度評估 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估ACI患者神經(jīng)功能缺損程度[5]，根據(jù)NIHSS評分將73例ACI患者分為重型梗死組(16例，NIHSS評分>15分)、中型梗死組(36例，NIHSS評分4～15 分)和輕型梗死組(21例，NIHSS評分<4 分)。

1.2.3隨訪及預(yù)后評估 對入選病例均隨訪3個月，隨訪時間從入院即刻開始計算，隨訪方法:電話隨訪、定期門診隨訪、患者再入院隨訪。2例患者因ACI再發(fā)重新入住神經(jīng)內(nèi)科，因此這2例患者不納入3個月隨訪改良 Rankin量表(mRS)評分分組，另有10例患者失訪，本研究有效隨訪61例，記錄隨訪期內(nèi)患者預(yù)后情況，并根據(jù)mRS評分評價患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況，分為預(yù)后不良組(19例，mRS評分3～6分,其中 6分為死亡)及預(yù)后良好組(42例，mRS評分0～2分)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。非正態(tài)性分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(QR)]表示，2組樣本之間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線評價S100-β蛋白在ACI的診斷和預(yù)后中的價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1ACI組與對照組S100-β蛋白水平比較 ACI組與對照組S100-β蛋白水平分別為0.185(0.049) 、0.165(0.016) ng/mL，ACI組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-5.810，P=0.000)。

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度組S100-β蛋白水平比較及相關(guān)分析 重、中和輕型梗死組S100-β蛋白水平分別為 0.229(0.065)、0.188(0.047)、0.170(0.014) ng/mL，3組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=29.443，P=0.000)。重型梗死組S100-β蛋白水平高于中型梗死組(Z=-3.306，P=0.003)和輕型梗死組(Z=-5.425，P=0.000)，中型梗死組S100-β蛋白水平高于輕型梗死組(Z=-2.939，P=0.010)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且S100-β蛋白水平與患者NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.673，P=0.000)，見圖1。

圖1 S100-β蛋白與NIHSS評分的相關(guān)性分析

2.3不同神經(jīng)功能恢復(fù)組之間S100-β蛋白水平比較及其與mRS評分的相關(guān)分析 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組S100-β蛋白水平分別為0.232(0.054)、0.176(0.028) ng/mL,預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-5.032，P=0.000)。S100-β蛋白與mRS評分呈正相關(guān)(r=0.668，P=0.000)。見圖2。

圖2 S100-β蛋白與mRS評分的相關(guān)性分析

2.4S100-β蛋白檢測對ACI診斷價值及預(yù)后判斷的ROC曲線分析 S100-β蛋白診斷ACI的最佳臨界值為0.173 ng/mL，此時靈敏度為65.8%，特異度為82.0%，AUC=0.809；S100-β蛋白對ACI預(yù)后預(yù)測的最佳臨界值為0.215 g/mL，靈敏度為89.5%，特異度為90.5%，AUC=0.905。見圖3。

注：A圖為S100-β蛋白檢測對ACI診斷價值；B圖為S100-β蛋白檢測對ACI預(yù)后判斷價值

圖3 S100-β蛋白檢測對ACI診斷和預(yù)后判斷的ROC曲線分析

3 討 論

臨床對ACI 的診斷和治療評估有許多方法和標(biāo)準(zhǔn)，通常多采用NIHSS評分，以及CT、MRI等影像設(shè)備進行觀測。在臨床實踐中，這些方法可能都存在一些不足，這也促使臨床工作者去探索一些簡單方便、不受條件限制，同時也能輔助診斷ACI和預(yù)測臨床預(yù)后的其他技術(shù)手段。

S100-β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，富集于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元細胞中。當(dāng)腦部神經(jīng)組織受到損傷時，S100-β蛋白釋放進入腦脊液中，同時血腦屏障受到損傷，導(dǎo)致血液中S100-β蛋白水平的升高。神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞的受損越嚴(yán)重，患者血清中S100-β蛋白增加就會越多[6]。ACI癥狀發(fā)作后8～10 h血清S100-β蛋白開始升高，72 h后達到高峰，96 h后開始下降[7]。 S100-β蛋白的性質(zhì)非常穩(wěn)定，不受溶血等因素的干擾，從而被廣泛作為ACI的評估標(biāo)志物[8]。有報道顯示，在亞洲人群中血清S100-β與ACI有著較強的相關(guān)性，可能是ACI診斷和治療的重要臨床指標(biāo)[9]。

本研究檢測了ACI患者和癥狀類似的非ACI患者(對照組)血液中S100-β蛋白水平，結(jié)果顯示ACI組S100-β蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。本研究認(rèn)為S100-β蛋白可作為ACI輔助診斷的一項生物標(biāo)志物，與LI等[9]的Meta分析結(jié)果相似。不同神經(jīng)功能缺損組S100-β蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，且重型梗死組S100-β蛋白水平高于中型梗死組和輕型梗死組，中型梗死組S100-β蛋白水平高于輕型梗死組。相關(guān)分析顯示，S100-β蛋白水平與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.673，P=0.000)，S100-β蛋白水平隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重而呈上升趨勢。腦組織缺血性損傷越嚴(yán)重，經(jīng)受損的血腦屏障進入血液中的S100-β蛋白越多，血液中的S100-β蛋白水平也就越高，而高水平的S100-β蛋白導(dǎo)致患者神經(jīng)功能的進一步受損[10]。因此，本研究認(rèn)為血清S100-β蛋白水平可以用于評估ACI的嚴(yán)重程度，有助于臨床醫(yī)生根據(jù)病情的嚴(yán)重程度及時采取相應(yīng)的治療措施。

3個月的隨訪結(jié)果顯示，預(yù)后不良組S100-β蛋白水平要明顯高于預(yù)后良好組(P=0.000)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，S100-β蛋白與mRS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.668，P=0.000)，隨著S100-β蛋白水平的上升，mRS評分呈現(xiàn)上升趨勢。本研究結(jié)果表明，S100-β蛋白水平與ACI患者的預(yù)后密切相關(guān)，S100-β蛋白水平越高，患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況越差。

ROC曲線分析顯示，S100-β蛋白在區(qū)分ACI和癥狀相似的非ACI患者的準(zhǔn)確度為中等(AUC=0.809，P<0.05)，最佳截斷值為0.173 ng/mL，靈敏度為65.8%，特異度為82.0%。可見，S100-β蛋白單獨檢測在ACI診斷方面的靈敏度不夠高，所以本研究認(rèn)為單獨檢測S100-β蛋白對于ACI的診斷價值有限，需要與其他生物標(biāo)志物一起聯(lián)合檢測來提高診斷準(zhǔn)確度。但S100-β蛋白對預(yù)測ACI患者預(yù)后不良有較高的準(zhǔn)確度(AUC=0.905，P<0.05)，最佳截斷值為0.215 ng/mL，靈敏度為89.5%，特異度為90.5%。本研究認(rèn)為，S100-β蛋白水平可作為評價患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況的良好指標(biāo)，能較好地預(yù)測ACI預(yù)后不良的發(fā)生。

因此，本研究認(rèn)為血清S100-β蛋白可用于輔助診斷ACI，可作為評價ACI病情嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物，且對ACI的預(yù)后有較好的預(yù)測價值，但S100-β蛋白單獨檢測對ACI診斷價值有限，應(yīng)與其他生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高診斷準(zhǔn)確度。