奧氮平聯(lián)合常規(guī)止吐藥物防治化療相關(guān)性嘔吐的療效觀察

郭秀梅 林雪

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而，化療相關(guān)性CINV，如果得不到有效的防治就會(huì)影響化療的正常進(jìn)行，5-HT3受體拮抗劑具有良好的組織、體液分布性，效應(yīng)高，作用時(shí)間長(zhǎng)，可以抑制化療引起的CINV，多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究證明了其防治急性期CINV的療效，但對(duì)延遲性CINV療效控制差[1]。地塞米松能抑制中樞嘔吐感覺區(qū)5- HT3的釋放，從而抑制了惡心、嘔吐[2]。奧氮平防治化療相關(guān)性嘔吐已經(jīng)寫入美國(guó)化療相關(guān)嘔吐防治指南。有學(xué)者就該藥物在化療相關(guān)性嘔吐方面應(yīng)用的的安全性及有效性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)奧氮平在急性期和延遲期的CINV防治中均優(yōu)于常規(guī)止吐組[3]。2014年《NCCN止吐治療指南》推薦在化療止吐治療中使用奧氮平[4]，因此，本研究將奧氮平應(yīng)用于腫瘤化療患者，觀察能否減輕化療相關(guān)性嘔吐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2016年8月—2017年10月接受高致吐化療藥物的患者60例作為研究對(duì)象。將患者隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組。研究組30例中，男13例、女17例，年齡40～72歲，平均年齡為（56±9）歲；對(duì)照組30例中，男11例、女19例，年齡37～70歲，平均年齡為（54±13）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均在化療前給予鹽酸托烷司瓊及地塞米松常規(guī)止吐，研究組在常規(guī)止吐基礎(chǔ)上，加用奧氮平，所有患者均順利完成化療。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者ZPS評(píng)分≤2分，肝腎功能、血常規(guī)及心功能正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均排除以下因素：同步放化療，無腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻等可以導(dǎo)致惡心、嘔吐的原發(fā)疾病。

1.4 藥物及治療方案

奧氮平5 mg，鹽酸托烷司瓊5 mg，地塞米松10 mg，化療均采用相應(yīng)腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，包括環(huán)磷酰胺+表柔比星（EC）、吉西他濱+順鉑（GP）、紫杉醇+順鉑（TP）、奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）。

1.5 療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)

惡心、嘔吐程度采用WHO抗癌藥物消化道反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0度：無惡心、嘔吐；I度：惡心，無嘔吐；II度：短暫嘔吐，每日嘔吐1～2次；III度：每日嘔吐3～5次；IV度：難以控制的嘔吐，每日超過5次。

1.6 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

觀察兩組患者在藥物不良反應(yīng)方面有無差別，應(yīng)用數(shù)字評(píng)估法，0分為沒有癥狀，10分為癥狀最嚴(yán)重的程度。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的急性CINV發(fā)生情況比較

研究組和對(duì)照組急性CINV發(fā)生率分別為6.67%和16.67%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。延遲性CINV發(fā)生率分別為3.33%和26.67%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者的急性CINV發(fā)生情況比較

表2 兩組患者的延遲CINV發(fā)生情況比較

2.2 不良反應(yīng)

治療期間，研究組中，70.00%（21例）患者在服用奧氮平期間出現(xiàn)了嗜睡，但對(duì)患者未造成明顯影響；對(duì)照組中，66.67%（20例）患者出現(xiàn)了睡眠障礙。

3 討論

惡心、嘔吐是腫瘤患者化療常見不良反應(yīng)之一，如不預(yù)先處理，使用高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療，患者發(fā)生惡心、嘔吐的機(jī)率極高，隨著止吐藥物的發(fā)展，單用5-HT3受體拮抗劑，可以減少50%患者的CINV，聯(lián)用地塞米松可以將這個(gè)數(shù)字提高到70%[5]。中度致吐性化療方案所致的CINV預(yù)防推薦5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松[6]。該用藥方案對(duì)于急性CINV療效較佳，但對(duì)于遲發(fā)性CINV效果不理想，加用小劑量奧氮平，能顯著提高遲發(fā)性CINV控制率[7]。目前認(rèn)為CINV的發(fā)病機(jī)制與多種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[8]，導(dǎo)致嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)主要有多巴胺、組胺、5-羥色胺、P物質(zhì)等，其中多巴胺、5-羥色胺、P物質(zhì)是與CINV最相關(guān)的3種神經(jīng)遞質(zhì)，奧氮平可以阻斷引起CINV的多種神經(jīng)介質(zhì)，因此，該藥應(yīng)該對(duì)急性期及延遲期嘔吐都有效。

奧氮平是一種多受體阻滯劑，通過與多巴胺、毒蕈堿、α-腎上腺素和組胺H1受體高親和力結(jié)合，參與抑制CINV[9]。而腫瘤患者中焦慮抑郁的發(fā)生率為7.6%～49.0%[10]，存在睡眠障礙的患者更高31%～57%[11]，服用奧氮平患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀況改善，有文獻(xiàn)報(bào)道，奧氮平對(duì)接受高致吐性化療藥化療的患者，控制化療相關(guān)性CINV有效，耐受性良好[12]。在本研究中觀察到，與對(duì)照組相比，奧氮平提高了CINV的有效控制率。

奧氮平最常見的不良反應(yīng)是嗜睡，這恰恰緩解了地塞米松所引起的失眠和興奮；所以，奧氮平聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松防治化療相關(guān)性CINV具有較好的臨床效果，可謂是“老藥新用”。