不孕癥患者生殖道支原體和衣原體感染與耐藥分析

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 廣東 廣州 510630）

張宇姿 李珉珉（通訊作者）

生殖道病原體感染導(dǎo)致的女性不孕癥是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。生殖道支原體、衣原體是臨床引起非淋球菌性泌尿生殖道感染的常見(jiàn)原核微生物病原體，由于隱性感染未經(jīng)重視及治療不規(guī)范、抗生素耐藥等情況，已逐漸成為影響女性生殖健康的巨大隱患。本文對(duì)至我院就診的246例女性不孕癥患者進(jìn)行了支原體、衣原體檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)，具體報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2015年1月—2017年12月期間就診的246例女性不孕癥患者的臨床資料，設(shè)置為不孕組，平均年齡為（29.4±5.0）歲。另選取同期235例正常孕婦，設(shè)置為對(duì)照組，平均年齡為（30.7±5.1）歲。兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 用窺陰器暴露宮頸后，先清除陰道表面分泌物，再用女性專(zhuān)用無(wú)菌棉拭子先后插入宮頸管內(nèi)1～2cm，旋轉(zhuǎn)360°后停留10s～15s，取出立即放入無(wú)菌試管，以同樣的方式取另一拭子后送檢。

1.2.2 沙眼衣原體檢測(cè) 采用PCR-熒光探針?lè)?，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，PCR擴(kuò)增儀選用美國(guó)ABI熒光定量PCR儀ViiA? 7。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)提取DNA，而后進(jìn)行PCR擴(kuò)增。反應(yīng)結(jié)束后根據(jù)計(jì)算機(jī)上PCR圖形進(jìn)行結(jié)果判讀。

1.2.3 支原體檢測(cè) 采用液體培養(yǎng)法，試劑盒由珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，可同時(shí)用于UU、MH培養(yǎng)、鑒定及10種抗生素藥敏測(cè)定。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，根據(jù)培養(yǎng)基的顏色變化判別感染及藥敏情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組的支原體及衣原體感染情況對(duì)比

不孕組中CT、UU、UU+MH及總陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組MH、CT+UU陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 不孕組與對(duì)照組的支原體、衣原體檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 [n(%)]

2.2 藥敏試驗(yàn)結(jié)果

對(duì)支原體陽(yáng)性的標(biāo)本進(jìn)行10種抗生素藥敏試驗(yàn)，其結(jié)果顯示：93例UU陽(yáng)性者對(duì)阿奇霉素、克拉霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿(mǎn)霉素敏感率較高（分別為95.7%、97.8%、97.8%、96.8%、97.8%），對(duì)羅紅霉素、壯觀霉素敏感率稍下降（分別為59.1%、74.2%），對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率最高（達(dá)67.7%）；4例MH陽(yáng)性者藥敏與17例UU+MH陽(yáng)性者相似，顯示對(duì)于除強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿(mǎn)霉素、壯觀霉素以外的多種抗生素耐藥率較高；另僅1例CT+UU+MH多重感染者藥敏顯示對(duì)強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿(mǎn)霉素敏感，對(duì)其他抗生素均呈耐藥，詳見(jiàn)表2。

3.討論

表2 不孕組支原體陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)10種抗生素藥敏結(jié)果[n(%)]

在女性中，約70～80%的生殖道CT感染是無(wú)癥狀的，當(dāng)免疫功能低下時(shí)，約15～40%可出現(xiàn)上行感染，引起宮頸炎、盆腔炎等，嚴(yán)重時(shí)可造成輸卵管的慢性炎癥瘢痕形成和管腔狹窄，阻礙精子和卵子相遇而致不孕[1]。CT和UU致病機(jī)制復(fù)雜，CT作為專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，可通過(guò)自噬，破壞粘膜細(xì)胞，釋放高水平的熱休克蛋白，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[2]。而UU可通過(guò)粘附組織細(xì)胞釋放侵襲酶，引起局部組織細(xì)胞變性壞死，停滯輸卵管的纖毛運(yùn)動(dòng)，阻礙精卵結(jié)合，還能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體引起不孕[3]。本研究中，246例不孕癥患者支原體和/或衣原體陽(yáng)性共129例，陽(yáng)性率52.4%，明顯高于對(duì)照組，并且兩組在CT、UU、UU+MH的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單純UU感染在各種感染類(lèi)型中最常見(jiàn)，可能與女性不孕關(guān)系最為密切。單純MH陽(yáng)性率最少，而UU+MH陽(yáng)性率相對(duì)較高，說(shuō)明MH多合并于UU感染。

支原體由于缺乏細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，故對(duì)作用于細(xì)胞壁水平的抗生素具有內(nèi)在抗性，如β-內(nèi)酰胺類(lèi)[4]。通常選擇抑制菌體蛋白合成（如四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）和抑制DNA復(fù)制的抗菌藥物（如喹諾酮類(lèi)）。本研究中，單純UU陽(yáng)性者對(duì)阿奇霉素、克拉霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿(mǎn)霉素敏感率較高（分別為95.7%、97.8%、97.8%、96.8%、97.8%），對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率最高（達(dá)67.7%），其次為氧氟沙星（33.3%）；當(dāng)UU合并有MH感染或單純MH感染時(shí)，對(duì)阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、司帕沙星、氧氟沙星的耐藥率明顯升高，與國(guó)內(nèi)的報(bào)道基本一致[5]，說(shuō)明MH耐藥率較高且混合感染更易出現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象。

綜上，生殖道支原體、衣原體感染增加了不孕癥發(fā)生的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，早發(fā)現(xiàn)并及早規(guī)范合理的治療對(duì)于改善預(yù)后、控制多重耐藥產(chǎn)生具有重要意義?？傮w來(lái)看，UU、MH及UU+MH感染對(duì)于強(qiáng)力霉素、美滿(mǎn)霉素、交沙霉素都表現(xiàn)為較高的敏感性，其次為克拉霉素、阿奇霉素，故可作為臨床泌尿生殖道支原體感染首選用藥；相反，對(duì)于環(huán)丙沙星及氧氟沙星表現(xiàn)為較高的耐藥性，故作次選用藥。

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