IL-11對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病大劑量MTX化療后口腔炎的作用

鄭雙利，胡小葉，徐智勝

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院，浙江 溫州325000）

急性白血病（AL）在兒童中的發(fā)病率越來越高，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是其中較為常見的一種，甲氨蝶呤（MTX）是ALL的主要化療用藥，大劑量使用MTX能夠達(dá)到強(qiáng)化化療的目的，提升ALL患兒近、遠(yuǎn)期生存率[1]，其常見不良反應(yīng)為用藥后口腔炎的發(fā)生。口腔炎不但會引起口腔疼痛，導(dǎo)致食欲不良，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致營養(yǎng)不良，甚至口腔感染加重引起敗血癥，化療被迫中斷[2]，影響治療。目前臨床常規(guī)使用復(fù)方氯已定預(yù)防化療后口腔炎，本研究探討IL-11聯(lián)合復(fù)方氯已定對化療后口腔炎的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月-2017年12月收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒160例，入組患兒均進(jìn)行形態(tài)學(xué)（M）、免疫學(xué)（I）、細(xì)胞遺傳學(xué)（C）及分子生物學(xué)（M）檢查，符合《2014年兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療計劃》中ALL診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)大劑量MTX化療后出現(xiàn)口腔炎[4]，將入組患兒隨機(jī)分為IL-11組和對照組，各80例。IL-11組男44例，女36例；年齡 1~10 歲，平均（3.6±1.8）歲，治療前口腔炎Ⅰ度48例，Ⅱ度22例，Ⅲ度9例，Ⅳ度1例。對照組男56 例，女 24 例；年齡 1~8 歲，平均（3.3±1.7）歲，治療前口腔炎Ⅰ度52例，Ⅱ度19例，Ⅲ度7例，Ⅳ度2例。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患兒的治療方案都通過患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，且通過醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 方法 IL-11組：先用復(fù)方氯已定含漱液（深圳南粵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026694）清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分鐘后，再用每 100mL生理鹽水加入1.5mg IL-11（山東齊魯興華制藥，規(guī)格1.5mg，國藥準(zhǔn)字S20030016）稀釋后漱口，用法用量同復(fù)方氯已定。對照組單用復(fù)方氯已定含漱液清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分鐘。

1.3 療效評價 根據(jù)WHO分級標(biāo)準(zhǔn)[5]對患兒口腔炎進(jìn)行分度，Ⅰ度：黏膜紅斑且伴有疼痛；Ⅱ度：黏膜紅斑又伴有潰瘍，不影響進(jìn)食；Ⅲ度：發(fā)展為潰瘍，需進(jìn)流質(zhì)食物；Ⅳ度：潰瘍進(jìn)一步發(fā)展，無法正常進(jìn)食。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）顯效：治療3天內(nèi)，口腔炎分級下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，無繼發(fā)口腔感染，或原有感染完全控制；（2）有效：治療3天無好轉(zhuǎn)，治療3~5天，口腔炎分級下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，無繼發(fā)口腔感染，或原有感染基本控制；（3）無效：治療5天后口腔炎分級無明顯好轉(zhuǎn)或有進(jìn)展，且原有口腔感染未控制或加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有的計數(shù)資料采用SPSS13．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用百分率表示，用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 口腔炎改善情況 兩組治療前，治療3-5天的口腔炎進(jìn)展。詳見表1。

表1 兩組治療后口腔炎分度（n）

2.2 療效 治療5天后，IL-11組總有效率較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。 詳見表2。

表2 兩組療效對比[n（%）]

3 討論

兒童ALL是兒童惡性腫瘤中常見的一種類型，隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展以及化療方案的改進(jìn)，近來ALL療效改善顯著[7]，患兒的5年生存率可達(dá)83%～94%[8]。

甲氨蝶呤（MTX）是一種抗葉酸代謝藥物，抑制細(xì)胞生長S期，是ALL強(qiáng)化治療中的主要藥物，療效確切[1]?？谇火つぴ鲩L快速，對MTX有較高的敏感性，因此大劑量MTX化療后常見口腔黏膜損害，發(fā)病率達(dá) 24．8%～ 67．0%[9]。部分口腔炎臨床反應(yīng)較大，嚴(yán)重時會導(dǎo)致化療中斷，影響ALL化療療效[10]。

復(fù)方氯已定含漱液有強(qiáng)效的廣譜殺菌、抑菌的作用，其本身帶有正性電荷，與帶負(fù)性電荷的口腔黏膜表面相結(jié)合，達(dá)到長效抑菌作用[11]，是臨床預(yù)防化療后口腔炎的常用藥物。IL-11是一種促血小板生長的因子，可刺激造血細(xì)胞的生長，能夠減少并抑制口腔微生物的入侵，縮短潰瘍的愈合時間。此外IL-11還具備調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能，刺激表皮細(xì)胞生長因子的活性，能夠加快口腔上皮細(xì)胞增長速率，促進(jìn)口腔黏膜再增殖[12]。因此IL-11能夠輔助復(fù)方氯已定含漱液調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的生長。本研究結(jié)果提示，IL-11聯(lián)合復(fù)方氯已定含漱液對口腔炎的愈合作用較單用復(fù)方氯已定漱口存在明顯的優(yōu)勢，能夠加速口腔黏膜的愈合，縮短黏膜損傷修復(fù)時間。

綜上，IL-11對兒童ALL大劑量MTX化療后口腔炎療效確切，用法簡單，值得臨床推廣應(yīng)用。