肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌的近期預(yù)后

徐賽民，毛魁

（臨海市第一人民醫(yī)院，浙江 臨海 317000）

原發(fā)性肝癌是較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，手術(shù)切除是治療肝癌的常見手段，部分患者存在年齡大、心肺功能不良等因素?zé)o法接受切除根治術(shù)[1]。對(duì)于不適合手術(shù)治療的患者，進(jìn)行微創(chuàng)治療對(duì)改善近期預(yù)后和提高生活質(zhì)量具有重要意義[2]。目前，治療原發(fā)性肝癌的諸多微創(chuàng)治療方法中，肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（TACE）和射頻消融術(shù)（RFA）應(yīng)用較為廣泛，其療效公認(rèn)[3]。本研究對(duì)48例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行TACE聯(lián)合RFA治療，并以手術(shù)切除治療的48例原發(fā)性肝癌患者為對(duì)照，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年12月期間本院普外科收治的96例原發(fā)性肝癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前均進(jìn)行超聲穿刺活檢，病理檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌；（2）影像學(xué)檢查排除肝外轉(zhuǎn)移；（3） 肝功能檢查 Child-pugh分級(jí)為 A～B 級(jí)；（4）腫瘤長(zhǎng)徑≤5cm；（5）對(duì)治療均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝靜脈或門靜脈有癌栓者或肝外轉(zhuǎn)移者；（2）凝血功能障礙者、肝腎功能不全者；（3）其他類型癌癥患者等。將入組患者隨機(jī)分為手術(shù)組和TACE+RFA組，每組48例。兩組性別、年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤長(zhǎng)徑、Child-Pugh分級(jí)等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 （1）手術(shù)組行腫瘤切除術(shù)。經(jīng)氣管插管行全身麻醉，選取合適體位，依據(jù)病灶位置、大小及手術(shù)部位選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)切口位置，采用不游離肝周韌帶的前入路或配合采用肝后隧道“懸吊”肝切除法，直接離斷肝實(shí)質(zhì)及肝內(nèi)管道，最后再游離韌帶并移除腫瘤；對(duì)于特大肝細(xì)胞癌，宜緊貼腫瘤邊界進(jìn)行切除，將病灶完全切除后止血、放置引流管、逐層縫合手術(shù)切口。（2）TACE+RFA組采用TACE聯(lián)合RFA治療。TACE治療所用數(shù)字減影血管造影機(jī)（日本Toshiba公司，型號(hào)BLA800mA），患者行 2~6次TACE治療，即采用Sledinger技術(shù)，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺導(dǎo)管，采用GEMOX化療方案：吉西他濱800~1000mg/m2、奧沙利鉑85~100mg/m2，以合適的速率注入上述藥物、液態(tài)碘化油等混合物，再注入明膠海綿顆粒栓塞靶動(dòng)脈；TACE期間進(jìn)行必要的抗炎、保肝治療；RFA治療采用RF1500型射頻治療儀（邁德醫(yī)療科技（上海）有限公司生產(chǎn)，型號(hào)S-1500），在彩超定位引導(dǎo)下選擇合適的射頻消融路徑，將射頻電極準(zhǔn)確插至病灶靶區(qū)；根據(jù)腫瘤位置、大小等設(shè)置射頻參數(shù)，可進(jìn)行多層疊加、多針重疊等消融方法，設(shè)置消融范圍應(yīng)超過腫瘤邊界0.5~1.0cm，治療期間進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。所有患者術(shù)后均進(jìn)行3年隨訪，包括電話隨訪、入戶隨訪及門診復(fù)診等方式。

1.3 觀察指標(biāo) 主要收集指標(biāo)如下：（1）治療情況：如手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間等；（2）術(shù)后并發(fā)癥：觀察患者手術(shù)后住院期間發(fā)生的近期并發(fā)癥，如術(shù)后發(fā)熱、感染、腹腔積液、血紅蛋白下降、血清白蛋白下降等發(fā)生率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率；（3）生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率：進(jìn)行為期3年的隨訪，計(jì)算1年、3年生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用軟件SPSS 13.0進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 TACE+RFA組較手術(shù)組手術(shù)時(shí)間更短、術(shù)中出血量少、住院時(shí)間更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療情況比較

2.2 術(shù)后近期并發(fā)癥 TACE+RFA組發(fā)熱、感染、術(shù)后血紅蛋白下降及血清白蛋白下降發(fā)生率均明顯低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較[n（%）]

2.3 生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率 TACE+RFA組的1年生存率、3年生存率，高于手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；TACE+RFA組的3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，明顯低于手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表4。

表4 兩組生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較[n（%）]

3 討論

TACE與RFA屬于微創(chuàng)治療，與手術(shù)治療相比，用時(shí)較少，術(shù)中出血量也相對(duì)較少，總體創(chuàng)傷小。本研究顯示，TACE+RFA組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及住院時(shí)間均明顯少于手術(shù)組，同時(shí)TACE+RFA組的術(shù)后近期并發(fā)癥如發(fā)熱、感染、血紅蛋白下降及血清白蛋白下降等發(fā)生率均明顯低于手術(shù)組，這與潘杰[5]報(bào)道的射頻消融治療原發(fā)性肝癌可降低并發(fā)癥發(fā)生率的結(jié)果相似。

TACE已作為原發(fā)性肝癌的一線治療手段，主要通過閉塞腫瘤的血供，能夠明顯延緩因腫瘤進(jìn)展、血管浸潤(rùn)而造成的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，促使腫瘤細(xì)胞壞死和凋亡，是中晚期肝癌非手術(shù)治療的首選[4]。RFA通過射頻發(fā)生器發(fā)出電磁波，引起局部組織細(xì)胞離子震蕩產(chǎn)熱，促使腫瘤組織凝固性壞死[5]，其療效與腫瘤組織所處的解剖位置、腫瘤血液循環(huán)等有著密切相關(guān)；腫瘤血流灌注引發(fā)熱量散失會(huì)帶走部分熱量，導(dǎo)致腫瘤殘存復(fù)發(fā)[6]。探討阻斷、減少腫瘤血流的方法是提高RFA療效的關(guān)鍵。從這一點(diǎn)出發(fā)，聯(lián)合TACE與RFA可增加兩者療效。

有研究[7]認(rèn)為，單一的治療方法都有其局限性，難以取得理想的遠(yuǎn)期療效；楊曉珍等[8]認(rèn)為，RFA聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌可提高腫瘤縮小率、完全壞死率，降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率，表明RFA聯(lián)合TACE治療可發(fā)揮互補(bǔ)作用，促進(jìn)腫瘤組織壞死，增強(qiáng)治療效果，而且降低腫瘤內(nèi)阻抗和分界纖維間隔，使腫瘤內(nèi)彌散分布更為均勻，從而有效降低腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究提示，TACE+RFA組的1年生存率、3年生存率均別高于手術(shù)組（P＜0．05），術(shù)后 3 年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也較手術(shù)組更低（P＜0．05），這與楊曉珍等[8]得出的結(jié)果相似，肯定了TACE聯(lián)合RFA的近期治療價(jià)值。

與常規(guī)手術(shù)治療原發(fā)性肝癌相比，射頻治療以及介入治療創(chuàng)傷小、耗時(shí)短、近期并發(fā)癥較少，且術(shù)后近期治療價(jià)值得以肯定，是一種可推廣的原發(fā)性肝癌輔助治療手段。