四化教學(xué)法在藥物化學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用

蔣梅香，李 達(dá)，毛群芳，狄慶峰，楊 惠

（湖南中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，湖南 株洲 412000）

藥物化學(xué)是藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的一門(mén)重要的專(zhuān)業(yè)課程，是以化學(xué)藥物為研究對(duì)象，學(xué)習(xí)化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)、名稱(chēng)、理化性質(zhì)、合成方法、構(gòu)效關(guān)系及臨床作用等內(nèi)容的一門(mén)綜合性學(xué)科。藥物化學(xué)以基礎(chǔ)化學(xué)為基礎(chǔ)，并為藥劑學(xué)、藥物分析、臨床藥物治療學(xué)等課程提供必要的知識(shí)儲(chǔ)備，如根據(jù)藥物的理化性質(zhì)選擇合適的劑型、鑒別或含量測(cè)定方法、藥物貯存與保管注意事項(xiàng)、臨床合理用藥等。

1 四化教學(xué)法

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)內(nèi)容繁多、知識(shí)點(diǎn)覆蓋范圍廣且零散，理論性與實(shí)踐性都很強(qiáng)。大專(zhuān)院校藥學(xué)學(xué)生一般化學(xué)基礎(chǔ)薄弱，因此學(xué)生學(xué)習(xí)該課程時(shí)普遍覺(jué)得化學(xué)結(jié)構(gòu)式難記，理論知識(shí)較枯燥，從而缺乏學(xué)習(xí)興趣，不知如何學(xué)好本門(mén)課程。針對(duì)以上情況，我們不斷探索適合藥物化學(xué)的教學(xué)方法，以期達(dá)到理想的教學(xué)效果，如我們嘗試過(guò)問(wèn)題教學(xué)法、案例教學(xué)法等，但我們發(fā)現(xiàn)這些方法中的任何一種單獨(dú)使用其效果都是有限的，所以我校藥物化學(xué)教學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)總結(jié)多年教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，逐漸形成了四化教學(xué)法：即化繁為簡(jiǎn)、化難為易、化抽象為具體和化理論為應(yīng)用。以下以一些具體實(shí)例來(lái)解說(shuō)四化教學(xué)法在藥物化學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用。

2 四化教學(xué)法詳細(xì)介紹

2.1 化繁為簡(jiǎn)

藥物化學(xué)雖然教學(xué)內(nèi)容繁多，易使初學(xué)者產(chǎn)生畏懼心理，但也是一門(mén)邏輯思維強(qiáng)的課程，因此我們首先要為學(xué)生整理出一個(gè)清晰的學(xué)習(xí)思路，做到化繁為簡(jiǎn)，從而使初學(xué)者能輕松地學(xué)習(xí)藥物化學(xué)。如緒論的第四部分為“學(xué)習(xí)本課程的基本要求”，這時(shí)就向?qū)W生重點(diǎn)介紹藥物化學(xué)這門(mén)課的學(xué)習(xí)脈絡(luò)，具體學(xué)些什么、如何學(xué)，減輕學(xué)生的思想包袱。學(xué)習(xí)脈絡(luò)具體按藥物的藥理作用或作用部位不同分為合成抗菌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥、抗腫瘤藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥等，并以典型藥物為例，舉一反三帶動(dòng)同類(lèi)藥物的學(xué)習(xí)。而典型藥物又主要學(xué)習(xí)其化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)（包括溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性、鑒別反應(yīng)等）、構(gòu)效關(guān)系和臨床應(yīng)用等幾個(gè)方面的內(nèi)容。化學(xué)結(jié)構(gòu)的學(xué)習(xí)主要靠記憶，而理化性質(zhì)的學(xué)習(xí)要注意聯(lián)系有機(jī)化學(xué)學(xué)過(guò)的官能團(tuán)、芳環(huán)、雜環(huán)等就能很容易理解為什么含羧基的化合物有酸性、易離子化、易溶于水，為什么含酯鍵或酰胺鍵的化合物易水解以及各類(lèi)官能團(tuán)的化學(xué)鑒別方法等。構(gòu)效關(guān)系的學(xué)習(xí)有時(shí)要結(jié)合化合物的作用機(jī)制來(lái)記憶，例如為學(xué)生編制一張放射性的思維導(dǎo)圖[1]，學(xué)生對(duì)藥物化學(xué)這門(mén)課該學(xué)什么、怎么學(xué)就有了一個(gè)清晰的學(xué)習(xí)思路，自然就能在學(xué)習(xí)過(guò)程中有的放矢，掌握重點(diǎn)，從而化繁為簡(jiǎn)，達(dá)到事半功倍的效果，例如消化系統(tǒng)藥物思維導(dǎo)圖見(jiàn)圖1。

圖1 消化系統(tǒng)藥物的思維導(dǎo)圖

2.2 化難為易

學(xué)習(xí)藥物化學(xué)最難的就是記藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。藥物種類(lèi)繁多，其化學(xué)結(jié)構(gòu)也千變?nèi)f化，學(xué)生普遍存在結(jié)構(gòu)式不會(huì)記、記不住的現(xiàn)象。造成這種現(xiàn)象的原因主要有兩個(gè)方面：客觀上由于大專(zhuān)藥學(xué)學(xué)生化學(xué)基礎(chǔ)薄弱，學(xué)生沒(méi)有積極想辦法去化難為易。如何化難為易呢？首先教師帶領(lǐng)學(xué)生復(fù)習(xí)有機(jī)化學(xué)中的羥基、醚鍵、羧基、羰基、氨基、酯基、?；?、酰胺基、氰基、硝基、磺酸基等常見(jiàn)官能團(tuán)，苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)、菲環(huán)等芳香烴母核結(jié)構(gòu)，呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉等常見(jiàn)雜環(huán)化合物，遇見(jiàn)有機(jī)化學(xué)中沒(méi)學(xué)過(guò)的雜環(huán)就及時(shí)補(bǔ)充，如艾司唑侖中的三氮唑環(huán)、吩噻嗪類(lèi)藥物中的吩噻嗪環(huán)、西替利嗪中的哌嗪環(huán)、阿司咪唑中的哌啶環(huán)、氯沙坦中的四氮唑環(huán)、法莫替丁中的噻唑環(huán)、安乃近中的吡唑酮環(huán)等，熟悉以上這些基本結(jié)構(gòu)后再學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的結(jié)構(gòu)式就會(huì)容易得多。其次，還應(yīng)掌握一定的結(jié)構(gòu)記憶規(guī)律，如一類(lèi)藥物只要重點(diǎn)記憶一到兩個(gè)典型藥物的結(jié)構(gòu)，其他藥物結(jié)構(gòu)可按規(guī)律進(jìn)行推導(dǎo)。再次，在實(shí)際學(xué)習(xí)中，教師指導(dǎo)學(xué)生制作“典型藥物學(xué)習(xí)卡”[2]，一個(gè)典型藥物制作一張卡片，上面寫(xiě)有藥物名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、重要理化性質(zhì)、臨床應(yīng)用等知識(shí)點(diǎn)。采用這種“教學(xué)做一體化”教學(xué)法[3]，通過(guò)學(xué)生自己動(dòng)手制作“典型藥物學(xué)習(xí)卡”，不僅調(diào)動(dòng)了學(xué)習(xí)積極性，也帶動(dòng)了同類(lèi)藥物的學(xué)習(xí)和記憶，有效促進(jìn)了學(xué)生對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的記憶。

2.3 化抽象為具體

在教學(xué)過(guò)程中，很多學(xué)生向教師反映藥物化學(xué)構(gòu)效關(guān)系很抽象，學(xué)習(xí)有一定難度，但其實(shí)結(jié)合其作用機(jī)制來(lái)學(xué)習(xí)構(gòu)效關(guān)系能化抽象為具體。如在學(xué)習(xí)磺胺類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系時(shí)，就可將其與作用機(jī)制聯(lián)系起來(lái)：磺胺類(lèi)藥物之所以可以抑制二氫葉酸合成酶是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)與細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖必需的對(duì)氨基苯甲酸（PABA）結(jié)構(gòu)非常相似。這時(shí)采用多媒體教學(xué)[4]將磺胺類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)通式與PABA進(jìn)行對(duì)比就會(huì)發(fā)現(xiàn)，磺胺類(lèi)藥物的氨基和磺酰胺基必須處在苯環(huán)的對(duì)位，這是因?yàn)镻ABA的結(jié)構(gòu)就是苯環(huán)的對(duì)位分別為氨基和羧基取代?；前奉?lèi)藥物苯環(huán)被其他芳環(huán)取代或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌作用降低或消失是為保持與PABA結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)的相似性。這種結(jié)構(gòu)上的相似性導(dǎo)致細(xì)菌在繁殖過(guò)程中會(huì)誤將磺胺類(lèi)藥物當(dāng)作PABA來(lái)利用，但是磺胺類(lèi)藥物與二氫葉酸合成酶結(jié)合后發(fā)揮的作用卻是抑制該酶的活性，從而使細(xì)菌二氫葉酸的合成受阻，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。所以將磺胺類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系與其作用機(jī)制聯(lián)系起來(lái)學(xué)習(xí)，可以使學(xué)生很快理解為什么氨基和磺酰胺基必須處在對(duì)位，為什么苯環(huán)被取代，抑菌作用就會(huì)降低，這種對(duì)比理解記憶就是化抽象為具體的重要方法。

2.4 化理論為應(yīng)用

藥學(xué)學(xué)生學(xué)習(xí)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的目的是更好地為患者提供服務(wù)，學(xué)習(xí)藥物化學(xué)這門(mén)課程也就是在為今后的藥學(xué)實(shí)踐打基礎(chǔ)，所以藥物化學(xué)的理論學(xué)習(xí)也應(yīng)該與實(shí)踐應(yīng)用緊密聯(lián)系起來(lái)，即化理論為應(yīng)用，從而提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，提升教學(xué)效果。如理論知識(shí)與劑型選擇與制備的聯(lián)系：維生素C分子中因?yàn)楹羞B烯二醇結(jié)構(gòu)，具有強(qiáng)還原性，在水溶液中易被空氣中的氧氣和其他氧化劑氧化變質(zhì)，從而失去活性。對(duì)于這部分知識(shí)學(xué)生并不知道它有什么應(yīng)用價(jià)值，這時(shí)提問(wèn)：“為什么維生素C在制備片劑的過(guò)程中通常采用干法制粒，而不采用濕法制粒呢？”引起學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，再講解濕法制粒要加水制軟材，制粒，再加熱干燥，這些過(guò)程都會(huì)使維生素C暴露在潮濕的有氧環(huán)境，從而氧化變質(zhì)，所以不能采用濕法制粒。與這類(lèi)似的例子還有理論知識(shí)與臨床應(yīng)用的聯(lián)系：喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌活性必需結(jié)構(gòu)是3位羧基和4位酮基，但是同時(shí)該結(jié)構(gòu)也使這類(lèi)藥物極易與鈣、鎂、鋅等金屬離子形成螯合物，既降低了藥物的抗菌活性，又使體內(nèi)金屬離子流失并影響軟骨發(fā)育。所以，這也是為什么喹諾酮類(lèi)藥物不能與牛奶等含鈣、鐵的食物或藥物同服，并禁用于孕婦、哺乳期婦女和18歲以下未成年人的原因。我們?cè)诮虒W(xué)中發(fā)現(xiàn)，一旦將理論知識(shí)與應(yīng)用結(jié)合起來(lái)，學(xué)生就對(duì)學(xué)習(xí)變得感興趣多了，所以說(shuō)興趣是推動(dòng)人們求知的內(nèi)在力量，只有存在興趣的學(xué)習(xí)才是積極主動(dòng)的學(xué)習(xí)，才是快樂(lè)的學(xué)習(xí)[5]。

3結(jié)語(yǔ)

以上是我校藥物化學(xué)教學(xué)團(tuán)隊(duì)在教學(xué)過(guò)程中摸索總結(jié)的四化教學(xué)法，其將思維導(dǎo)圖教學(xué)法、教學(xué)做一體化教學(xué)法、多媒體教學(xué)法、對(duì)比教學(xué)法、問(wèn)題教學(xué)法等多種教學(xué)方法有機(jī)融合，為學(xué)生厘清了藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)思路、提高了學(xué)習(xí)興趣、調(diào)動(dòng)了學(xué)習(xí)積極性，也有效地將藥物化學(xué)與后續(xù)有機(jī)化學(xué)、藥劑學(xué)、臨床藥物治療學(xué)等課程無(wú)縫對(duì)接。

[1]程春英，木合塔爾·吐?tīng)柡椋⒗锬窘ぐ荻祭?，?思維導(dǎo)圖法在大學(xué)化學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用——以化學(xué)平衡為例[J].化學(xué)教育，2015，36（22）：15-18.

[2]馮藝萍.淺談提高藥物化學(xué)學(xué)習(xí)興趣的幾個(gè)方法[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014（2）：300-301.

[3]李發(fā)榮，趙鵬.論教學(xué)做一體化教學(xué)模式在現(xiàn)代職業(yè)人培養(yǎng)中的意義和作用[J].教育與教學(xué)研究，2011，25（4）：97-99.

[4]邱琳，王建浩.藥物化學(xué)的教學(xué)改革心得[J].廣州化工，2014（19）：229-230.

[5]張憲芳.探索課堂教學(xué)改革培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣[J].青年文學(xué)家，2013（30）：243.