聯(lián)用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死對患者血清MMP-9、VEGF水平的影響

卞科宇，金華鋒，李 駿

（常州市武進中醫(yī)醫(yī)院神經內科，江蘇 常州 213000）

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率逐年升高。阿替普酶和丁苯酞都是臨床上治療急性腦梗死的常用藥。研究發(fā)現(xiàn)，用阿替普酶對早期腦梗死患者進行溶栓治療的效果理想[1]。丁苯酞常被用于治療輕中度的急性腦梗死，可有效地減輕患者腦神經細胞受損的程度。為了探討聯(lián)用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死對患者血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）和血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響，筆者進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2016年1月至2017年12月期間常州市武進中醫(yī)醫(yī)院收治的96例急性腦梗死患者。將這些患者平均分為1組和2組。在1組患者中，有男性患者27例，女性患者21例，其平均年齡為（57.64±2.52）歲。在2組患者中，有男性患者29例，女性患者19例，其平均年齡為（57.58±1.95）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1）本次研究對象的納入標準是：其病情符合臨床上關于急性腦梗死的診斷標準[2]；其年齡為18～79歲；其發(fā)病至入院的時間＞4.5 h；其家屬對本研究的內容知情。2）本次研究對象的排除標準是：其患有潰瘍性胃腸道疾病；有腦梗死病史、腦外傷史、顱內出血史；存在凝血功能障礙或有抗凝藥物的使用史。

1.3 治療方法

為1組患者聯(lián)用阿替普酶和丁苯酞進行治療。阿替普酶（生產廠家：德國勃林格殷格翰公司；批準文號：國藥準字S20110051）的用法是：將0.9 mg/kg的阿替普酶加入到100 ml 濃度為0.9%的氯化鈉注射液中對患者進行靜脈滴注，每日為患者靜脈滴注2次。丁苯酞（生產廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H2010041）的用法是：每次為患者靜脈滴注25 mg的丁苯酞，靜脈滴注的時間＞50 min，每日為患者靜脈滴注2次。為2組患者使用阿替普酶進行治療。阿替普酶的用法與1組患者相同。為兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1）治療14 d后，觀察兩組患者接受治療的效果及在接受治療前后其血清MMP-9和VEGF的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清MMP-9和VEGF的水平。2）使用神經功能缺損評估量表（NIHSS）評價兩組患者接受治療的效果。具體的療效評定標準是：（1）顯效。接受治療后，患者NIHSS的評分≤4分。（2）有效。接受治療后，患者NIHSS的評分為5～15分。（3）無效。接受治療后，患者NIHSS的評分≤16分?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

接受治療后，1組患者治療的總有效率高于2組患者（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF水平的比較

在接受治療前，兩組患者血清MMP-9及VEGF的水平相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療14 d后，兩組患者血清MMP-9的水平均明顯降低，其血清VEGF的水平均明顯升高（P＜0.05）。1組患者血清MMP-9的水平低于2組患者（P＜0.05），其血清VEGF的水平高于2組患者（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF 水平的比較（±s）

表2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF 水平的比較（±s）

注：a與本組患者治療前相比，P＜0.05；b與2組患者治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 血清MMP-9（ug/L） 血清VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后1 組 48 231.5±104.2 136.3±37.8ab 246.4±47.3 482.4±78.3ab 2 組 48 232.1±105.1 173.2±41.6a 244.5±48.6 401.4±76.4a

3 討論

臨床上常用阿替普酶對急性腦梗死患者進行靜脈溶栓治療。研究發(fā)現(xiàn)，阿替普酶與人體血液中的纖維蛋白結合后，可激活纖溶酶原，使纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，而纖溶酶可溶解已經形成的腦血栓[3-4]。丁苯酞可避免腦細胞的線粒體受到損害，改善腦部缺血區(qū)半暗帶的微循環(huán)，抑制血小板的聚集，進而預防由再灌注引發(fā)的腦組織二次受損[5]。

研究發(fā)現(xiàn)，在腦組織發(fā)生缺血、缺氧的情況下，VEGF可大量生成，促進半暗帶缺血區(qū)新生血管的生成，并建立側支循環(huán)，從而起到保護急性腦梗死患者腦神經細胞的作用。血清MMP-9是預測患者腦神經細胞內是否存在炎癥細胞的標志物。腦組織發(fā)生缺血、缺氧時，患者體內MMP-9的表達被激活，使其血液中MMP-9的水平升高。當腦梗死的面積擴大時，患者血液中MMP-9的含量可不斷升高。

綜上所述，聯(lián)用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死的效果較為理想，可有效地改善患者血清MMP-9和VEGF的水平。