酮替芬聯(lián)合家庭霧化吸入布地奈德治療兒童感染后咳嗽的臨床研究

安正紅

摘要 目的：觀察酮替芬聯(lián)合家庭霧化吸入布地奈德在兒童感染后咳嗽的療效。方法：收治感染后咳嗽患兒66例，隨機(jī)分兩組。對(duì)照組采用單純家庭霧化吸入布地奈德及對(duì)癥治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酮替芬，對(duì)比兩組治療總有效率。結(jié)果：對(duì)照組治療總有效率65.63%，低于試驗(yàn)組的88.24%（P< 0.05）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：酮替芬聯(lián)合家庭霧化吸入布地奈德治療兒童感染后咳嗽效果顯著。

關(guān)鍵詞 酮替芬；布地奈德；家庭霧化吸入；兒童；感染后咳嗽

感染后咳嗽是兒童常見的慢性咳嗽之一，多見于學(xué)齡前兒童，是上呼吸道感染控制后仍遷延不愈的一類咳嗽。長(zhǎng)期、頻繁的咳嗽極大地干擾了小兒的日?；顒?dòng)，嚴(yán)重者甚至影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育，給患兒及其家庭帶來困擾。因此，如何有效地治療感染后咳嗽，成為臨床醫(yī)生關(guān)心的問題。2015年5月-2017年4月收治應(yīng)用酮替芬聯(lián)合家庭霧化吸入布地奈德治療小兒感染后咳嗽，較傳統(tǒng)治療方法差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)做如下報(bào)告。

資料與方法

2015年5月-2017年4月收治感染后咳嗽患兒66例，年齡4～9歲，平均5.8歲。隨機(jī)分對(duì)照組32例和試驗(yàn)組34例。兩組在年齡、性別、病史、病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義fP>0.05）。診斷為感染后咳嗽的患兒均符合2013年《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期有明確的呼吸道感染史；②持續(xù)咳嗽>4周但≤8周，呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰；③胸部X線檢查正?；騼H顯示肺紋理增多；④肺通氣功能正常，或呈現(xiàn)一過性氣道高反應(yīng)；⑤患兒既往無支氣管哮喘等喘息性疾病或特應(yīng)性體質(zhì)，一二級(jí)家屬中無哮喘家族史，特異性過敏源抗體IgE檢測(cè)陰性；⑥除外過敏性咳嗽、上氣道咳嗽綜合征、藥源性咳嗽、胃食管反流或其他原因引起的慢性咳嗽。 方法：對(duì)照組除對(duì)癥使用止咳藥物外，均租用我科門診霧化室空氣壓縮泵。并由經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)士負(fù)責(zé)教會(huì)家長(zhǎng)操作霧化，逐條解釋并發(fā)放注意事項(xiàng)告知書并簽字。家庭霧化吸入布地奈德混懸液（lmg/支，2 mL/支），lmg/次，2次/d，療程7d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用口服酮替芬0.5 mg/次，2次/d，療程7d。治療后觀察兩組患兒咳嗽癥狀緩解、消失情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：咳嗽癥狀基本消失或無咳嗽（< 10聲/d）；②有效：輕度或間斷性咳嗽，與初診比較有所好轉(zhuǎn)；③無效：與初診時(shí)比較無好轉(zhuǎn)，仍有較頻繁咳嗽或陣發(fā)性咳嗽影響生活和睡眠嘲。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0分析軟件檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（-±s）表示，結(jié)果分別采用t或f檢驗(yàn)；率的對(duì)比用和X 2檢驗(yàn)；P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表l。

不良反應(yīng)：對(duì)照組出現(xiàn)聲音輕微嘶啞l例，試驗(yàn)組出現(xiàn)輕微惡心l例，未予停藥，后自行緩解。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討論

咳嗽是機(jī)體清除呼吸道的分泌物、異物等刺激因子的保護(hù)性反射。但兒童長(zhǎng)期、頻繁的咳嗽可引起嘔吐，影響睡眠和生活質(zhì)量，甚至引起繼發(fā)疾病。感染后咳嗽是引起兒童慢性咳嗽的主要病因之一[3]。少部分患兒感染后咳嗽可自愈，多數(shù)由于呼吸道感染病程較長(zhǎng)，導(dǎo)致抗生素的使用增加。大量抗菌藥物和激素類藥物的使用會(huì)造成疾病遷延不愈，引起氣道的慢性炎癥，最終導(dǎo)致氣道重塑，且有可能進(jìn)展為咳嗽變異性哮喘或哮喘[4]。故一旦患兒出現(xiàn)感染后咳嗽，應(yīng)及時(shí)就診、科學(xué)治療。

感染性咳嗽的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，感染引起氣道黏膜上皮損傷，完整性受到破壞，上皮細(xì)胞脫落是目前認(rèn)為的主要機(jī)制，從而引起氣道咳嗽受體暴露、興奮閾值下降；同時(shí)多種炎性介質(zhì)會(huì)分泌，可長(zhǎng)時(shí)間對(duì)咳嗽受體造成刺激，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高。

《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南》明確指出糖皮質(zhì)激素通過減少微血管滲漏，抑制炎性因子生成，抑制炎性細(xì)胞遷移和活化等方式達(dá)到抗炎作用，是治療氣道炎癥最有效的藥物。吸入用布地奈德有較強(qiáng)的局部抗炎作用，其是一種新型表面糖皮質(zhì)激素。壓縮泵空氣霧化吸入顆粒小，易到達(dá)小氣道，可以有效地減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性[5]。但在醫(yī)院霧化治療家長(zhǎng)常常因多次往返醫(yī)院時(shí)間受限、兒童因恐懼醫(yī)院而哭鬧明顯影響藥物吸收等原因?qū)е禄純翰荒馨疮煶讨委?，大大影響了治療效果。由于霧化吸入操作簡(jiǎn)單易行，近年來家庭霧化吸入治療模式日益受到關(guān)注。首先經(jīng)過簡(jiǎn)單的培訓(xùn)，家長(zhǎng)即可掌握，且療效與在醫(yī)院霧化治療一致；其次，避免了交叉感染；第三，在兒童熟悉的家庭中由親屬操作，避免患兒因?qū)Νh(huán)境陌生及對(duì)醫(yī)護(hù)人員的恐懼而造成哭鬧，從而提高患兒治療的依從性，也節(jié)約了家長(zhǎng)的時(shí)間[6]。家庭霧化吸入治療不僅是治療場(chǎng)所的變更，更是個(gè)體化治療、服務(wù)理念的突破[7]。本文選用家庭霧化吸入布地奈德明顯提高了家長(zhǎng)及患兒依從性，從而可以更好地貫徹醫(yī)生的治療理念，同時(shí)也大大減輕了護(hù)士的工作量，更好地推廣了霧化吸入這種治療方式。本文中單獨(dú)霧化吸入布地奈德治療感染后咳嗽總有效率達(dá)65.63%。但部分炎性介質(zhì)對(duì)糖皮質(zhì)激素不敏感，酮替芬對(duì)這類患者的治療做了有效的補(bǔ)充。

酮替芬是一個(gè)傳統(tǒng)的抗變態(tài)反應(yīng)性藥物，有很長(zhǎng)的應(yīng)用歷史。由于其療效肯定、價(jià)格低廉、安全性好，近來它的應(yīng)用又再次受到重視[8]。酮替芬不僅可穩(wěn)定I型變態(tài)反應(yīng)中的肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞膜，而且在Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)中對(duì)嗜中性白細(xì)胞也有較為明顯的作用[9]，因此具有很強(qiáng)的抗組胺和抑制白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)釋放的作用，從而減輕黏膜水腫，緩解氣管痙攣，抑制呼吸道的非特異性炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性[10]。

本研究結(jié)果顯示，加用酮替芬治療感染后咳嗽效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用霧化吸入布地奈德，總有效率由原來的65.63%上升至8 8.24%，且藥物價(jià)格低廉，易獲得，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。筆者觀察部分家長(zhǎng)反映患兒應(yīng)用酮替芬效果不明顯與酮替芬起效慢，與家長(zhǎng)使用時(shí)間不足有關(guān)。本試驗(yàn)不足包括所研究疾病有自愈傾向，但試驗(yàn)未設(shè)置空白組，不能準(zhǔn)確反映安慰劑效應(yīng)；未與醫(yī)院霧化組作對(duì)照，吸入治療考慮到配合問題，入選兒童均為較大年齡組兒童。

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