同型半胱氨酸（Hcy）水平與帕金森病（PD）伴發(fā)抑郁癥狀之間的關(guān)系

林亞琴，姜河，陳祥華

（東臺市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鹽城 224000）

帕金森是臨床上的一種常見精神系統(tǒng)變性疾病，多見于老年人，其病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性改變導(dǎo)致紋狀體DA含量顯著性減少而致病。帕金森患者主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢步態(tài)障礙等癥狀，也可同時(shí)伴發(fā)抑郁、便秘等并發(fā)癥。抑郁癥狀不但加重了患者帕金森的病情，更不利于患者運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及心理功能[1]。既往有研究提出，抑郁癥狀與帕金森患者血漿同型半胱氨酸水平有著密切的聯(lián)系，本次研究以我院收治的30例PD伴發(fā)抑郁癥患者為例，探討同型半胱氨酸（Hcy）水平與帕金森?。≒D）伴發(fā)抑郁癥狀的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 30例PD伴發(fā)抑郁癥患者均為本院2015年10月～2016年10月期間收治，均符合2016版中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有表情缺乏、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)減少等抑郁癥狀。其中男17例，女13例，年齡58～75歲，平均（66.4±13.2）歲，歸入觀察組。同時(shí)，以同期在本院進(jìn)行健康體檢的30例正常人員為對照組研究對象，其中男15例，女15例，年齡57～73歲，平均（66.2±12.8）歲。排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病患者，所有患者均簽署知情同意書，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受UPDRS運(yùn)動(dòng)狀態(tài)評分、MoCA評定患者狀態(tài)，同時(shí)，檢測兩組研究對象血漿同型半胱氨酸（Hcy）的水平。采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，注入含有枸緣酸鈉抗凝塑料試管中，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿置于-20℃的冰箱中保存；以循環(huán)酶法檢測患者血漿Hcy水平[2]。

1.3 觀察指標(biāo) 抑郁癥按病情嚴(yán)重程度可分為三級，輕度抑郁患者表情缺乏、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)減少等癥狀較輕，持續(xù)時(shí)間不長，無需用藥，不影響正常工作和學(xué)習(xí)。中度抑郁患者癥狀較重，存在情緒低落、消極悲觀、做事效率低的情況，持續(xù)時(shí)間較長，影響了正常的生活。重度抑郁患者癥狀嚴(yán)重，長期睡不好，認(rèn)為生活沒意義，生無可戀，有自殺傾向，無法正常工作和學(xué)習(xí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平比較 觀察組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等評分較對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），見表1。

表1 兩組人員UPDRS、MoCA、Hcy水平比較（x±s）

2.2 不同程度抑郁患者Hcy比較 根據(jù)抑郁癥病情嚴(yán)重程度將觀察組患者分為7例輕度抑郁、12例中度抑郁、11例重度抑郁。輕度抑郁患者Hcy水平平均為（15.42±3.12）μmol/L、中度抑郁患者Hcy水平平均為（17.89±4.03）μmol/L、重度抑郁患者Hcy水平平均為（18.32±4.17）μmol/L，癥狀越嚴(yán)重的患者其Hcy水平越高，呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.523（ρ=0.00）。

3 討論

遺傳因素、環(huán)境因素、年齡、氧化應(yīng)激因素等是目前臨床上提出的導(dǎo)致帕金森病的發(fā)病原因。帕金森病的起病隱匿，進(jìn)展緩慢，且過程較長，患者一般以一側(cè)肢體震顫或活動(dòng)笨拙，進(jìn)而累及對側(cè)及全身運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直等癥狀發(fā)現(xiàn)。近年來，人們開始注意到帕金森病伴發(fā)抑郁的情況，并發(fā)抑郁癥的患者可出現(xiàn)思維遲緩、運(yùn)動(dòng)減少、表情缺乏等情況，有明顯的情緒低落和快感缺乏可資鑒別[4]。導(dǎo)致患者抑郁的原因主要是大腦某些功能區(qū)域發(fā)生病變，病變位置累及控制情緒、情感的功能區(qū)域，導(dǎo)致患者焦慮、胡思亂想、抑郁等癥狀。并且，抑郁癥狀的出現(xiàn)無先后順序，嚴(yán)重影響著對原發(fā)病的治療，而如何判定帕金森患者有無抑郁癥狀則成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)[5]。

國外有不少研究提出，血漿同型半胱氨酸的水平可能與患者抑郁情況有一定的聯(lián)系。血漿同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，Hcy升高對腦內(nèi)的單胺代謝有一定的影響，其異常升高提示Hcy再甲基化生成蛋氨酸的能力下降，而這種蛋氨酸是人體大腦中包括單胺遞質(zhì)在內(nèi)的許多神經(jīng)遞質(zhì)和蛋白質(zhì)在內(nèi)的甲基供體。一旦出現(xiàn)異常減少則會(huì)導(dǎo)致甲基化代謝無法正常進(jìn)行，進(jìn)而引起神經(jīng)遞質(zhì)生成減少[6]。同時(shí)，Hcy還會(huì)明顯影響DNA的甲基化，通過影響基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化，導(dǎo)致各種和抑郁癥狀相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)[7]。另外，臨床上Hcy是葉酸和維生素B12的代謝敏感指標(biāo)，Hcy升高說明患者身體處于葉酸或維生素B12缺乏狀態(tài)，再加上維生素B是合成去甲腎上腺素和5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的重要輔酶，一旦缺乏則會(huì)導(dǎo)致這些神經(jīng)遞質(zhì)合成受阻，從而引發(fā)抑郁癥。還有一部分報(bào)道指出，Hcy水平升高會(huì)導(dǎo)致腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，更影響神經(jīng)細(xì)胞的再生，這在腦梗死患者的研究中比較常見[8]。正如宋文明,李金秋,劉菊花[9]所說，腦梗死患者出現(xiàn)抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣降低、思維遲緩，而Hcy水浴蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的含硫氨基酸，也屬于腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能、Hcy水平、MTHFR基因之間存在相關(guān)性。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。這說明，帕金森伴發(fā)抑郁癥狀的患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等水平與無抑郁癥情況的患者比較有明顯差異。正常人的hcy一般在15 μmol/L以下，血同值高于15 μmol/L就是高血同，會(huì)降低人體甲基化和抗氧能力外。而帕金森患者不但同時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)障礙、抑郁等明顯癥狀，Hcy水平也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。研究還指出，根根據(jù)抑郁癥病情嚴(yán)重程度將觀察組患者分為7例輕度抑郁、12例中度抑郁、11例重度抑郁。輕度抑郁患者Hcy水平平均為（15.42±3.12）μmol/L、中度抑郁患者Hcy水平平均為（17.89±4.03）μmol/L、重度抑郁患者Hcy水平平均為（18.32±4.17）μmol/L，癥狀越嚴(yán)重的患者其Hcy水平越高，呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.523（ρ=0.00）。提示，Hcy水平與患者抑郁癥狀有密切的關(guān)系，且兩者為正相關(guān)，Hcy水平越高表示患者抑郁癥狀越嚴(yán)重。這與劉平等[10]人的研究成果一致，劉平針對收治的58例PD伴發(fā)抑郁患者和50例正常人進(jìn)行Hcy檢測。結(jié)果顯示，帕金森病組的Hcy濃度（25.89±3.01）μmol/L明顯高于健康老年組（13.29±2.13）μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。再次證明，帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平升高的情況，同型半胱氨酸可能參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程。