烏魯木齊市229例中老年尋常型銀屑病患者骨代謝測定結(jié)果分析

竇清惠 張新菊 孫燕 邸新穎 楊靜

1. 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院皮膚科，新疆 烏魯木齊 830002

2. 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830002

銀屑病是常見的慢性頑固性皮膚病，是一種由多基因控制的疾病，其病因和發(fā)病機制至今不明，目前認(rèn)為可能與遺傳、免疫、炎癥、環(huán)境等多種因素有關(guān)，治療多以免疫制劑、糖皮質(zhì)激素、維A酸類等藥物為主。這些藥物在治療銀屑病方面起了重要的作用，同時對骨代謝亦產(chǎn)生了作用，而且已在很多研究中得到了證實。既往關(guān)于銀屑病與骨代謝的研究主要集中在關(guān)節(jié)型銀屑病患者，針對尋常型銀屑病(psoriasis vulgaris,PSV)患者骨代謝的研究很少。本文針對本地區(qū)尋常型銀屑病患者進(jìn)行腰椎、雙側(cè)股骨頸、Ward’s三角區(qū)BMD進(jìn)行比較及相關(guān)分析，我們同時統(tǒng)計了這些患者的年齡、體重指數(shù)以及血脂、血糖、血壓等。旨在探討銀屑病患者BMD的差異及其影響因素，為不同地區(qū)銀屑病及其并發(fā)癥的研究積累更多資料。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究入選對象是2008年1月～2016年1月在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院皮膚科就診并已明確診斷的尋常型銀屑病患者共229例，年齡40～75周歲(59.25±16.54歲)，其中男性157例，女性72例作為研究組(銀屑病組),同時，根據(jù)年齡、性別不同選擇同期在我院體檢中心進(jìn)行體檢的非銀屑病健康體檢者229例(年齡58.69±14.55歲)進(jìn)行對照分析，所有研究對象均排除其他可誘發(fā)骨代謝異常的疾病，如：糖尿病、原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、腫瘤、慢性肝腎功能不全等，女性排除卵巢切除疾病，3個月內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、維甲酸、鈣劑等影響骨代謝的藥物，同時妊娠、哺乳期、非自然絕經(jīng)和40歲前絕經(jīng)以及長期臥床、局部制動的患者，同時女性組絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限經(jīng)χ2檢驗(P>0.05)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

本組納入研究的銀屑病患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》中尋常型銀屑病的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，并且由有經(jīng)驗的皮膚科主治醫(yī)師完成。骨質(zhì)疏松癥診斷參照WHO 1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨質(zhì)疏松癥診斷參照中國人骨質(zhì)疏松癥推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)，基于DXA測定：骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個標(biāo)準(zhǔn)差屬正常(T值≥-1.0 SD)；-2.5 SD

1.3 研究方法

尋常型銀屑病患者組研究對象至少5年病史。骨密度測量采用美國GE公司生產(chǎn)的Lunnur型雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎前后位(L)、大轉(zhuǎn)子(Neck)、股骨頸(G.T)及Ward’s三角的BMD測定，體內(nèi)短期精確度CV值分別L1-4為1.2%; 股骨近端為2.0%,有經(jīng)過專門培訓(xùn)的技術(shù)人員專人測定。并于骨密度檢測前空腹12小時以上抽取靜脈血測定血清鈣(Ca)、磷(P)、鎂(Mg)、血清堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，25羥維生素D3(25-OH-D3)的濃度。Ca、P、Mg、ALP、TG、LDL-C檢測采用美國Beckman公司生化試劑盒，經(jīng)自動生化分析儀測定，25-OH-D3采用酶聯(lián)免疫法測定，同法對對照組進(jìn)行骨密度及相關(guān)生化指標(biāo)的檢測，此檢驗由新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院檢驗科技術(shù)人員操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項生化指標(biāo)比較

測定兩組患者血清Ca、P、Mg、ALP、TG、LDL-C、25-OH-D3的濃度比較可見，男性血清Ca、P銀屑病組低于非銀屑病組，Mg、ALP、TG、LDL-C男性、女性銀屑病組均高于非銀屑病組，但無統(tǒng)計學(xué)差異；血清25-OH-D3比較：銀屑病組高于非銀屑病組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組各項生化指標(biāo)比較

P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2.2 兩組患者腰椎、股骨頸及ward’s三角區(qū)骨密度值統(tǒng)計

腰椎骨密度比較，男性、女性非銀屑病組均略高于銀屑病組，男性銀屑病組L1、L2及腰椎均值低于女性銀屑病組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，腰椎均值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)銀屑病組右側(cè)股骨頸及ward’s三角區(qū)骨密度略高于左側(cè)，其中男性組股骨頸值差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，女性組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組腰椎、股骨頸及ward’s三角區(qū)骨密度值比較Table 2 The comparison of bone mineral density of the lumbar vertebrae, femoral neck, and Ward triangle between the two groups

分 組Neck-LNeck-YWard’s-LWard’s -Y男性非銀屑病組n=1570.901±0.0080.914±0.1060.805±0.2040.831±0.074銀屑病組n=1570.821±0.0920.854±0.1090.697±0.1750.704±0.098女性非銀屑病組n=720.807±0.0040.821±0.0280.716±0.1570.775±0.081銀屑病組n=720.745±0.1240.762±0.1380.653±0.2010.682±0.149

P<0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2.3 銀屑病組患者按不同病程統(tǒng)計骨密度異常測定結(jié)果

銀屑病組患者按不同病程，分別統(tǒng)計患者骨量正常、骨量減低及骨質(zhì)疏松癥及骨折的發(fā)病率，結(jié)果顯示：銀屑病患者出現(xiàn)骨量減低及骨質(zhì)疏松癥大多發(fā)生于病程10～15年及5～10年組(分別占28.319%和27.876%)，其次是15～20年組(占22.566%)；分組統(tǒng)計男性組骨密度正常比例明顯高于女性組(女性組占8.850%，男性組38.496%)；同組內(nèi)比較：男性發(fā)生骨量減低及骨質(zhì)疏松癥或骨折的比例占44.585%，而女性組占72.222%，明顯高于男性組；女性組15～20年組及大于20年組出現(xiàn)骨折，共2例骨折(占2.778%)，男性大于20年組出現(xiàn)1例骨折(占0.637%)。

表3 兩組患者按不同病程統(tǒng)計骨密度異常測定結(jié)果(%)Table 3 Statistical results of bone mineral density in two groups according to different disease course (%)

P≤0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義

3 討論

骨質(zhì)疏松癥與銀屑病均屬于致殘率較高的疾病，國內(nèi)外多項研究研究已報道銀屑病與骨質(zhì)疏松的發(fā)生存在相關(guān)性[1]。銀屑病是一種系統(tǒng)性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,病程長，易復(fù)發(fā)，易造成多種物質(zhì)代謝異常，包括骨代謝異常。

本研究男性、女性血清Ca銀屑病組均低于非銀屑病組， Mg、ALP、TG、LDL-C、25-OH-D3男性、女性銀屑病組均高于非銀屑病組，但其檢測值均在正常范圍。杜華[2]等于2011年檢測的尋常型銀屑病患者的相關(guān)骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)Ca 2.13±0.01 mmol/L，P 1.24±0.03 mmol/L，略低于本組銀屑病患者檢測結(jié)果。銀屑病組血清Ca下降，血清Ca水平的降低可導(dǎo)致骨形成過程中鈣原料的不足，同時骨形成過程中鈣質(zhì)沉積相對不足，而25-OH-D3升高可能與銀屑病患者疾病本身有關(guān)，銀屑病患者由于皮膚損害，患者更愿意穿完全遮蓋的衣服，或者根本不愿外出，缺乏紫外線照射，相反部分患者在治療過程中使用鈣泊三醇、卡泊三醇等維生素D制劑及中波紫外線治療，這些因素共同作用可能是打破患者原有骨形成與骨吸收之間的動態(tài)平衡的原因之一。

本研究中男性、女性腰椎骨密度非銀屑病組略高于銀屑病組，男性銀屑病組L1、L2及腰椎均值低于女性銀屑病組，銀屑病組右側(cè)股骨頸及Ward’s三角區(qū)骨密度略高于左側(cè)，非銀屑病組骨密度值統(tǒng)計與既往李白艷[3]關(guān)于烏魯木齊地區(qū)漢族健康人群骨密度測量結(jié)果中漢族男性的骨密度監(jiān)測均值大致相符，由此我們分析尋常型銀屑病患者可能確實存在骨代謝異常，銀屑病的治療主要有免疫制劑(如甲氨蝶呤、環(huán)孢素A)、激素、維A酸類等的藥物治療，這些治療方案與患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生有直接的關(guān)系[4]；結(jié)合本組資料發(fā)現(xiàn)銀屑病組TG、LDL-C均高于非銀屑病組，這與既往研究相符[5]，脂質(zhì)異常與遺傳有關(guān)，二者間可能具有共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，亦有可能通過脂質(zhì)轉(zhuǎn)運異常參與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展的過程，同時可能與過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPAR-γ)、瘦素等在骨質(zhì)疏松癥和脂類代謝紊亂綜合征中作用都有相關(guān)聯(lián)系，在骨髓中成骨和成脂是相關(guān)的，當(dāng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化增多時，分化成骨細(xì)胞則受到抑制，這說明了脂類代謝的障礙可影響骨代謝。而在以上統(tǒng)計因素中，銀屑病組右側(cè)股骨頸及Ward’s三角區(qū)骨密度略高于左側(cè)，這應(yīng)該是與生活習(xí)慣有關(guān)，日常生活中大多數(shù)人屬于右利手，即右側(cè)較左側(cè)活動、負(fù)重相對增加，文獻(xiàn)報道顯示:骨骼力學(xué)負(fù)荷與骨量關(guān)系密切，適當(dāng)增加負(fù)荷能提高骨量，更加有利于促進(jìn)骨細(xì)胞增殖并提高其活性[6]。此外，既往大部分研究認(rèn)為炎癥在銀屑病患者的骨代謝中亦起到了非常重要的作用[7]。

本研究通過對銀屑病組患者按銀屑病不同病程統(tǒng)計患者骨代謝異常的發(fā)病率統(tǒng)計，結(jié)果銀屑病患者出現(xiàn)骨量減低及骨質(zhì)疏松癥大多發(fā)生于病程10～15年及5～10年組，其次是15～20年組；此結(jié)果我們認(rèn)為大多數(shù)是由于患者在疾病的早期由于渴望疾病的治愈率，依從性較好，此時患者基本能遵醫(yī)囑使用一些阿維A、免疫制劑、激素類藥物以及紫外線的治療，隨著病情的反復(fù)復(fù)發(fā)，患者的依從性開始降低，對此點我們通過對患者的生活質(zhì)量調(diào)查亦證實這個影響因素。此外亦有可能是與當(dāng)?shù)厣盍?xí)慣等有關(guān)，今后我們將在更大樣本的研究中加以統(tǒng)計。這一研究結(jié)果也提示我們在銀屑病的臨床診療過程中，在疾病的早期即應(yīng)該開始骨質(zhì)疏松的教育，既要治療其皮膚損害，又要防止伴發(fā)骨代謝異常。這對早期預(yù)防和治療銀屑病患者伴發(fā)骨代謝異常具有重要的意義。