蔡書賓,陳韻,張忠德
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院大學(xué)城醫(yī)院,廣東 廣州 510006
老年人因自身機(jī)能衰退,呼吸系統(tǒng)的防御功能減退,易受病毒、細(xì)菌等多種病原微生物或其他因素影響,老年肺炎發(fā)病率和死亡率均較高[1]。臨床上老年肺炎患者胸痛、發(fā)熱等典型呼吸系統(tǒng)癥狀不明顯,易漏診、誤診;且其基礎(chǔ)疾病較多,易伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。目前本病治療以經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療及平喘、化痰、解痙等支持治療為主[3]。但抗生素反復(fù)使用后易出現(xiàn)耐藥性,影響治療效果。中藥成分復(fù)雜,具有多靶點(diǎn)多功效的優(yōu)勢(shì),輔助治療老年肺炎療效顯著[4~5]。本研究采用調(diào)補(bǔ)固元法輔助治療肺脾腎虛型老年肺炎患者,收到較好的臨床療效,結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 觀察病例均為2013年3月—2015年10月期間本院收治的肺脾腎虛型老年肺炎患者共158例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、組織病理學(xué)等常規(guī)檢查確診為肺炎,且中醫(yī)辨證分型為肺脾腎虛證型。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,每組各79例。對(duì)照組男48例,女31例;年齡60~85歲,平均(72.37±5.14)歲;基礎(chǔ)疾?。郝宰枞苑渭膊?1例,心腦血管疾病35例,糖尿病14例。治療組男51例,女28例;年齡60~88歲,平均(73.52±6.02)歲;基礎(chǔ)疾?。郝宰枞苑渭膊?9例,心腦血管疾病31例,糖尿病17例。2組患者年齡、病理類型等基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中老年性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),且符合肺脾腎虛型辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;簽署知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他原發(fā)惡性腫瘤者;嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變者;精神障礙者或無(wú)法配合治療者。
2.1 對(duì)照組 給予西藥常規(guī)治療。采用敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療,并予化痰平喘、吸氧、翻身叩背等治療。同時(shí)積極治療患者的基礎(chǔ)疾病。
2.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用調(diào)補(bǔ)固元湯治療。處方:黨參、黃芪各30 g,麥冬、白術(shù)、川貝母、枸杞子、黃精各20 g,薏苡仁、山藥、炙杷葉各15 g,炙甘草9 g。隨癥加減:口咽干燥、干咳無(wú)痰者,加用桑白皮、鮮蘆根;血痰者,加茜草、白茅根、藕節(jié)、白及;胸背疼痛者,加延胡索、川芎、乳香、姜黃。每天1劑,水煎,分2次溫服。
2組均連續(xù)治療4周。
3.1 觀察指標(biāo) 治療后評(píng)價(jià)2組臨床療效,并統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
3.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。癥狀體征(發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣喘、肺部啰音、便秘),肺部X線變化,痰培養(yǎng)檢查,脈、舌象異常,各癥狀積分根據(jù)病情程度,分別記0、1、2分。
3.3 炎癥因子與巨噬細(xì)胞遷移抑制因子水平 于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF)水平。
3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]擬定。治愈:治療后臨床癥狀、體征消失或基本消失,胸片提示基本吸收,其他客觀檢查指標(biāo)基本正常;好轉(zhuǎn):咳嗽、咳痰減少,肺部啰音逐漸減少,其他客觀檢查指標(biāo)有所改善;無(wú)效:臨床癥狀及體溫均無(wú)明顯改善或惡化,客觀指標(biāo)無(wú)變化或加重。
4.2 2組臨床療效比較 見表1??傆行手委熃M為89.9%,對(duì)照組為83.5%,2組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 2組臨床療效比較 例
4.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后,2組中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05),且治療組積分下降較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。
表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分
表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分
與同組治療前比較,①P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,②P<0.05
組 別對(duì)照組治療組n 7979治療前14.82±2.0415.17±2.79治療后11.44± 2.10①9.35± 2.51①②
4.4 2組治療前后炎癥因子、M IF水平比較 見表3。治療后,2組患者TNF-α、IL-2、IL-6、hs-CRP、MIF水平均較治療前下降(P<0.05),且治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。
表3 2組治療前后炎癥因子、MIF水平比較(±s)
表3 2組治療前后炎癥因子、MIF水平比較(±s)
與同組治療前比較,①P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,②P<0.05
組 別對(duì)照組n 79治療組79時(shí) 間治療前治療后治療前治療后TNF- α(μg/L)4.17±0.321.62± 0.35①4.31±0.471.11± 0.32①②I L-2(p g/m L)28.34±4.2118.82± 4.12①29.16±4.3712.69± 4.32①②I L-6(p g/m L)19.38±2.1310.54± 1.77①18.72±2.546.49± 1.24①②hs-CRP(m g/L)31.32±3.6915.62± 2.36①32.41±4.189.32± 2.37①②M I F(μg/L)18.13±3.149.35± 1.51①17.46±2.896.27±1.03①②
4.5 不良反應(yīng) 2組患者在治療過(guò)程中均未見明顯不良反應(yīng)。
臨床上老年人由于肺泡管擴(kuò)張不力,肺部呼吸肌的強(qiáng)度減弱等引起患者排痰和咳嗽反應(yīng)降低,導(dǎo)致老年肺炎患者胸痛、發(fā)熱等典型呼吸系統(tǒng)癥狀不明顯,伴隨著腹痛、腹瀉等消化道系統(tǒng)及頭暈、乏力、氣促等精神系統(tǒng)癥狀比較突出,胸片等影像學(xué)及痰檢等理化檢測(cè)陽(yáng)性率較低,容易漏診、誤診,錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。老年肺炎患者由于基礎(chǔ)疾病較多,易發(fā)酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂、心律失常等并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。且老年肺炎患者多數(shù)病因?yàn)楦锾m陰性菌感染,甚者合并厭氧菌感染,造成老年肺炎疾病隱匿性較強(qiáng),進(jìn)展迅速[8]。以上種種原因造成了老年肺炎治療現(xiàn)狀診斷難、治愈難且易復(fù)發(fā)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,老年人臟腑功能衰弱失調(diào),正氣虧虛,易感外邪,故正虛邪實(shí)是其基本病機(jī)。正虛多表現(xiàn)為肺脾腎虛,脾虛則運(yùn)化失常,肺虛不能固表,腎虛不能攝納;邪實(shí)多表現(xiàn)為熱、毒、痰、瘀,外邪乘虛入侵而發(fā)為肺炎,故本病的治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)固元為主。本研究中調(diào)補(bǔ)固元湯溫寒相制、固本培元,方中黨參、麥冬養(yǎng)陰生津,補(bǔ)脾潤(rùn)肺,健運(yùn)中氣;黃芪生津養(yǎng)血,補(bǔ)氣升陽(yáng);黃精、枸杞子補(bǔ)益肝腎;川貝母潤(rùn)肺止咳、化痰平喘;白術(shù)補(bǔ)氣健脾,散濕除痹;薏苡仁健脾滲濕;山藥健脾補(bǔ)肺;炙杷葉清熱化痰止咳;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏補(bǔ)益脾腎、宣降肺氣、止咳化痰之功?,F(xiàn)代中藥藥理研究認(rèn)為,黃芪可增強(qiáng)細(xì)胞、體液免疫功能,且黃芪多糖有抗呼吸道綠膿桿菌感染的作用;川貝母可祛痰止咳平喘;白術(shù)可提高機(jī)體免疫力,增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞作用;薏苡仁中薏苡仁油具有抗肺癌之效;炙杷葉中三萜酸類成分具有抗炎鎮(zhèn)咳作用。故調(diào)補(bǔ)固元湯可增強(qiáng)患者免疫力,減輕炎癥反應(yīng),從而提高療效。此外,結(jié)合患者不同癥狀進(jìn)行加減用藥,針對(duì)性更強(qiáng)。
TNF-α可誘導(dǎo)釋放多種炎癥因子,導(dǎo)致肺氣腫性損害。hs-CRP是機(jī)體在急性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)在白介素-6誘導(dǎo)下由肝臟細(xì)胞合成的非特異性時(shí)相蛋白。研究表明CRP對(duì)炎癥刺激有高敏感性的反應(yīng),其分泌水平與機(jī)體感染程度呈正相關(guān),其在機(jī)體的表達(dá)遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于白細(xì)胞及其他血細(xì)胞計(jì)數(shù),且炎癥消除后CRP水平迅速下降,且不受抗生素、免疫抑制劑及激素的影響,可作為感染檢測(cè)的敏感指標(biāo)之一[9~10]。在TNF-α等炎癥因子的刺激下,巨噬細(xì)胞、腺垂體等分泌MIF,MIF又促進(jìn)釋放IL-6等多種炎癥因子,上調(diào)炎癥程度,形成惡性循環(huán)[11~12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),調(diào)補(bǔ)固元湯治療組炎癥因子及MIF水平顯著低于對(duì)照組,表明調(diào)補(bǔ)固元湯可調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子分泌,降低炎癥反應(yīng)。
本研究結(jié)果顯示,調(diào)補(bǔ)固元湯加減輔助治療肺脾腎虛型老年肺炎患者,臨床總有效率較高,且在中醫(yī)證候、炎癥反應(yīng)改善方面,治療組優(yōu)于單純西藥治療,安全有效,值得臨床推廣應(yīng)用。今后應(yīng)對(duì)調(diào)補(bǔ)固元湯治療老年肺炎進(jìn)行多中心、大樣本的臨床研究,以獲得更可靠的療效評(píng)價(jià)。