哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎患者的臨床效果研討

王熠

（九江市第一人民醫(yī)院呼吸科，江西 九江 332000）

肺炎為好發(fā)于老年群體的呼吸疾病之一，是終末氣道、肺泡腔、肺間質(zhì)的炎癥，主要由病毒、真菌、細菌、支原體等多種病原體引起[1]。有研究資料顯示[2]，老年人隨著年齡增長，可導致自身機體防御能力及免疫力下降，引起肺結(jié)構(gòu)和生理功能退行性變，從而患上慢性感染性疾病，肺炎便是其中較為嚴重的一種，多以細菌性肺炎為主，若控制不及時，可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，加重病情，危及生命。因此，早期正確的抗生素治療能夠有效改善老年肺炎患者預后。左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素，能夠阻斷細菌DNA的復制過程，以實現(xiàn)抗菌作用。哌拉西林舒巴坦屬于殺菌藥物哌拉西林和舒巴坦的復合性藥劑，二者合用，其針對多種細菌病原體具有較好的針對性及治療作用，同時由于該藥作用機制是通過影響細胞壁的合成，故對人體造成的毒副作用甚微[3]。基于此，本研究采用哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2016年6月于本院接受治療的老年肺炎患者60例，納入標準[4]：①所有研究對象均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中關(guān)于肺炎的診斷標準，且經(jīng)胸部X射線檢查確診；②年齡60～80歲；③無合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾??；④該研究經(jīng)由患者同意，并簽署知情同意書。排除標準：①合并肺部其他原發(fā)性疾病者；②伴有嚴重精神疾病或惡性腫瘤者；③伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)嚴重疾病者；④本研究涉及藥物過敏者。采用隨機數(shù)字法將研究對象分為對照組（30例）和研究組（30例）。對照組中男18例，女12例；年齡60～79歲，平均年齡為（68.02±7.49）歲；病程3 d～4個月，平均病程為（15.94±5.52）d。研究組男16例，女14例；年齡62～80歲，平均年齡為（68.11±7.52）歲；病程2 d～3個月，平均病程為（16.05±5.54）d。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，故具可比性。

1.2 方法 兩組入院后均給予輔助祛痰、抗感染、低流量吸氧、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)對癥治療，并囑臥床休息，同時對照組接受哌拉西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦注射液（海南通用康力制藥有限公司；國藥準字H20052399）3.75 g＋0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注治療，q12 h；研究組在對照組基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19990324）治療，500 mg/次，qd。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后白細胞介素-6（IL-6）、IL-10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）血清炎癥因子水平；②比較兩組各項臨床癥狀及相關(guān)實驗室檢查指標恢復時間；③比較兩組臨床療效。

1.4 療效評價標準 參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》并X線胸片病變陰影改善程度進行療效評估[5]，包括①痊愈：經(jīng)治療后患者咳嗽、咳痰、肺部干濕啰音等臨床癥狀完全消失，體溫恢復正常，X線胸片示肺部病變完全吸收；②顯效：治療后所有癥狀明顯改善，體溫正常，X線胸片示肺部病變大部分吸收；③有效：治療后所有癥狀均有所緩解，體溫未恢復正常，但較治療前有所降低，且X線胸片顯示病變部位略有吸收，炎癥反應(yīng)降低；④無效：治療后所有癥狀無明顯改善，肺部病變未見吸收或惡化。以有效＋顯效+痊愈計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 利用SPSS 22.0軟件包進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組總有效率為93.33%，對照組為70.00%，研究組顯著高于對照組（χ2=5.45，P=0.02）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]Table 1 comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實驗室指標比較 研究組各項臨床癥狀及相關(guān)實驗室檢查指標恢復時間均顯著低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清炎性因子比較 兩組治療前的TNF-α、IL-6、sICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義；與治療前比較，兩組TNF-α、IL-6、sICAM-1水平均出現(xiàn)顯著下降（p＜0.01），同時觀察組均明顯低于對照組（p＜0.01），見表3。

3 討論

肺炎屬于一種慢性氣道炎癥性疾病，可由感染、免疫損傷、過敏、理化因子及藥物所致，最常見致病因素為感染，且該病病情進展迅速，如不及時診治，可引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、中毒性休克、多器官功能衰竭、敗血癥等嚴重并發(fā)癥，對患者生命健康構(gòu)成嚴重威脅。據(jù)流行病學調(diào)查顯示[6]，老年群體免疫系統(tǒng)功能可隨年齡增大而衰退，高血壓、高血脂、糖尿病等基礎(chǔ)疾病增多，加之既往反復應(yīng)用廣譜抗生素致耐藥率升高，肺炎發(fā)病率、病死率呈直線上升的趨勢，故早期診斷、早期治療是降低死亡率的關(guān)鍵。目前，“重錘猛擊”治療策略是臨床治療肺炎的常用方法[7]，該方法提倡在治療初期，對可明確致病病原菌患者，依據(jù)藥物敏感度作針對性治療；對未明確致病菌患者亦進行經(jīng)驗性治療，以達到迅速控制感染，避免病情加重及并發(fā)癥發(fā)生的目的。

表2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實驗室指標比較Table 2 Comparison of clinical symptoms and relevant laboratory indicators between the two groups

表2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實驗室指標比較Table 2 Comparison of clinical symptoms and relevant laboratory indicators between the two groups

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值體溫恢復正常6.61±1.32 4.20±1.01 7.94 0.00 X線胸片陰影消失11.56±1.43 8.15±1.25 9.83 0.00肺部啰音消失9.09±1.22 6.65±0.96 8.61 0.00咳嗽咳痰消失8.65±1.82 6.63±1.39 4.83 0.00白細胞恢復正常9.30±1.40 6.70±0.91 8.53 0.00

表3 兩組血清炎性因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

表3 兩組血清炎性因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值TNF-α（ng/ml）治療前1.79±0.59 1.81±0.61 0.16 0.87治療后3 d 1.23±0.50 0.78±0.31 4.19 0.00 IL-6（pg/ml）治療前66.74±12.61 66.70±12.59 0.01 0.99治療后3 d 38.22±8.27 27.48±6.33 5.67 0.00 sICAM-1（μg/L）治療前421.43±41.50 423.40±40.52 0.19 0.85治療后3 d 279.31±32.23 201.76±24.34 10.52 0.00

左氧氟沙星作為第三代喹諾酮類抗生素，具有耐藥率低、生物利用度高及組織細胞內(nèi)滲透性良好等特點，其主要藥理機制為抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻斷細菌DNA復制過程，以此實現(xiàn)強效抗菌作用。另外，該藥對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等亦具有較好的抗微生物效果。哌拉西林舒巴坦是哌拉西林和舒巴坦按一定比例配制而成的復合性藥劑，其中哌拉西林系青霉素類廣譜抗生素，對肺炎克雷伯桿菌、革蘭陽性菌以及革蘭陰性菌均有良好的抗菌作用。哌拉西林是通過影響細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，故對人體幾乎無毒。舒巴坦系β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有活性弱、不可逆性特點，可與哌拉西林合用抑制細菌體內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶合成，進而對多種細菌病原起到較好的針對性及治療作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效（93.33%）明顯高于對照組（70.00%），且經(jīng)治療后的各項臨床癥狀及相關(guān)實驗室檢查指標恢復時間均明顯低于對照組，表明哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，共同對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，我們考慮這與該方案起到強效抑菌、抗病毒的作用，促進病情恢復有關(guān)。多項研究指出[9-10]，在肺炎發(fā)病過程中有多種炎性細胞以及炎性遞質(zhì)共同參與，其中TNF-α是與肺炎形成密切相關(guān)的一種炎癥反應(yīng)標志物，其主要由單核巨噬細胞分泌，可促進炎癥細胞發(fā)生聚集與黏附，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。IL-6是由免疫細胞、非免疫細胞等多種細胞因子分泌的炎性介質(zhì)[18-19]，可誘導肝細胞分泌急性反應(yīng)蛋白，增強宿主自身破壞性炎癥反應(yīng)。sICAM-1系免疫球蛋白超家族成員之一，可調(diào)節(jié)白細胞與血管內(nèi)皮間的黏附，誘發(fā)過量炎性遞質(zhì)及相關(guān)細胞因子在氣道內(nèi)釋放，引起支氣管和肺臟損傷，進一步加重病情。本次研究對兩組治療前后血清炎癥因子含量進行檢測，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，研究組治療后血清TNF-α、IL-6、sICAM-1水平明顯較低，提示聯(lián)合給藥能夠緩解老年肺炎患者的高炎癥狀態(tài)。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎療效確切，可有效抑制機體高炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。