小兒驚厥性腦損傷血清、腦脊液中白細胞介素-6、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平變化及其意義

張繼珍， 郭純權(quán)

北京市西城區(qū)婦幼保健院 兒科，北京 100054

驚厥是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，是指多種因素導致腦細胞功能異常，神經(jīng)元興奮性升高，并且大量放電，通過神經(jīng)傳導組織引起身體機能紊亂，患兒的臨床表現(xiàn)主要為四肢抽搐及精神意識障礙等[1]。小兒驚厥發(fā)病急，不僅會造成短暫的腦功能障礙，而且會對腦組織造成不可逆的損傷，給患兒留下智力障礙、失明及語言障礙等一系列后遺癥，嚴重影響患兒及其家庭的生活質(zhì)量[2-3]。白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)能夠反應腦組織的狀態(tài)，同時神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronal specific enolase，NSE)對于神經(jīng)細胞的早期損傷具有特異性指示作用，越來越多地應用于小兒驚厥性損傷中[4-7]。本研究通過檢測小兒驚厥性腦損傷血清和腦脊液中IL-6和NSE的水平變化及意義，旨在為臨床診斷和治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市西城區(qū)婦幼保健院兒科自2012年2月至2017年12月收治的96例驚厥患兒為研究組。納入標準：(1)所有患兒的診斷標準均符合《諸福棠實用兒科學》中的相關規(guī)定[8]，發(fā)病24 h內(nèi)就診，體溫≥39℃，抽搐次數(shù)≤2次，發(fā)作時間<10 min；(2)患兒的臨床資料完整，且依從性高；(3)經(jīng)患兒及其家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：(1)非窒息原因?qū)е碌娘B內(nèi)出血；(2)合并心、肝、腎等重大器官病變患兒；(3)合并患有感染性疾病者；(4)入組前1個月使用影響IL-6和NSE代謝的藥物。其中，男性56例，女性40例；年齡5個月至7歲，平均年齡(2.67±0.52)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)20.05～22.17 kg/m2，平均BMI(21.06±0.73) kg/m2。選取本院體檢中心同期進行體檢的健康兒童志愿者60例為健康組。其中，男性33例，女性27例；年齡6個月至7歲，平均年齡(2.71±0.55)歲；BMI 20.11～22.23 kg/m2，平均BMI(21.09±0.76) kg/m2。兩組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 分別于研究組患兒驚厥后24 h抽取肘靜脈血3.0 ml，置于未涂有肝素鈉的采血管中，靜置20 min，以3 500 r/min離心10 min，離心半徑為3 cm，分離上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待測。分別于研究組患兒驚厥后24 h做腰穿，在無菌和封閉的環(huán)境中取腦脊液1.5～2.0 ml，置于EP管中，以3 500 r/min離心10 min，離心半徑為3 cm，分離上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待測。健康組兒童于體檢當天采集血清和腦脊液，方法同研究組。應用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清和腦脊液中IL-6和NSE水平，試劑盒由美國R&D公司提供，并且使用HOMAREAD-ER全自動酶標儀進行檢測血清和腦脊液中IL-6和NSE的濃度。

1.3 觀察指標 比較研究組和健康組受試兒童血清和腦脊液中IL-6和NSE水平，同時分析不同類型驚厥患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平的差異，并且觀察不同驚厥程度患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平的差異。分析血清和腦脊液中IL-6和NSE之間的相關性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較 研究組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平均顯著高于健康組，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 不同驚厥類型患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較 按照病因不同，將驚厥患兒分為顱內(nèi)感染組(n=35)、中毒性腦病組(n=38)和熱性驚厥組(n=23)。顱內(nèi)感染組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平均顯著高于中毒性腦病組和熱性驚厥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但中毒性腦病組和熱性驚厥組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 研究組和健康組兒童血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較

表2 不同驚厥類型患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較

注：與健康組比較，①P<0.05；與顱內(nèi)感染組比較，②P<0.05

2.3 不同驚厥程度患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較 根據(jù)驚厥發(fā)作頻率和單次發(fā)作持續(xù)時間，將驚厥患兒分為嚴重組(n=41)和普通組(n=55)。嚴重組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平均顯著高于普通組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同驚厥程度患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平比較

注：與健康組比較，①P<0.05；與普通組比較，②P<0.05

2.4 患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平之間的相關性 驚厥患兒血清中IL-6與血清和腦脊液中NSE呈正相關(r=0.696、0.728，P=0.037、0.026)，腦脊液中IL-6與血清和腦脊液中NSE呈正相關(r=0.687、0.714，P=0.041，0.031)。

3 討論

當出現(xiàn)經(jīng)濟性腦損傷時，神經(jīng)元的核染色體凝集成團，干擾腦組織中DNA的合成，進而導致神經(jīng)細胞的核酸代謝過程異常，是導致驚厥機體腦發(fā)育受阻的病理基礎[9-10]。持續(xù)驚厥狀態(tài)過程中，腦組織中的高能磷酸還和無合成量減少，腦部代謝率下降，腦部的耗氧量升高，細胞中環(huán)腺甘酸濃度升高有關[11]。小兒驚厥的發(fā)生可能是由于機體耗氧量增加，呼吸功能及血管舒縮功能異常導致的腦組織缺血缺氧狀態(tài)，鑒于腦神經(jīng)元對缺血缺氧的敏感性高，并且短暫的缺血缺氧狀態(tài)對神經(jīng)元造成損傷。機體一旦出現(xiàn)驚厥，則會導致神經(jīng)元壞死甚至丟失，錐體細胞萎縮，提高細胞表面電子密度[1,12]。

腦組織中的IL-6主要由膠質(zhì)細胞產(chǎn)生，同時其他的細胞因子也能上調(diào)IL-6的合成量[1]。神經(jīng)細胞的胞漿內(nèi)，尤其是腦灰質(zhì)中，由于大量的神經(jīng)胞體聚集，所以NSE含量豐富，而腦白質(zhì)中幾乎沒有NSE[13]。顱腦受到損傷后，由于血腦屏障受損，外周血中的單核細胞、中性粒細胞和巨噬細胞浸潤腦實質(zhì)，這些細胞均可以分泌IL-6，從而導致血液和腦組織中的IL-6濃度升高。顱內(nèi)感染組患兒血清和腦脊液中IL-6和NSE水平最高，可能是由于顱內(nèi)感染患者伴隨發(fā)生不同程度腦器質(zhì)性病變，腦部病理狀態(tài)不斷變化，加重或恢復，但是恢復過程較長，導致神經(jīng)元損傷程度加重。驚厥持續(xù)時間越長，反復發(fā)生能夠加重神經(jīng)元細胞的損傷程度，同時丟失大量的海馬細胞，使得炎癥反應加重，從而提高血清和腦脊液中IL-6和NSE水平，另外長時間的驚厥狀態(tài)，使得機體長期處于缺血缺氧狀態(tài)，損傷神經(jīng)元功能，釋放大量的NSE[15]。血清和腦脊液中IL-6和NSE相關性密切，由于發(fā)生驚厥時，兒童的神經(jīng)細胞受損， IL-6和NSE進入腦脊液，同時血-腦屏障被破壞，使得腦脊液中IL-6和NSE進入血液中，使得血液中IL-6和NSE濃度隨之升高，因此血液與腦脊液中IL-6和NSE呈正相關。

綜上所述，小兒驚厥性腦損傷血清和腦脊液中IL-6及NSE水平異常升高，并且與驚厥的類型和程度關系密切，共同參與驚厥的發(fā)生與發(fā)展，對于臨床上診斷驚厥性腦損傷具有重要的臨床意義。