參芪扶正注射液治療惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后臨床觀察

謝才軍，張志強，譚齊家，黃濤，李聰，詹文剛

廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 廣州 510120

惡性膠質(zhì)瘤是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的原發(fā)性惡性腦腫瘤，復發(fā)率和致死性均較高，具有高度侵襲性，對治療的反應(yīng)弱、預后差。目前，惡性膠質(zhì)瘤的標準治療包括最大范圍的手術(shù)切除、化療以及放療[1]。雖然這些治療方案已被證明可延長存活時間，但中位生存時間仍較短，因此需要新的治療方法改善患者術(shù)后生存狀態(tài)。近年來多項研究表明，參芪扶正注射液在肺癌、肝癌等惡性腫瘤治療中獲得良好的治療效果[2～3]，然而該注射液在腦腫瘤的治療研究中報道較少。本研究觀察參芪扶正注射液治療惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2007年12月—2016年12月本院神經(jīng)外科就診的惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男18例，女12例；年齡18～65歲，平均(39.80±2.01)歲；卡氏評分(KPS)平均(66.52±7.35)分。對照組男16例，女14例；年齡19～63歲，平均(38.51±2.31)歲；KPS平均(64.98±8.64)分。2組性別、年齡、KPS等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南(2015)》[4]的相關(guān)診斷標準擬定。

1.3 辨證標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中頭風、眩暈病氣血虧虛證的辨證標準。癥見：頭痛或頭暈目眩，面色淡白，神疲乏力，心悸寐少，舌淡苔白，脈弱。

1.4 納入標準 符合診斷標準和辨證標準；惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后；無藥物禁忌；KPS＞60分。

1.5 排除標準 病理學及影像學檢查證實為非惡性膠質(zhì)瘤者；嚴重心肺肝腎疾病者；不能按計劃用藥，資料記錄不全，影響療效者。

2 治療方法

2組患者均行常規(guī)開顱切除腫瘤手術(shù)。

2.1 對照組 術(shù)后給予常規(guī)對癥支持治療：脫水、止血以及營養(yǎng)支持治療。

2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準字Z19990065)治療。術(shù)后第1天開始靜脈滴注，每天1次，每次250 mL(即1瓶)。

2組均連續(xù)治療14天

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①2組臨床療效；②治療前后中醫(yī)證候積分：對頭痛、眩暈、神疲乏力、氣短等中醫(yī)癥狀進行評分，按病情無、輕、中、重分別賦0～3分，分值越高，病情越嚴重。③治療前后KPS和生存質(zhì)量改善率。參照《實用腫瘤內(nèi)科學》[6]標準評分：于治療前后評定KPS，評估生存質(zhì)量改善情況。提高：KPS增加≥10分；穩(wěn)定：KPS增加或減少≤10分；降低：KPS減少≥10分；生存質(zhì)量改善率=提高/例數(shù)×100%；④治療前后T細胞亞群變化：利用流式細胞儀檢測2組CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞含量和CD4+/CD8+值變化情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]相關(guān)療效標準擬定。顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善或基本消失，中醫(yī)證候積分減分率＞70%；有效：中醫(yī)癥狀有所改善，30%＜中醫(yī)證候積分減分率≤70%；無效：中醫(yī)癥狀無改善，中醫(yī)證候積分減分率≤30%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。治療后，對照組總有效率70.00%，治療組總有效率93.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P＜0.05)，治療組中醫(yī)證候積分均較對照組降低更明顯(P＜0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

n 組 別對照組30治療組30時 間治療前治療后治療前治療后頭痛1.97±0.511.22±0.22①1.91±0.490.56±0.07①②眩暈1.90±0.510.99±0.30①1.91±0.490.48±0.12①②神疲乏力1.85±0.481.05±0.24①1.87±0.450.49±0.12①②氣短1.97±0.451.19±0.25①1.85±0.470.51±0.11①②

4.4 2組治療前后KPS與生存質(zhì)量改善率比較 見表3。治療后，2組KPS均較治療前升高(P＜0.05)，治療組KPS較對照組升高更明顯(P＜0.05)。生存質(zhì)量改善率治療組為80.00%，對照組為40.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后KPS與生存質(zhì)量改善率比較

4.5 2組治療前后T細胞亞群含量比較 見表4。治療后，對照組CD4+含量、CD4+/CD8+值與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對照組CD3+、CD8+含量與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療組CD3+、CD4+、CD8+含量、CD4+/CD8+值與治療前和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 2組治療前后T細胞亞群含量比較(±s)

表4 2組治療前后T細胞亞群含量比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組 別n對照組30治療組30時 間治療前治療后治療前治療后CD 3+(%)64.87±2.7765.22±2.5465.34±2.6168.23±3.41①②CD 4+(%)34.58±2.6738.47±3.87①35.18±3.1455.36±2.54①②CD 8+(%)26.33±3.0224.12±2.5627.66±3.5721.12±2.01①②CD 4+/CD 8+1.31±0.131.59±0.27①1.27±0.132.62±0.18①②

5 討論

惡性膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年來逐漸上升。暴露于高劑量電離輻射以及基因突變導致多種信號傳導途徑失調(diào)的多個突變聚集被認為是兩個主要發(fā)病原因[7]。目前膠質(zhì)瘤治療方法主要包括最大范圍的手術(shù)切除、術(shù)后輔助放療及化療等綜合治療，雖然延緩了腫瘤進展，但由于放化療的副作用，使術(shù)后患者抵抗力進一步下降，故臨床療效并不令人滿意。研究表明，在惡性腫瘤患者術(shù)后輔助中醫(yī)藥治療對于提高患者免疫力、改善生活質(zhì)量具有獨特優(yōu)勢[8]。

惡性膠質(zhì)瘤在中醫(yī)學并無對應(yīng)的疾病，大致可歸屬頭風、眩暈、癲癇等范疇。中醫(yī)學認為本病病機可分為虛實兩類，虛者責之為先后天精氣不足，實者多責之于風痰瘀[9]。腎為先天之本，主骨生髓，脾為后天之本，氣血生化之源，若患者先天不足，加之后天失養(yǎng)，則腎精虧虛，化源不足，腦髓失養(yǎng)，脈絡(luò)失榮。疾病日久傷精耗氣，加上患者術(shù)后正氣不足，氣血虧虛不能上榮頭目，則頭痛、眩暈；氣血不足無力鼓舞正氣，則出現(xiàn)神疲乏力等正虛的癥狀，臨床常益氣健脾，扶固正氣。參芪扶正注射液主要成分為黃芪、黨參。黃芪具有補氣升陽，生津養(yǎng)血的作用；黨參具有補中益氣，健脾益肺的作用。兩者合用，共奏補虛益氣、扶正固本之效。現(xiàn)代藥理研究亦提示黃芪和黨參均有增強免疫功能，調(diào)節(jié)免疫的作用，黨參還能發(fā)揮抗腫瘤作用[10～11]。另有研究表明，參芪扶正注射液對腦腫瘤患者免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)以及生活質(zhì)量的提高具有重要作用[12]。

本研究通過比較惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后臨床療效、中醫(yī)證候積分、生存質(zhì)量改善情況及免疫相關(guān)淋巴細胞的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率93.33%，高于對照組總有效率70.00%(P＜0.05)；治療組中醫(yī)癥候積分較對照組改善更明顯(P＜0.05)，KPS和生存質(zhì)量改善率均較對照組提高更明顯(P＜0.05)。治療組T淋巴細胞群均較治療前和對照組明顯改善，(P＜0.05)，表明參芪扶正注射液能有效提高患者的免疫功能，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合常規(guī)療法治療惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后療效明確，可以明顯改善患者術(shù)后癥狀和生存質(zhì)量，提高免疫功能，具有較好的臨床應(yīng)用價值。