多項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)在肝硬化輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

岑偉明 梁寶環(huán) 黃媛萍

(東莞康華醫(yī)院檢驗(yàn)科 東莞 523080)

肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)損害肝臟，造成肝臟不能正常發(fā)揮其功能的慢性肝臟疾病。研究證實(shí)[1]，肝功能改變可引起血液中與肝功能密切相關(guān)的血清生化指標(biāo)發(fā)生明顯改變，但一種生化指標(biāo)僅能反映肝功能某一方面，不能全面反映肝功能狀況。因此，通過(guò)檢測(cè)患者血清中多項(xiàng)指標(biāo)來(lái)準(zhǔn)確全面地評(píng)估肝細(xì)胞的損壞程度，對(duì)診斷LC疾病具有極其重要的臨床意義。本文通過(guò)對(duì)156例病毒性LC患者和150例健康體檢者進(jìn)行回顧性分析,旨在探討上述4項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)LC患者的早期輔助診斷、病情嚴(yán)重程度等方面的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

疾病組156例為2014年1月～2017年12月間本院肝膽科及消化內(nèi)科收治的病毒性LC患者，其中男104例，女52例，年齡40～76歲，平均(52.2±7.3)歲，體重43～81kg,平均(51.2±7.5)kg，患病時(shí)間1～15個(gè)月，平均(4.8±0.9)個(gè)月。所有患者經(jīng)CT或核磁共振、肝穿活檢、甲胎蛋白、肝炎(甲肝、乙肝、丙肝、丁肝等)病毒標(biāo)志物等檢查確診，且重要器官(心、肝、腎等)均無(wú)其他嚴(yán)重的并發(fā)疾患，病情診斷符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)。按肝功能Child-Pugh分級(jí)[3]：將Child-Pugh得分<7分的55例納入A級(jí)，將Child-Pugh得分7～9分的53例納入B級(jí)；將Child-Pugh得分≥10分的48例納入C級(jí)。對(duì)照組為同期在本院體檢中心例行健康體檢的健康體檢者150例，其中男100例，女50例，年齡38～75歲，平均年齡(51.7±7.0)歲，體重45～85kg,平均(53.8±8.9)kg。經(jīng)臨床系統(tǒng)檢查，肝炎病毒標(biāo)志物、肝功能指標(biāo)等檢測(cè)結(jié)果均為陰性，重要器官功能正常，無(wú)任何疾患。本研究的入選者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組研究對(duì)象在年齡、性別、體重等一般資料構(gòu)成經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1儀器與試劑

檢測(cè)儀器為XC8001全自動(dòng)生化分析儀(XC8001)，檢測(cè)用ADA、TBA、RBP、ChE試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，ADA采用速率法，TBA采用酶循環(huán)法，RBP采用膠乳免疫比濁法，ChE采用丁酰硫代膽堿底物法。

1.2.2檢測(cè)方法

兩組入選對(duì)象均在入選次日清晨(7:20～9:00)、空腹(禁食10h以上)、安靜狀態(tài)下抽取一側(cè)肘正中靜脈血5ml于真空采血管內(nèi)。置室溫，2h內(nèi)按常規(guī)方法(3500r/min，離心10min)收集血清樣本。4h內(nèi)在XC8001上檢測(cè)ADA(正常參考值區(qū)間<24U/L)、TBA(正常參考值區(qū)間0.0μmol/L～12.0μmol/L)、RBP(正常參考值范圍28.0mg/L～70.0mg/L)和ChE(正常參考值區(qū)間3500U/L～12000U/L)。各項(xiàng)操作由同一檢驗(yàn)技師在本院檢驗(yàn)科，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)以及XC8001全自動(dòng)生化分析儀SOP完成。

1.3 關(guān)注指標(biāo)

單項(xiàng)檢測(cè)ADA和TBA超出正常參考區(qū)間者、RBP和ChE低于正常參考區(qū)間者即為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)中同一樣本檢測(cè)上述指標(biāo)任意2項(xiàng)或2項(xiàng)以上同時(shí)不滿足正常參考區(qū)間者即為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 疾病組和對(duì)照組檢測(cè)ADA、TBA、RBP和ChE水平比較

疾病組ADA和TBA檢測(cè)水平顯著高于對(duì)照組，RBP和ChE檢測(cè)水平顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)(n)ADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) 對(duì)照組15014.7±2.56.74±1.7846.24±13.297531.9±1214.7疾病組15647.6±16.238.59±17.9119.15±7.612605.9±456.3t值9.5987.688-7.101-42.132P值0.0060.0110.0290.007

注：ADA:腺苷脫氨酶； TBA:總膽汁酸；RBP：視黃醇結(jié)合蛋白；ChE:膽堿酯酶。

2.2 疾病組Child-Pugh各分級(jí)檢測(cè)ADA、TBA、RBP和ChE水平比較

B級(jí)ADA和TBA檢測(cè)水平高于A級(jí)，RBP和ChE檢測(cè)水平低于A級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C級(jí)ADA和TBA檢測(cè)水平顯著高于B級(jí)，RBP和ChE檢測(cè)顯著水平低于B級(jí)，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

Child-Pugh各級(jí)nADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) A級(jí)5529.5±3.718.36±3.4327.34±4.273623.2±1049.7B級(jí)5337.9±6.3a34.63±7.13a20.36±3.45a2780.1±601.4aC級(jí)4868.1±10.7b56.35±11.42b15.36±2.11b1785.8±327.1bF值11.25913.5219.87441.239P值0.0120.0090.0270.000

注：與A級(jí)比較，aP<0.05, 與B級(jí)比較，bP<0.01。

2.3 疾病組Child-Pugh A級(jí)與對(duì)照組檢測(cè)ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較結(jié)果

A級(jí)中ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A級(jí)中聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率明顯高于ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 疾病組Child-Pugh A級(jí)與對(duì)照組ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較 [n(%)]

組別nADATBARBPChE四項(xiàng)聯(lián)檢對(duì)照組1500(0.00)0(0.00)2(1.33)0(0.00)0(0.00)Child-Pugh A級(jí)5534(61.82)40(72.73)38(69.09)43(78.18)49(89.09)c

注：c與單項(xiàng)和對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

臨床為了能全面了解患者的肝臟功能狀況及時(shí)評(píng)估其病情，可通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，特別對(duì)疑似LC疾病的患者，應(yīng)重點(diǎn)對(duì)ADA、TBA、RBP、ChE等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。ADA是一種肝臟合成肝細(xì)胞胞漿酶，其活性改變能準(zhǔn)確反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷的情況。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產(chǎn)物，文獻(xiàn)證實(shí)[4]，TBA生成及代謝與肝功能關(guān)系密切，是能唯一同時(shí)較為敏感地反映肝細(xì)胞損傷、分泌攝取及合成與代謝的血清學(xué)指標(biāo)，故臨床常作為肝臟損害的敏感性指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，疾病組ADA和TBA檢測(cè)水平顯著高于對(duì)照組，表明ADA和TBA水平變化與肝功能改變有關(guān)，肝實(shí)質(zhì)損傷程度的重要反映指標(biāo)。隨肝細(xì)胞受損程度的增加，B級(jí)ADA和TBA檢測(cè)水平高于A級(jí)，C級(jí)ADA和TBA檢測(cè)水平顯著高于B級(jí)，表明ADA和TBA在血液水平變化可反映LC的病情進(jìn)程，可作為L(zhǎng)C病情輔助診斷過(guò)程中的重要參考指標(biāo)。

研究證實(shí)[5]，RBP血清水平降低能較早反映肝臟合成功能和分解代謝的變化，是反映肝功能的損害程度靈敏指標(biāo)，在肝病的臨床診斷中常作為蛋白類(lèi)指標(biāo)被廣泛應(yīng)用。ChE是由肝細(xì)胞合成入血的非特異性酯酶，是對(duì)肝功能進(jìn)行評(píng)價(jià)的一項(xiàng)非常重要的指標(biāo)，當(dāng)肝臟出現(xiàn)病理學(xué)變化，在患者血清中的ChE活性就會(huì)明顯降低。本研究結(jié)果顯示，疾病組RBP和ChE檢測(cè)水平顯著低于對(duì)照組，表明在肝功能損傷后可引起RBP和ChE下降，與肝功能密切相關(guān)。隨著肝功能損害程度的不斷加重，B級(jí)RBP和ChE檢測(cè)水平低于A級(jí)，C級(jí)RBP和ChE檢測(cè)顯著水平低于B級(jí)，表明在LC進(jìn)程中RBP和ChE呈逐漸下降趨勢(shì)，故筆者認(rèn)為RBP和ChE在LC病情輔助診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

隨著生化檢測(cè)技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，一些用于肝臟疾病早期診斷指標(biāo)的檢測(cè)技術(shù)日益成熟，多項(xiàng)生化指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)結(jié)果可為L(zhǎng)C的臨床早期診斷及治療提供了重要參考和依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，A級(jí)中ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組；A級(jí)中聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率明顯高于ADA、TBA、RBP和ChE單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率，與劉佳[6]報(bào)道一致。說(shuō)明在LC的肝功能損害早期(機(jī)體處于A級(jí))時(shí)，上述指標(biāo)單一檢測(cè)對(duì)LC早期肝功能損害的診斷價(jià)值欠佳。因此，臨床為提高LC肝功能損傷診斷率，可采用多項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)，為L(zhǎng)C的病情變化及預(yù)后判斷提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

綜上所述表明，在LC病情進(jìn)程中可致患者機(jī)體內(nèi)的多項(xiàng)指標(biāo)變化，ADA、TBA、RBP和ChE與LC患者肝細(xì)胞損害密切相關(guān)，可作為肝實(shí)質(zhì)損傷程度的重要反映指標(biāo)。就本研究LC患者體內(nèi)的血清ADA、TBA、RBP和ChE均同時(shí)發(fā)生明顯改變，聯(lián)檢有助于提高早期LC檢出率，對(duì)LC的早期輔助診斷、病情嚴(yán)重程度等方面有著重要的應(yīng)用價(jià)值。