規(guī)范腸外營養(yǎng)液配制

中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會藥學(xué)協(xié)作組

腸外營養(yǎng)液中包括碳水化合物、脂肪乳、氨基酸、維生素、電解質(zhì)及微量元素等幾十種成分，其配制與穩(wěn)定性歷來備受關(guān)注。國內(nèi)比較全面的腸外營養(yǎng)制劑(包括靜脈注射氨基酸、脂肪乳劑、碳水化合物、靜脈注射多種維生素、磷制劑、靜脈注射微量元素)的使用始于1971年北京協(xié)和醫(yī)院基本外科組朱預(yù)、蔣朱明與藥劑科陳蘭英、李大魁合作。當(dāng)年靜脈注射氨基酸、脂肪乳劑和維生素均依賴進(jìn)口，而靜脈注射磷制劑、靜脈注射微量元素在國內(nèi)首先由藥劑科研制。

在藥劑科指導(dǎo)下，于外科病房外周空間啟用了狹小的層流潔凈室，按當(dāng)年的規(guī)范配制無菌營養(yǎng)液，沒有發(fā)生血源性感染病例，無菌配制靜脈營養(yǎng)液為國內(nèi)初創(chuàng)。藥劑師團(tuán)隊(duì)在當(dāng)年的營養(yǎng)液配制規(guī)范的實(shí)施過程中起到重要的作用[1]。除手動配制腸外營養(yǎng)液外，北京協(xié)和醫(yī)院的層流潔凈室，曾使用過自動配液設(shè)備[2]，但因耗材費(fèi)用比較高未廣泛應(yīng)用。

1986年中國與瑞典合資企業(yè)投產(chǎn)，國際標(biāo)準(zhǔn)全套靜脈營養(yǎng)制劑在中國灌裝生產(chǎn)，推動了靜脈營養(yǎng)液配制的需求。 進(jìn)入21世紀(jì)，在每年有數(shù)百萬例患者接受靜脈營養(yǎng)制劑后，不當(dāng)配制導(dǎo)致破乳、顏色變化、沉淀而危害患者健康等問題時而發(fā)生。

《三級綜合醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則2011版》的發(fā)布，要求“有靜脈用藥調(diào)配中心(室)”實(shí)行集中調(diào)配供應(yīng)，這導(dǎo)致靜脈用藥調(diào)配中心幾乎成為三級醫(yī)院的標(biāo)配。截止2016年中期全國已有約1200家醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立靜脈用藥調(diào)配中心(后文簡稱“配液中心”)，服務(wù)床位超過180萬張。

2017年北京市衛(wèi)生和計劃生育委員會對配液中心進(jìn)行督導(dǎo)檢查，結(jié)果顯示三級醫(yī)院基本配置了合格的配液中心。 但二級醫(yī)院則幾乎沒有配置或配置的配液中心不合要求。無凈化環(huán)境的潔凈臺和潔凈室中的凈化臺空氣培養(yǎng)有顯著差別[3]。僅有潔凈工作臺而沒有符合國家要求的潔凈室，則不能滿足腸外營養(yǎng)液的配制需求[4]。

腸外營養(yǎng)液被美國用藥安全研究所列為高警示藥物，使用不當(dāng)會對患者造成傷害或死亡[5-6]。腸外營養(yǎng)液出現(xiàn)不相容、不穩(wěn)定、配制差錯或被污染等情況將影響患者安全，如：鈣磷沉淀導(dǎo)致死亡的案例[7-10]、配制差錯導(dǎo)致死亡的案例[11]、2011年美國因配制不當(dāng)引起沙雷菌污染導(dǎo)致9人死亡的嚴(yán)重群體不良事件[12]。

國內(nèi)不同地區(qū)、不同醫(yī)院腸外營養(yǎng)混合液處方組成和配制方法差別較大，為改善國內(nèi)腸外營養(yǎng)液配制認(rèn)知、減少不當(dāng)配制、降低患者相關(guān)風(fēng)險，中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會藥學(xué)協(xié)作組組織專家討論會，根據(jù)目前已經(jīng)發(fā)表的國內(nèi)國外研究結(jié)果及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合與營養(yǎng)液配置有關(guān)專家的經(jīng)驗(yàn)，形成《規(guī)范腸外營養(yǎng)液配制》專家共識，為國內(nèi)腸外營養(yǎng)液配制的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化提供參考。

1 腸外營養(yǎng)液分類與基本概念

(1)腸外營養(yǎng)液可分為全合一以及二合一腸外營養(yǎng)液。(2)腸外營養(yǎng)液組成成分見表1，不推薦其他藥品加入腸外營養(yǎng)液中。(3)工業(yè)化生產(chǎn)的多腔袋(multi-chamber bag，MCB)主要包含三腔袋和雙腔袋。三腔袋屬于全合一腸外營養(yǎng)液，雙腔袋屬于二合一腸外營養(yǎng)液。(4)需腸外營養(yǎng)支持，并且肝功能、腎功能、脂肪代謝均正常的成人患者，推薦優(yōu)先采用多腔袋。

全合一營養(yǎng)液又稱“全營養(yǎng)混合液(total nutrient admixture，TNA)”，是指醫(yī)師開具的腸外營養(yǎng)處方經(jīng)藥師審核后，在配液中心將處方中的碳水化合物、氨基酸、脂肪乳、電解質(zhì)、微量元素、維生素等成分，由經(jīng)過培訓(xùn)的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員按規(guī)定的操作規(guī)程混合于一個輸液袋中。全合一營養(yǎng)液也包括工業(yè)化生產(chǎn)的三腔袋[13]。

二合一腸外營養(yǎng)液指在規(guī)定條件下，將除脂肪乳以外的腸外營養(yǎng)組分轉(zhuǎn)移至一個輸液袋內(nèi)而配成的混合靜脈注射溶液，包括工業(yè)化生產(chǎn)的雙腔袋[13]。

三腔袋是指分別裝入脂肪乳、氨基酸和葡萄糖，隔成3個相對獨(dú)立腔室的軟袋，使用時可以通過擠壓使3種液體快速混合成腸外營養(yǎng)混合液[13]。雙腔袋指分別含有多種氨基酸電解質(zhì)溶液和葡萄糖電解質(zhì)溶液，隔成兩個相對獨(dú)立腔室的軟袋，使用時可以通過擠壓充分混合，為機(jī)體提供蛋白質(zhì)及碳水化合物的腸外營養(yǎng)液[13]。

應(yīng)避免多瓶串輸及單瓶輸注[14]。對于ICU患者，TNA與多瓶串輸相比，可減少50%～60%感染率以及1%～13%導(dǎo)管相關(guān)性感染導(dǎo)致的病死率[15]。MCB用于成人[16-22]和兒童[23-24]患者安全有效。個體化腸外營養(yǎng)能更好地滿足外科、ICU和極低體質(zhì)量新生兒患者的需求[25-26]，但成本相對也更高[22]。國外研究顯示三腔袋比多瓶串輸以及醫(yī)院配制TNA的成本更低，且滅菌生產(chǎn)安全性更有保障[16,21]。因而推薦對于肝功能、腎功能、脂肪代謝均正常的患者，優(yōu)先采用MCB。

2 腸外營養(yǎng)液的配制

2.1 配制環(huán)境

2.1.1 配制環(huán)境及潔凈度要求

(1)腸外營養(yǎng)液應(yīng)集中調(diào)配與供應(yīng)。(2)各功能室潔凈度應(yīng)滿足配液需求并定期驗(yàn)證。(3)腸外營養(yǎng)液的配制操作應(yīng)在B級(ISO 5)環(huán)境中完成。(4)推薦采用塵埃粒子計數(shù)器測定懸浮粒子。

《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》[27]要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置靜脈用藥調(diào)配中心對腸外營養(yǎng)液進(jìn)行集中調(diào)配與供應(yīng)，其總體設(shè)施和布局應(yīng)滿足配液潔凈度需求，保持靜脈用藥調(diào)配室溫度18～26 ℃，相對濕度35%～75%，保持一定量新風(fēng)。

表1 腸外營養(yǎng)液組成成分

人工配制腸外營養(yǎng)液在美國藥典(U.S. Pharmacopeia，USP)中被定義為中等風(fēng)險的操作，該操作應(yīng)在C級(ISO 7)環(huán)境背景下的B級(ISO 5)層流潔凈工作臺中進(jìn)行。

參考《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》[Good Manufacture Practice of Medical Products,GMP(2010版)]潔凈度級別要求,各功能室的潔凈級別要求為：一次更衣室、洗衣潔具間為D級(ISO 8)；二次更衣室、配制間為C級(ISO 7)；層流潔凈工作臺為B級(ISO 5)，見表2。其他功能室應(yīng)作為控制區(qū)域加強(qiáng)管理。

2.1.2 微生物限度

(1)推薦采用測定沉降菌監(jiān)測微生物限度。(2)在測定沉降菌基礎(chǔ)上，有條件的可定期測定浮游菌。(3)各功能室微生物限度應(yīng)滿足配液需求。

要求采用沉降法評定潔凈室的潔凈度(表3)。

2.2 人員要求

(1)配制腸外營養(yǎng)液的操作人員必須掌握無菌操作技術(shù)，定期參加培訓(xùn)與考核。(2)推薦根據(jù)實(shí)際條件利用培養(yǎng)基灌裝測試對人員的無菌操作進(jìn)行驗(yàn)證。(3)參與配制腸外營養(yǎng)液的人員，健康狀況應(yīng)滿足配制需求。

表 2 各功能室潔凈度級別要求

GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范； ISO:國際標(biāo)準(zhǔn)化組織

表 3 各功能室微生物限度要求

GMP、ISO:同表2

配液人員在上崗前應(yīng)接受專業(yè)技術(shù)、崗位操作、衛(wèi)生知識的學(xué)習(xí)培訓(xùn)[28]，通過考核后方可上崗。定期組織科室內(nèi)專業(yè)知識繼續(xù)教育培訓(xùn)，每年至少對工作人員進(jìn)行1次考核，內(nèi)容包括相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與管理制度、無菌操作技術(shù)、凈化設(shè)備使用、相關(guān)專業(yè)理論知識等。USP第797章規(guī)定進(jìn)行腸外營養(yǎng)液配制操作人員需通過培養(yǎng)基灌裝測試驗(yàn)證其無菌操作，保證腸外營養(yǎng)液的配制安全[29]。配液人員每年至少進(jìn)行1次健康檢查。

2.3 配制方法

進(jìn)行腸外營養(yǎng)液配制之前，腸外營養(yǎng)處方必須經(jīng)藥師審核， 推薦制定適合醫(yī)療機(jī)構(gòu)的配制操作規(guī)范。

2.3.1 人工配制

(1)腸外營養(yǎng)液的配制順序：①將磷酸鹽加入氨基酸或高濃度葡萄糖中。②將其他電解質(zhì)、微量元素加入葡萄糖液(或氨基酸)中，不能與磷酸鹽加入到同一稀釋液中。電解質(zhì)注射液也可加入0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液中。③用脂溶性維生素溶解水溶性維生素后加入脂肪乳劑中。如處方不含脂肪乳，可用5%葡萄糖溶解并稀釋水溶性維生素。復(fù)合維生素制劑(同時包含脂溶性和水溶性維生素)，可用5%葡萄糖或脂肪乳溶解并稀釋(不同制劑的配制操作需參照說明書)。④將氨基酸先加入一次性腸外營養(yǎng)輸液袋(以下簡稱“三升袋”)內(nèi)，后將葡萄糖、0.9%氯化鈉、葡萄糖氯化鈉等液體加入三升袋內(nèi)混合。⑤將含鈣鹽的溶液加入三升袋內(nèi)混合。⑥目視檢查三升袋內(nèi)有無渾濁、異物、變色以及沉淀生成。⑦完成上述操作后，將脂肪乳劑加入三升袋中。⑧應(yīng)一次性不間斷地完成配制操作，并不斷輕搖三升袋，使其混合均勻。配制完畢后，盡可能排凈袋中空氣，懸掛以觀察是否出現(xiàn)開裂、滲漏、沉淀、異物、變色等異常情況。⑨推薦配制完成的營養(yǎng)液配方用標(biāo)簽表明，包括總?cè)萘?、成分、建議輸注時間和有效期等。

(2)配制過程中不得將電解質(zhì)、微量元素直接加入脂肪乳劑內(nèi)。磷制劑和鈣制劑未經(jīng)充分稀釋不能直接混合。

(3) 丙氨酰谷氨酰胺注射液不得作為腸外營養(yǎng)液中唯一的氨基酸來源，應(yīng)與復(fù)方氨基酸注射液合用。魚油脂肪乳注射液不得作為腸外營養(yǎng)液中唯一的脂肪乳來源，應(yīng)與脂肪乳注射液合用。如處方?jīng)]有脂肪乳，為保證穩(wěn)定性，不應(yīng)加入脂溶性維生素。

(4)不推薦在腸外營養(yǎng)液中加入其組成成分之外的其他藥品。

對于TNA而言，藥師的職責(zé)包括正確地審核、調(diào)配、標(biāo)識、配制、質(zhì)量控制、貯藏、分發(fā)及監(jiān)護(hù)[30]。TNA成分復(fù)雜，被認(rèn)為是中等風(fēng)險的無菌操作，通常采用重力法或自動化配制設(shè)備(automated compounding device，ACD)進(jìn)行配制。TNA的配制必須嚴(yán)格遵循無菌操作，以保證其理化穩(wěn)定性及微生物檢查符合標(biāo)準(zhǔn)。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)制定適合自身?xiàng)l件的TNA配制規(guī)范。

為減少無機(jī)磷酸鹽(如復(fù)合磷酸氫鉀注射液)與鈣鹽(如葡萄糖酸鈣和氯化鈣)形成沉淀的可能，應(yīng)在配制之初加入磷酸鹽，最后在加入脂肪乳劑前加入鈣鹽[31]。磷制劑和鈣制劑未經(jīng)充分稀釋不能直接混合。有條件的盡量選擇有機(jī)磷酸鹽制劑。

脂肪乳具有遮蔽作用，因此應(yīng)在加入脂肪乳之前對三升袋進(jìn)行可見異物目視檢查。陽離子容易影響脂肪乳的穩(wěn)定性，應(yīng)避免將電解質(zhì)、微量元素直接加入脂肪乳劑中。將各組分液體加入至三升袋時，優(yōu)先加入氨基酸。因?yàn)槠咸烟堑人嵝运幤窌档蚿H值和脂肪乳滴的Zeta電位，從而破壞脂肪乳穩(wěn)定性。氨基酸作為兩性分子，具有緩沖作用，應(yīng)先加入[32]。

TNA成分復(fù)雜，不推薦加入腸外營養(yǎng)液成分(見分類與基本概念部分)之外的任何藥品，以免生成沉淀或破壞穩(wěn)定性。

2.3.2 自動配液設(shè)備配制

(1)以重力法為基礎(chǔ)，設(shè)定適合的ACD限量范圍[33]。(2)在裝配和更換藥品時推薦使用條碼技術(shù)驗(yàn)證藥品，且需獨(dú)立的雙人核對[33]。(3)導(dǎo)管應(yīng)標(biāo)記并可追溯[33]。(4)如果所需組分劑量小于ACD的精度、組分與ACD存在不相容(如胰島素與導(dǎo)管)、組分與組分之間存在相互作用且無法間隔，以及ACD沒有足夠的接口，則這些組分不可通過ACD配制[33]。(5)嚴(yán)格遵守ACD廠家的操作說明書[33]。(6)醫(yī)院信息系統(tǒng)應(yīng)直接與ACD相連，不得人工轉(zhuǎn)錄醫(yī)囑；如無法直接相連，須使用固定格式的醫(yī)囑模板[34-35]。

ACD通?？砂凑赵O(shè)定的順序，將各組分藥液從不同的包裝中定量抽取到一個輸液袋，精確地完成腸外營養(yǎng)的自動化配制。根據(jù)美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)協(xié)會(American Society for Parenteral and Enteral Nutrition， A.S.P.E.N.)2014年對會員的一項(xiàng)問卷調(diào)查，71%的參與者所在醫(yī)院使用ACD[36]。

我國因缺乏大容量包裝的腸外營養(yǎng)藥品，以及配套導(dǎo)管收費(fèi)比較高問題，導(dǎo)致ACD的應(yīng)用受到限制。 雖然在20世紀(jì)90年代北京協(xié)和醫(yī)院、北京醫(yī)院等單位使用過當(dāng)年進(jìn)口的自動配制，但目前國內(nèi)很少單位在實(shí)施新標(biāo)準(zhǔn)的ACD。

2.3.3 多腔袋的配制

(1)須嚴(yán)格遵照產(chǎn)品說明書進(jìn)行包裝拆除、溶液混合、儲存、輸注等操作?；旌匣蛱砑铀幤窌r，需將袋子輕輕翻轉(zhuǎn)3次，使溶液充分混合。(2)如需添加其他藥品，需確保其相容性和穩(wěn)定性，不推薦在MCB中加入腸外營養(yǎng)液組成成分之外的其他藥品。(3)添加藥品時，遵從無菌操作技術(shù)。有些MCB需將袋內(nèi)液體混合均勻后再加入其他藥品；而有些則需先將葡萄糖和氨基酸混合后添加其他藥品，最后再與脂肪乳混合。(4)添加少量藥品可在病區(qū)完成，如添加大容量藥品或同時添加多種藥品時，應(yīng)參照人工配制順序，推薦在配液中心層流潔凈工作臺操作。可在袋外預(yù)混后通過一次性輸液連接管加入MCB。若添加藥品過多，MCB難以滿足患者需求時，需考慮配制TNA(三升袋)。(5)添加藥品時將針頭自加藥口正中緩慢插入，盡可能減少對MCB加藥口處的穿刺操作，以免漏液，配制好的MCB應(yīng)在室溫下24 h內(nèi)完成輸注。(6)加藥量需按各廠家說明書推薦加藥劑量和濃度來操作。

工業(yè)化生產(chǎn)多腔袋是患者更加經(jīng)濟(jì)與安全的選擇[21]，市售標(biāo)準(zhǔn)配方的工業(yè)化預(yù)混式產(chǎn)品適用于病情平穩(wěn)的患者[37]，但MCB微量營養(yǎng)素不夠全面、宏量營養(yǎng)素配比單一，使用時需要額外添加不同的營養(yǎng)組分以滿足臨床治療需求。

TNA配制前需經(jīng)藥師審核；MCB的包裝分為內(nèi)袋和外袋，之間放置氧吸收劑，如發(fā)現(xiàn)外袋破損不得使用；內(nèi)袋由可剝離封條分隔成獨(dú)立的腔室，進(jìn)行配制前應(yīng)按說明書操作，通過擠壓使封條打開，將袋子翻轉(zhuǎn)3次使袋內(nèi)液體充分混合。該操作必須在平整、潔凈的平面上進(jìn)行。

添加其他藥品時不得超出腸外營養(yǎng)液組成成分(見分類與基本概念)范圍。如果MCB的加藥口在葡萄糖腔室內(nèi)，可將藥品加入葡萄糖腔室，也可在葡萄糖和氨基酸混合好后加入，最后同脂肪乳混合；對于不具備上述條件的MCB可以先將各容器內(nèi)液體混合完全后再加入各類添加劑。每次加藥后即刻翻轉(zhuǎn)袋子3次避免組分局部高濃度持續(xù)時間過長。若添加藥品過多容量過大，MCB難以滿足患者需求時，需考慮配制TNA。

3 TNA的穩(wěn)定性與相容性

3.1 TNA中脂肪乳的穩(wěn)定性

(1)TNA中一價陽離子(Na+、K+)濃度應(yīng)小于150 mmol/L；二價陽離子(Ca2+、Mg2+)濃度應(yīng)小于10 mmol/L；未經(jīng)稀釋的濃電解質(zhì)溶液不應(yīng)與脂肪乳直接接觸。(2)推薦采用粒徑大于5 μm的百分比(percent of fat>5 μm，PFAT5)作為TNA中脂肪乳穩(wěn)定性指標(biāo)；PFAT5應(yīng)小于0.05%。

脂肪乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系。中國藥典2015版(以下簡稱藥典)規(guī)定靜脈用乳劑90%的乳滴粒徑應(yīng)在1 μm以下，不得有大于5 μm的乳滴； USP第729章[38]規(guī)定：脂肪乳的平均粒徑(mean droplet size，MDS)應(yīng)小于0.5 μm，PFAT5應(yīng)小于0.05%。PFAT5如大于0.4%則會導(dǎo)致脂肪乳分離或破乳，在TNA液面附近形成黃棕色油滴[31]，輸注可危及患者生命。

影響TNA中脂肪乳穩(wěn)定性的主要因素是陽離子，因此藥師在審核處方時要格外注意陽離子濃度，有關(guān)陽離子濃度的研究受廠家不同、檢測方法不同的限制，長久以來沒有統(tǒng)一的結(jié)論。通常認(rèn)為：一價陽離子應(yīng)小于150 mmol/L，二價陽離子應(yīng)小于10 mmol/L[39-40]。

對于脂肪乳的穩(wěn)定性，未來尚需更多研究。目前認(rèn)為相對于目視檢查、MDS、Zeta電位等指標(biāo)，PFAT5可有效用于脂肪乳穩(wěn)定性測定。當(dāng)TNA中一價陽離子為305 mmol/L，并且二價陽離子為15.8 mmol/L時，4 ℃放置第5天出現(xiàn)分層，而其MDS均小于0.5 μm[41]；另有研究當(dāng)PFAT5普遍高于0.05%時MDS仍小于0.5 μm[42]，可見MDS與脂肪乳穩(wěn)定性缺乏相關(guān)性證據(jù)[43]。通常脂肪乳的Zeta電位介于-50～-30 mV[44]。有研究表明TNA分層后其Zeta電位竟與未配制的脂肪乳注射液相近，因而測定Zeta電位也無法有效評估TNA穩(wěn)定性[43]。也有研究使用臨界聚集數(shù)(critical aggrega-tion number，CAN)預(yù)測陽離子對脂肪乳穩(wěn)定性的影響[45]，其優(yōu)點(diǎn)是綜合一價、二價、三價陽離子對脂肪乳的影響，缺點(diǎn)是無法預(yù)測除陽離子之外的影響因素[46-47]。早期研究認(rèn)為CAN>130 mmol/L即會導(dǎo)致TNA失穩(wěn)定[47]，而近期研究表明CAN高達(dá)2 947 mmol/L的TNA仍然是穩(wěn)定的[48]，所以至今TNA的CAN值尚未統(tǒng)一。

穩(wěn)定的脂肪乳注射液pH值介于6～9，葡萄糖注射液(pH 3.2～6.5)會影響穩(wěn)定[49]。pH低于5.0時，脂肪乳不穩(wěn)定[50]。氨基酸注射液可緩沖TNA的pH[51]。TNA中加入多種微量元素一般不會導(dǎo)致脂肪乳穩(wěn)定性發(fā)生變化[52]。有研究顯示TNA在4 ℃保存14 d后，再于22～25 ℃保存4 d，其脂肪乳穩(wěn)定[53]；使用乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(ethylene-vinyl acetate,EVA)材質(zhì)的輸液袋4 ℃儲存1個月仍穩(wěn)定[52]。也有類似研究表明，TNA冷藏儲存28 d后，再于室溫儲存2 d，其脂肪乳亦穩(wěn)定[54]。

3.2 TNA中氨基酸的穩(wěn)定性

(1)通常認(rèn)為氨基酸在TNA中自身穩(wěn)定，且有助于維持TNA的穩(wěn)定。(2)精氨酸與蛋氨酸的穩(wěn)定性受溫度與光照影響比較明顯。

氨基酸是TNA中不可缺少的一部分，有研究表明氨基酸濃度為2.5%～8.5%[42]、1.94%～4.1%[55]時可維持TNA中的脂肪乳的穩(wěn)定。不同類型的氨基酸注射液對TNA穩(wěn)定性的影響沒有顯著差別[56]。各類氨基酸自身在TNA中比較穩(wěn)定，17種氨基酸配制后的濃度和在4 ℃或室溫保存24 h后的濃度沒有差異[57]，TNA中的各種氨基酸在冷藏以及避光的條件下儲存30 d濃度不發(fā)生變化，只有精氨酸與蛋氨酸在室溫以及光照的條件下濃度有所降低[58]，TNA中氨基酸總體趨于穩(wěn)定。

3.3 TNA中維生素的穩(wěn)定性

(1)TNA中添加了維生素后，應(yīng)在24 h內(nèi)輸注完畢。(2)如24 h內(nèi)不能完成輸注，則維生素應(yīng)在輸注前再行添加。(3)含維生素的TNA應(yīng)避免陽光直射。(4)需按藥品說明書要求儲存及添加維生素制劑。

TNA中的維生素B1在熒光燈或間接陽光照射的情況下，室溫放置8 h內(nèi)穩(wěn)定；如陽光直射則丟失約26%[59]，其在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，氨基酸注射液中的重亞硫酸鹽可破壞維生素B1的穩(wěn)定性[60]。當(dāng)重亞硫酸鹽存在時，25 ℃放置12 h維生素B1丟失約25%，24 h丟失約50%[61]。

TNA中的維生素B6在熒光燈或間接陽光照射的情況下，室溫放置8 h內(nèi)穩(wěn)定；如陽光直射則丟失約86%[59]。24 h內(nèi)聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC)材質(zhì)對維生素B6吸收不明顯[62]。葉酸與煙酰胺在熒光燈間接照射以及陽光直射時，室溫放置8 h內(nèi)穩(wěn)定[59]。重亞硫酸鹽對葉酸、維生素B2和維生素C沒有影響[63]，但pH<5會導(dǎo)致葉酸丟失[64]。陽光直射24 h后TNA中的維生素C丟失43%～51%[65]。維生素B1、B2、B6和煙酰胺在TNA中48 h穩(wěn)定，且未受到電解質(zhì)與微量元素的影響[66]。維生素B1、B2和B6，在 4 ℃和25 ℃儲存72 h內(nèi)穩(wěn)定，且避光無關(guān)；維生素C在 4 ℃儲存72 h穩(wěn)定，但在25 ℃無論是否避光均丟失12%～14%[67]。此外，維生素C氧化后降解產(chǎn)物為草酸，而草酸會與鈣形成草酸鈣沉淀[68]。

維生素A易受重亞硫酸鹽影響，當(dāng)后者濃度為3 mEq/L時，維生素A丟失約50%[63]。陽光直射3 h維生素A丟失約50%，與是否存在脂肪乳差異不明顯；但維生素E仍穩(wěn)定[69]。TNA中的維生素E常溫下24 h穩(wěn)定[70]。有報道因PVC材質(zhì)的輸液袋對維生素A吸附，從而進(jìn)一步導(dǎo)致患者罹患夜盲癥的病例[71]。

綜上，推薦加入維生素的腸外營養(yǎng)液應(yīng)于24 h內(nèi)輸注，如配制當(dāng)日不輸注，則在輸注前添加。

3.4 TNA中微量元素的穩(wěn)定性

(1)TNA中添加微量元素后，應(yīng)在24 h內(nèi)輸注。(2)如配制24 h內(nèi)不輸注，則微量元素應(yīng)在輸注前再行添加。(3)需按藥品說明書要求儲存及添加微量元素。

研究表明TNA中的硒在常溫下24 h穩(wěn)定[72]，冷藏下10周穩(wěn)定[70]。TNA在4 ℃儲存6個月，其銅、鋅濃度未發(fā)生變化[73]。也有研究顯示TNA在20 ℃儲存36 h后，鋅丟失約13%、銅丟失約9%、錳丟失約7%，而硒則沒有丟失[74]。鑒于目前的研究，可以表明硒在TNA中穩(wěn)定。

3.5 磷酸鈣沉淀

(1)推薦優(yōu)先使用甘油磷酸鈉和葡萄糖酸鈣作為磷與鈣的來源。(2)如使用無機(jī)磷酸鹽(如復(fù)合磷酸氫鉀注射液)，推薦使用鈣磷相容曲線判斷是否可能生成沉淀。(3)計算鈣鹽和無機(jī)磷酸鹽的濃度應(yīng)按照兩者混合時濃度計算而不能按照最終濃度計算。(4)如需使用無機(jī)磷酸鹽，但無法保證鈣磷相容性時(沒有相關(guān)的鈣磷相容性曲線或其他證據(jù))，建議單獨(dú)輸注磷酸鹽。

1994年美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)就TNA的磷酸鈣沉淀致死事件發(fā)布警告[10]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TNA中出現(xiàn)大于5～7 μm的沉淀時，由肺毛細(xì)血管栓塞引起呼吸衰竭[75]會危及患者生命[31]。輸注了含磷酸鈣沉淀TNA的豬4 h內(nèi)死亡，該實(shí)驗(yàn)鈣最終濃度為5 mmol/L，無機(jī)磷酸鹽為15 mmol/L；而兩者混合時的濃度則分別為7.65和23 mmol/L[8]。因此,計算鈣鹽和無機(jī)磷酸鹽的濃度應(yīng)按照兩者混合時的濃度進(jìn)行。

磷酸鈣沉淀與兩者濃度、溶液pH、氨基酸中的磷酸鹽含量、氨基酸濃度、鈣和磷添加劑的形式、混合順序、溫度、配液者的操作等多種因素相關(guān)，應(yīng)嚴(yán)格遵循TNA配制順序。此外氯化鈣比葡萄糖酸鈣更容易形成磷酸鈣沉淀，因此推薦優(yōu)先使用葡萄糖酸鈣[9]。國內(nèi)市售的磷酸鹽制劑有兩種：復(fù)合磷酸氫鉀注射液和甘油磷酸鈉注射液，前者為無機(jī)磷酸鹽，后者為有機(jī)磷酸鹽。由于有機(jī)磷酸鹽不會解離出磷酸根，因此不會產(chǎn)生磷酸鈣沉淀[76]。TNA中甘油磷酸鈉以及鈣濃度分別為11.34和4.91 mmol/L[77]、11和23.25 mmol/L[78]、50和25 mmol/L[79]，不同環(huán)境放置數(shù)日均未出現(xiàn)顯微鏡下沉淀。因此推薦選擇甘油磷酸鈉作為磷酸鹽來源，如需使用無機(jī)磷酸鹽，又無法保證鈣磷相容性(沒有相關(guān)的鈣磷相容性曲線或其他證據(jù))時，建議單獨(dú)輸注磷酸鹽。

推薦使用鈣磷相容性曲線對兩者的濃度進(jìn)行審核，氨基酸能與鈣、磷形成可溶性復(fù)合物，減少游離的鈣、磷離子，一定濃度的氨基酸具有減少磷酸鈣沉淀的作用，該曲線與氨基酸注射液的品種和濃度有很大關(guān)系[80-81]。但也有研究指出鈣磷乘積高達(dá)574 mmol2/L2的TNA在21 ℃放置24 h，未檢測到大于1 μm的微粒[48]。此外，由于兒科TNA中鈣鹽和無機(jī)磷酸鹽的濃度高于成人處方，加之兒科患者毛細(xì)血管直徑更細(xì)，藥師對此類處方更應(yīng)關(guān)注。

3.6 其他沉淀

(1)不推薦在TNA中額外補(bǔ)充維生素C注射液，以免生成草酸鈣沉淀。(2)使用碳酸氫鹽時需警惕碳酸鈣沉淀的生成。

維生素C的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易降解為草酸，并與鈣離子形成草酸鈣沉淀，配制時維生素C不可與鈣鹽直接接觸。不推薦將額外(多種維生素制劑之外)的維生素C注射液加入TNA中，如需要應(yīng)使用其他途徑補(bǔ)充[31]。此外當(dāng)使用碳酸氫鹽制劑時不可與鈣鹽直接接觸，且應(yīng)警惕碳酸鈣沉淀生成[31]。

4 TNA應(yīng)用注意事項(xiàng)

4.1 避光輸注的要求

(1)不推薦在TNA輸注過程中使用避光輸液袋和裝置。(2)應(yīng)避免陽光對腸外營養(yǎng)液的直接照射。

研究顯示通過玻璃射入室內(nèi)的陽光不會影響TNA中脂肪乳劑的穩(wěn)定性[82]。一項(xiàng)RCT研究顯示極低體質(zhì)量新生兒是否避光輸注TNA，在肺支氣管發(fā)育不良或死亡率上沒有顯著差異[83]。也有其他研究得出相似的結(jié)論，新生兒是否避光輸注TNA，其臨床表現(xiàn)沒有顯著差異[84]。雖然體外的維生素研究提示有光照影響[59,65,67,69](詳見維生素穩(wěn)定性部分)，但臨床研究未見顯著差別?？紤]到臨床采取避光措施不易操作，同時藥典指出：避光系指避免陽光直射[85]，且TNA輸注時間通常在24 h內(nèi)。因此，不推薦TNA在臨床輸注過程中使用避光輸液袋，建議避免陽光直射。

4.2 普通胰島素

(1)不推薦血糖正?；颊咭蜉斪NA而常規(guī)補(bǔ)充胰島素。(2)不推薦在TNA中加入胰島素，推薦使用胰島素泵單獨(dú)輸注。(3)如需在TNA中加入胰島素，以1 g葡萄糖∶0.1 U胰島素的起始比例加入。(4)推薦使用非PVC材質(zhì)(如乙烯-醋酸乙烯共聚物)的三升袋。

住院患者營養(yǎng)支持血糖控制目標(biāo)為7.8～10 mmol/L[86]，因此血糖正?；颊卟恍璩Ｒ?guī)補(bǔ)充胰島素。胰島素可被玻璃、PVC和濾器吸附[87]，玻璃和塑料材質(zhì)的輸液容器對胰島素的吸附具有飽和性，模擬自然滴注接近尾聲時，吸附于容器內(nèi)壁的胰島素游離而導(dǎo)致濃度突然增大，約為初始濃度的6.5倍[88]。

胰島素加入TNA不利于血糖控制，研究表明TNA中添加胰島素與單獨(dú)輸注胰島素或使用長效胰島素相比更易引起低血糖事件(P<0.001)[89]。通過皮下途徑補(bǔ)充胰島素時，當(dāng)TNA停止輸注后，容易導(dǎo)致低血糖；另一方面，如果TNA含有較高濃度胰島素，結(jié)束輸注時還會造成高血糖[90]。因此，建議單獨(dú)靜脈泵入胰島素控制血糖。

如需在TNA中加入胰島素，可按照1 g葡萄糖加0.1 U胰島素的起始比例加入腸外營養(yǎng)液中并混合均勻[89]。此外，只有靜脈用胰島素注射液才能加入腸外營養(yǎng)液中，而禁止加入預(yù)混胰島素與長效胰島素。

PVC材質(zhì)輸液袋除了對胰島素等藥物吸附外，還會析出鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯[bis(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP][91]，推薦使用EVA材質(zhì)的輸液袋。

4.3 終端濾器

(1)推薦不含脂肪乳的TNA使用0.2 μm終端濾器。(2)推薦含脂肪乳的TNA使用1.2～5 μm終端濾器。

如果不溶性微粒大于5～20 μm會堵塞肺毛細(xì)血管，導(dǎo)致肺栓塞[75]。目視僅能識別直徑大于50 μm的微粒。加入脂肪乳后，因遮蔽作用無法觀察到沉淀。因而，推薦輸注不含脂肪乳的TNA使用0.2 μm終端濾器；含脂肪乳的TNA使用1.2～5 μm終端濾器[27]。國內(nèi)含脂肪乳的TNA使用1.2 μm孔徑的終端濾器。

北京協(xié)和醫(yī)院基本外科蔣朱明等[92]在1985年《中華外科雜志》發(fā)表的“終端過濾器用于長時間胃腸外營養(yǎng)的價值”一文中就指出終端濾器是為了除去細(xì)菌和不溶性微粒。

另外，終端濾器還可用于仿制藥和原研藥的一致性評價。通過收集腸外營養(yǎng)液中的微粒，經(jīng)掃描電鏡可半定量微粒數(shù)，比較不同配制條件和不同藥品的微粒數(shù)量。

4.4 滲透壓摩爾濃度

(1)推薦滲透壓摩爾濃度≤900 mOsm/L的TNA可通過外周靜脈輸注。(2)推薦使用冰點(diǎn)滲透壓儀測定TNA的滲透壓摩爾濃度，或使用下列公式估算：[葡萄糖(g)×5+氨基酸(g)×10+20%脂肪乳(g)×(1.3～1.5)+電解質(zhì)(mmol)]/總體積(L)。

人體血液的滲透壓摩爾濃度為285～310 mOsm/kg，當(dāng)輸液的滲透壓摩爾濃度偏低時，水分子進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，嚴(yán)重時導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂發(fā)生溶血，造成腎功能損傷；若輸液的滲透壓摩爾濃度偏高，細(xì)胞內(nèi)失去水分子發(fā)生細(xì)胞皺縮，外周輸注時最常見的并發(fā)癥是血栓性靜脈炎，主要與TNA滲透壓摩爾濃度過高和輸注速度過快相關(guān)。因而推薦滲透壓摩爾濃度≤900 mOsm/L的TNA可通過外周靜脈輸注[49]，而>900 mOsm/L則應(yīng)通過中心靜脈輸注。有研究表明外周輸注速度<100 mOsm/h時，可有效改善外周靜脈耐受度[92]。

TNA的滲透壓摩爾濃度可使用冰點(diǎn)滲透壓儀測定(藥典通則0632)，也可通過計算得出。計算方式為：將TNA處方中所有毫滲克分子累加，再除以總體積。由于TNA中含有多種組分，也可使用簡便公式估算TNA滲透壓摩爾濃度。即[葡萄糖(g)×5+氨基酸(g) ×10+20%脂肪乳(g)×(1.3～1.5) +電解質(zhì)(mmol)]/總體積(L)[93]。雖然簡便估算存在一定差異，但幾乎不會影響靜脈途徑選擇的判斷。此外，如TNA由無菌注射用水等低滲溶液配制而成，則應(yīng)警惕低滲情況。

4.5 TNA的保存時間

(1)添加了維生素與微量元素的TNA應(yīng)在24 h內(nèi)輸注完畢。(2)不含維生素與微量元素的TNA在室溫下可保存30 h，2～8 ℃下可保存7 d。

影響TNA保存期限的兩個重要因素是腸外營養(yǎng)液的化學(xué)穩(wěn)定性以及無菌狀態(tài)?；瘜W(xué)穩(wěn)定性通常要求藥品的含量與標(biāo)示量差異在≤10%的范圍內(nèi)[94]。盡管實(shí)踐中很少有針對腸外營養(yǎng)液進(jìn)行的特異的無菌測試，但通?？梢詤⒖糢SP相關(guān)推薦，即：室溫下≤30 h，2～8 ℃下≤7 d。使用前應(yīng)再次對TNA進(jìn)行目視檢查。

5 其他異物污染

(1)推薦制定質(zhì)量控制和質(zhì)量保證相關(guān)制度流程。(2)推薦選擇塑料安瓿包裝的腸外營養(yǎng)制劑以減少鋁污染。(3)推薦選擇EVA材質(zhì)的輸液袋，避免PVC材質(zhì)析出DEHP。(4)推薦選擇易折安瓿和側(cè)孔針頭以減少玻璃碎屑和膠塞落屑。

TNA配制過程中產(chǎn)生的污染主要來源有：環(huán)境中塵埃、纖維、浮游菌與熱原；操作過程中產(chǎn)生的玻璃屑、橡膠微粒、消毒劑殘留；配制用輸液器具帶入的顆粒；藥物配制過程中產(chǎn)生的不溶性微粒與大直徑脂肪微粒等。

腸外營養(yǎng)液的鋁污染主要來源于玻璃安瓿包裝，在高溫滅菌時鋁從玻璃中析出，并且通常TNA中的鋁含量高于25 μg/L[95-96]，配制操作、容器和給藥裝置會使鋁濃度升高40%[97]，長期鋁暴露可導(dǎo)致人體臟器官受損。FDA制定鋁限量標(biāo)準(zhǔn)為每日5 μg/kg，A.S.P.E.N認(rèn)為每日攝入15～30 μg/kg是不安全的，當(dāng)超過60 μg/kg則具有毒性[98]。一項(xiàng)長達(dá)15年隨訪的研究表明，新生兒輸注鋁污染的TNA，在青春期時其腰椎和髖部骨量減少，并存在骨質(zhì)疏松和骨折的潛在風(fēng)險[99]。葡萄糖酸鈣使用聚乙烯包裝與玻璃安瓿包裝相比鋁濃度減少96%[96]。因此，推薦使用聚乙烯包裝的腸外營養(yǎng)制劑以減少鋁污染。

DEHP也會污染TNA。研究發(fā)現(xiàn)PVC材質(zhì)輸液袋會析出增塑劑DEHP到TNA中，并且在輸注的患者血液中檢測到了DEHP[100]。

此外，盡量選取易折斷安瓿可以避免因砂輪劃痕產(chǎn)生的玻璃微粒；選用側(cè)孔針頭，采取45°的穿刺角度可以有效減少膠塞穿刺產(chǎn)生的微粒；避免一次性注射器多次使用或多次穿刺。

6 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

6.1 質(zhì)量控制

(1)推薦開展對TNA成品的質(zhì)量檢測工作。(2)推薦至少進(jìn)行TNA成品檢查與目視檢查。(3)推薦對于發(fā)生不良反應(yīng)或出現(xiàn)不耐受等情況的TNA，進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量檢測。

應(yīng)結(jié)合各醫(yī)療機(jī)構(gòu)情況開展對TNA配制后的成品質(zhì)量檢測工作。USP第797章中要求對配制后的TNA進(jìn)行常規(guī)目視檢查，確保穩(wěn)定均勻、劑量準(zhǔn)確；開展相關(guān)的質(zhì)量檢測有助于持續(xù)提高TNA質(zhì)量安全，對于患者輸注后發(fā)生不良反應(yīng)以及不耐受的TNA應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量檢測。

成品檢查：按照標(biāo)簽信息核對藥品名稱、規(guī)格、劑量，確認(rèn)TNA顏色均一、無可視顆粒，乳劑無破乳分層現(xiàn)象，確認(rèn)TNA密封無漏液。

目視檢查：參照可見異物檢查法(藥典通則0904)，在規(guī)定條件下目視可以觀測到直徑大于50 μm不溶性微粒[85]。TNA在加入脂肪乳前，需進(jìn)行目視檢查，不得有可見異物，觀察時間應(yīng)長于20 s。

粒徑分布：光散射法測定粒徑分布(藥典通則0982)，測定前應(yīng)使TNA分散體系成穩(wěn)定狀態(tài)，保證供試品能夠均勻穩(wěn)定地通過檢測窗口，藥典注射用乳劑質(zhì)量要求為1 μm以下的粒子數(shù)不得少于總粒子數(shù)的90%，不得有大于5 μm的粒子[85]。

不溶性微粒：參照不溶性微粒檢查法(藥典通則0903)，包括光阻法和顯微計數(shù)法。光阻法測定結(jié)果通常100 ml以上的注射液，每1毫升中含10 μm及10 μm以上的微粒數(shù)不得超過25粒，含25 μm及以上的微粒數(shù)不得超過2粒[85]。

無菌檢查：檢查全過程嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，選取硫乙醇酸鹽流體與胰酪大豆胨液體作為培養(yǎng)基，取樣量為單批次的2%或10個(取較少的)，單一樣本接入培養(yǎng)基的最少量為10%但不少于20 ml(藥典通則1101)[85]。

熱原檢查：本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升髙的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定(藥典通則1142)[85]。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：利用鱟試劑來監(jiān)測或量化革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素(藥典 通則1143)[85]。

重力分析法：ACD通常采用基于重量的方法混合腸外營養(yǎng)制劑。ACD在TNA混合后，會對組分或最終混合物稱重以判斷是否超出限度。因此，對于使用自動配制設(shè)備的情況或安全范圍較窄的藥物(如氯化鉀和磷酸鹽等)，推薦使用重力法進(jìn)行質(zhì)量控制[101]，保證加藥過程正確無誤。

6.2 質(zhì)量保證

(1)推薦制定有效的TNA處方審核、配制、無菌操作、成品檢查、配制環(huán)境監(jiān)測等制度和流程，并嚴(yán)格遵照。(2)推薦定期對操作人員進(jìn)行培訓(xùn)、繼續(xù)教育與考核，確保操作人員能夠勝任TNA配制的相關(guān)工作。(3)推薦開展用藥監(jiān)護(hù)、用藥教育、不良反應(yīng)報告等臨床藥學(xué)實(shí)踐工作。(4)推薦運(yùn)用質(zhì)量管理方法對TNA配制工作進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

質(zhì)量保證指為滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。與質(zhì)量控制不同的是，質(zhì)量保證主要依靠制度與流程確保TNA配制得以正常運(yùn)行，而質(zhì)量控制則是通過檢測手段證實(shí)TNA成品符合要求。因此，推薦制定有效的質(zhì)量保證流程，嚴(yán)格遵照執(zhí)行并持續(xù)改進(jìn)。

參與制定本共識的專家組名單(按貢獻(xiàn)排序)

梅 丹(北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科)

張建中(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科)

翟所迪(北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科)

包健安(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科)

董 梅(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥劑科)

陳 偉(北京協(xié)和醫(yī)院腸外腸內(nèi)營養(yǎng)科)

葛衛(wèi)紅(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥劑科)

菅凌燕(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部)

康維明(北京協(xié)和醫(yī)院基本外科)

盧曉陽(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部)

呂永寧(武漢協(xié)和醫(yī)院藥劑科)

邱 峰(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部)

王長連(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科)

徐 珽(四川大學(xué)華西醫(yī)院藥學(xué)部)

楊婉花(上海瑞金醫(yī)院藥劑科)

陳蓮珍(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科)

于健春(北京協(xié)和醫(yī)院基本外科)

于 倩(吉林大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科)

曾英彤(廣東省人民醫(yī)院藥學(xué)部)

張相林(中日友好醫(yī)院藥學(xué)部)

張 琰(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科)

葉 欣(北京協(xié)和醫(yī)院基本外科)

趙 彬(北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科)

老東輝(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科)

商永光(中日友好醫(yī)院藥學(xué)部)

孫文彥(北京協(xié)和醫(yī)院腸外腸內(nèi)營養(yǎng)科)

蔣朱明(北京協(xié)和醫(yī)院基本外科)

執(zhí)筆人

趙 彬(北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科)

老東輝(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科)

商永光(中日友好醫(yī)院藥學(xué)部)