阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病合并冠心病的療效及對患者血清炎性因子和心功能的影響

劉高華

（江西省婺源縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，江西 上饒 333200）

2型糖尿病是一種以血糖水平升高為特點(diǎn)，多飲、多食為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，胰島素水平處于相對不足狀態(tài)。冠心病是糖尿病最常見的并發(fā)癥，病死率占糖尿病總病死率的70%以上。此類患者機(jī)體存在高凝狀態(tài)，導(dǎo)致炎癥因子水平升高，而此是誘發(fā)各類并發(fā)癥的重要因素[1]。動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的基礎(chǔ)，受到高血壓、高脂血癥等疾病的影響，內(nèi)皮修復(fù)和損傷失衡可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮功能障礙被視為引起動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，伴隨疾病全

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年6月～2017年6月因2型糖尿病合并冠心病于本院就診的82例肥胖患者納入研究，隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對照組中男24例，女17例，年齡48～73歲，平均（65.74±5.63）歲。病程1～11年,平均（4.79±1.12）年；觀察組男22例，女19例，年齡46～72歲，平均（66.03±5.72）歲。病程1～12年,平均（4.68±1.09）年。兩組臨床情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病[5]：多飲、多食及多尿，體重降低，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹≥7.0 mmol/L。冠心病[4]：可表現(xiàn)為胸前區(qū)疼痛反復(fù)發(fā)作，心電圖ST段異常，造影提示至少一支血管狹窄大于70%，加拿大心血管協(xié)會SAP分級Ⅱ或Ⅲ級，心肌酶譜檢查、肌鈣蛋白等檢查有助鑒別。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI≥25 kg/m2且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死等心血管疾病者；②過敏體質(zhì)者；③繼發(fā)性糖尿病者；④已存在糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤肝腎功能障礙者。

1.2 治療方法 對照組：采用抗血小板、ACEI制劑、硝酸酯類、調(diào)脂等對癥治療。降血糖藥物采用阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥，100 mg/片，批號20150316），100 mg，3次/d；觀察組：聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片（上海施貴寶制藥，0.25g/片，批號20141206）口服，0.25 g/次，3次/d。治療過程中監(jiān)測血糖水平，根據(jù)血糖水平對降血糖藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖等血糖改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后葡萄糖氧化酶法測定；比較兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子改善情況，用ELISA方法，試劑盒由上海信裕公司提供；比較兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及血漿腦鈉肽（BNP）改善情況，BNP用免疫熒光法，LVEF由彩超室檢測完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者FBG、餐后2 h血糖降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；治療后觀察組上述血糖水平更低（p＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（Table 1 Comparison of blood glucose indicators in two groups

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（Table 1 Comparison of blood glucose indicators in two groups

注：ap＜0.05，各自與治療前比較

組別對照組觀察組t值P值治療后9.81±1.49a 8.03±1.24a 9.549＞0.05例數(shù)41 41 FBG（mmol/L）治療前10.31±1.46 10.27±1.53 0.507＞0.05治療后8.86±0.73a 7.08±0.59a 7.292＞0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治療前14.69±2.62 14.86±2.59 0.612＞0.05

2.2 心功能比較 治療前心功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，患者LVEF升高，BNP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；治療后觀察組LVEF高于對照組，BNP更低（p＜0.05），見表2。

表2 心功能比較Table 2 Comparison of cardiac function

表2 心功能比較Table 2 Comparison of cardiac function

注：ap＜0.05，各自與治療前比較

組別對照組觀察組t值P值LVEF（%）治療后91.72±12.85a 67.84±8.69a 25.739＜0.05例數(shù)41 41治療前38.92±3.52 39.05±3.76 0.439＞0.05治療后42.60±3.01a 46.81±4.21a 10.187＜0.05 BNP（pg/ml）治療前269.93±34.63 273.01±35.57 0.327＞0.05

2.3 炎癥因子比較 治療前炎癥因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TNF-α、Hs-CRP降低（p＜0.05）；觀察組治療后上述炎癥因子更低（p＜0.05），見表3。

表3 患者炎癥因子比較Table 3 Comparison of inflammatory factors in patients

表3 患者炎癥因子比較Table 3 Comparison of inflammatory factors in patients

注：ap＜0.05，與治療前比較

組別對照組觀察組t值P值治療后23.37±4.95a 18.25±3.46a 14.296＜0.05例數(shù)41 41 TNF-α（ng/L）治療前186.25±47.43 187.29±46.82 0.475＞0.05治療后149.17±34.03a 121.08±29.47a 16.492＜0.05 Hs-CRP（mg/L）治療前29.56±5.76 29.72±5.81 0.603＞0.05

3 討論

2型糖尿病以胰島素分泌相對不足為主要病機(jī)，與遺傳、暴飲暴食、胰島細(xì)胞損傷等因素關(guān)系密切。持續(xù)高血糖狀態(tài)可損傷血管功能，使血管壁通透性提高，從而加重冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)程。2型糖尿病中約50%患者可合并冠心病，死亡風(fēng)險(xiǎn)是無糖尿病患者的1.9倍。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑，可有效抑制患者的多聚糖、雙糖、多糖分解，延緩碳水化合物吸收，從而達(dá)到控制血糖的目的[5]；阿卡波糖不會對胰島素分泌產(chǎn)生影響，減輕胰島素抵抗，促進(jìn)藥物對胰島素的敏感性。但有研究表明，單用阿卡波糖遠(yuǎn)期療效并不理想，且可能增大心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，糖尿病合并冠心病患者好發(fā)于肥胖人群，二甲雙胍是雙胍類降糖藥，可抑制肝糖生成，增加組織對葡萄糖利用率，還可增加胰島素敏感性。二甲雙胍不僅有降血糖作用，還可減輕降低血脂、體質(zhì)量減輕，有助于降低糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，而此可能是通過AMP-激活蛋白激酶實(shí)現(xiàn)[6]。

炎癥反應(yīng)與本病的關(guān)系已得到證實(shí)，CRP是臨床常見的急性期反應(yīng)蛋白，而Hs-CRP敏感性更高，在粥樣斑塊形成及破裂過程中發(fā)揮著重要作用。TNF-α是人體內(nèi)重要的炎癥因子，在機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)調(diào)解中發(fā)揮著重要作用，TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集，損傷血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)高凝狀態(tài)，活化凝血因子，還可加速自由基大量堆積，促進(jìn)其他炎癥因子大量分泌[7]。炎癥因子升高還可抑制破壞胰島β細(xì)胞，影響胰島分泌功能，損傷心肌細(xì)胞則可誘發(fā)心力衰竭的發(fā)生。內(nèi)皮細(xì)胞受損是多種心血管疾病發(fā)生的重要病因，被視為動脈粥樣硬化形成的經(jīng)典刺激因素，因此調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能在疾病治療中發(fā)揮著重要作用。有學(xué)者指出，對于冠心病患者而言內(nèi)皮功能損傷是重要因素，被視為誘發(fā)動脈粥樣硬化的獨(dú)立因素[8]。腦鈉肽是含32個(gè)氨基酸的多肽，主要來源于心室，可促進(jìn)排尿、排鈉。冠心病心功能障礙時(shí)機(jī)體利鈉肽系統(tǒng)被激活，心臟負(fù)荷、心室容量、心室壓力改變是腦鈉肽釋放的重要刺激因素。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖等血糖指標(biāo)均降低，觀察組改善更顯著。心功能方面，治療后觀察組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于對照組，血漿腦鈉肽（BNP）則更低，提示二甲雙胍的應(yīng)用可有效改善心功能，并更有利于血糖水平調(diào)節(jié)。炎癥反應(yīng)方面，治療后觀察組超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子水平均低于對照組。本研究認(rèn)為炎癥因子的改善很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵，隨著炎癥因子水平的降低，心肌細(xì)胞抑制得到降低，胰島β細(xì)胞功能得到了更好的恢復(fù)，并有利于微循環(huán)改善。綜上，本研究認(rèn)為阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病合并冠心病效果顯著，值得推廣。