阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病對患者血脂、心功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

師寧寧 徐俊華 張 紅

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病主要是指冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化性病理改變而造成血管阻塞或管腔狹窄，進而導(dǎo)致患者心肌組織發(fā)生缺氧、缺血性壞死的心臟疾病，可對患者心臟功能造成嚴重影響[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病情發(fā)生與發(fā)展多與機體血壓、血脂、血糖及不良生活方式有關(guān)，近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，因此尋求可靠的治療方式尤為重要[2]。本研究就阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病對患者血脂、心功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2017年10月本溪鋼鐵集團總醫(yī)院收治的 140例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，各70例。對照組中男34例，女36例，年齡40～70歲，平均（58.83±5.35）歲，病程3個月至2年，平均（12.84±4.93）個月；觀察組中男36例，女34例，年齡41～69歲，平均（57.99±5.26）歲，病程3個月至2.2年，平均（12.36±4.77）個月。本研究已經(jīng)本溪鋼鐵集團總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會研究后批準，患者及其家屬對本研究目的、方法均知情，且簽署了知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準納入標準：①均經(jīng)影像學(xué)及實驗室檢查明確診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；②臨床癥狀明顯。排除標準：①精神狀態(tài)異常，或患有嚴重精神疾病，無法自行配合研究者；②嚴重肝臟、腎臟、腦血管等疾病、惡性腫瘤；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法對照組患者給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號201909，規(guī)格：10 mg×7片/盒）睡前口服治療，10 mg/次，1次/d，3個月為1個療程，共治療1個療程；同時舌下含服硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司，批號：20081025，規(guī)格：0.5 mg×100片/瓶），每次 1片，1次/d。觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布（Schering-Plough Prod-ucts LLC，Las Piedras生產(chǎn)，批號：20090415）治療，阿托伐他汀的用法用量同對照組；依折麥布，10 mg/次，1次/d，口服，3個月為1個療程，共治療1個療程。

1.4 觀察指標①觀察兩組患者治療后血脂水平，于治療3個月后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后，放置于冰箱中冷凍保存，以脂蛋白酯酶法檢測其三酰甘油（TG）水平，過氧化物酶法檢測其總膽固醇（TC）水平，以直接一步法檢測其高、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C、LDL-C）水平。②比較兩組患者治療前后心功能指標改善情況，以彩色多普勒超聲檢測其左心射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標改善情況，于治療前、治療 3個月后采集患者晨起空腹靜脈血 5 ml，經(jīng)離心處理后，放于冰箱中冷凍保存，以電化學(xué)發(fā)光法檢測其超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平，并以免疫比濁法檢測患者的髓過氧化物酶（MPO）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，用百分比表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；用±s表示計量資料，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后血脂水平比較觀察組患者治療后的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后血脂水平比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者治療后血脂水平比較(mmol/L,±s)

組別 例數(shù) TG TC LDL-C HDL-C對照組 70 2.16±0.39 5.99±1.01 1.66±0.29 2.12±0.37觀察組 70 1.44±0.26 5.19±0.99 1.28±0.18 3.14±0.53 t值 12.852 6.428 9.315 13.203 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后心功能指標比較治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后的 LVEF、LVESD、LVEDD明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者的LVEF、LVESD、LVEDD明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)對照組 70 44.29±3.19 53.48±4.59 45.39±3.57 34.83±2.84 67.58±5.23 59.39±4.85觀察組 70 44.32±3.23 59.38±4.88 45.44±3.64 31.29±2.42 67.49±5.34 53.29±3.68 t值 0.055 7.368 0.082 8.547 0.460 8.328 P值 0.956 0.000 0.935 0.000 0.920 0.000

2.3 氧化應(yīng)激情況比較兩組患者治療前的SOD、MDA、MPO水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后的SOD、MDA、MPO水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者的 SOD、MDA、MPO水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后SOD(U/L) MDA(mmol/L) MPO(mg/L)對照組 70 678.45±34.75 847.68±40.87 8.49±1.20 6.55±0.75 24.39±2.40 12.59±1.43觀察組 70 677.79±34.66 912.43±41.76 8.53±1.27 4.78±0.52 24.41±2.45 10.29±1.01 t值 0.113 9.271 0.192 16.227 0.013 10.992 P值 0.911 0.000 0.848 0.000 0.990 0.000

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病變范圍廣泛，包括心臟血管栓塞、炎癥及管腔閉塞或狹窄等病變，分為急性冠狀動脈綜合征、穩(wěn)定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等多種表現(xiàn)形式，可對患者身心健康造成嚴重影響[3-4]。對于病程較長的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病變患者，其心肌細胞受損嚴重，供氧不足，可出現(xiàn)心前區(qū)疼痛、氣短及胸悶等癥狀，影響患者的生命質(zhì)量?？诜幬镏委熓轻槍跔顒用}粥樣硬化性心臟病病變患者常用且方便的治療手段，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，藥物種類繁多，目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一給藥并不能有效改善患者的癥狀[5]。血脂水平異常是誘發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的重要危險因素，LDL-C水平升高時，可造成機體內(nèi)皮細胞損傷，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促進粥樣硬化病變發(fā)展，故降低血脂水平可以改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟患者機體血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)，控制其病情發(fā)展[6]。

阿托伐他汀的主要成分為羥甲基物二酰輔酶（HMG-COA）還原酶抑制劑，其作用機制是通過抑制肝細胞LDL受體上調(diào)及HMG-COA還原酶，達到有效清除機體中多余低密度脂蛋白、減少膽固醇及三酰甘油水平的效果[7]。依折麥布可以抑制腸道吸收膽固醇，減少肝臟中含量，并促進血液中膽固醇的清除，與阿托伐他汀聯(lián)合使用能夠緩解冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的異常血脂水平，促進機體康復(fù)[8]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基是誘發(fā)動脈粥樣硬化的因素之一，氧自由基含量增加，將直接提高冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病率，故清除患者機體中的大量氧自由基，提高抗氧化酶的生物活性，是治療及緩解病變的關(guān)鍵所在[9]。SOD是一種抗氧化酶，可以清除氧自由基，預(yù)防細胞受損，促進氧化與抗氧化過程平衡[10]。MPO是機體中重要的炎癥標記物，也是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要物質(zhì)，可以促進粥樣斑塊形成，誘發(fā)斑塊病變形成血栓或破裂，進而促進心血管疾病發(fā)生[11]。MDA是脂質(zhì)經(jīng)過氧化反應(yīng)后產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，能夠使體內(nèi)蛋白質(zhì)及核酸等物質(zhì)發(fā)生交聯(lián)聚合改變，使細胞膜受到一定損傷，存在細胞毒性，當機體中該物質(zhì)水平出現(xiàn)異常時，可反映脂質(zhì)過氧化的抵抗能力水平[12]。

阿托伐他汀的藥理作用是通過穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的粥樣斑塊及改善血脂水平，進而緩解病情進展與疾病癥狀。在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療過程中，阿托伐他汀對患者血管內(nèi)皮組織有一定保護作用，并可控制機體內(nèi)炎癥發(fā)展，抑制平滑肌細胞異常增生，降低心臟負荷，通過對機體各個血管的保護作用促進心臟功能恢復(fù)，從而提高患者的生命質(zhì)量[13]。而依折麥布主要是憑借與小腸絨毛上皮細胞中的蛋白結(jié)合而起到抑制機體吸收膽固醇的效果，二者聯(lián)合用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，可以改善動脈硬化狀態(tài)，提高臨床療效[14-15]。

本研究中阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療后可以改善患者的 TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，且效果優(yōu)于聯(lián)合硝酸甘油治療。經(jīng)阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療后患者的 SOD、MDA、MPO水平明顯優(yōu)于聯(lián)合硝酸甘油治療的患者。LVEF、LVESD、LVEDD均是評價患者心臟功能的重要指標，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療后，患者上述指標水平明顯改善，相比聯(lián)合硝酸甘油治療后優(yōu)勢顯著。然而，本研究中仍存在一定不足之處，受研究范圍限制，參與研究樣本選擇量較小，無法完成大規(guī)模研究，無法全面統(tǒng)計與分析研究結(jié)果。因此，在今后臨床工作過程中，應(yīng)提高對阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布等治療手段的重視程度，根據(jù)患者自身狀況，選擇恰當?shù)闹委煷胧瑸榛颊咛峁└煽康尼t(yī)療服務(wù)，使其對治療效果更滿意。

綜上所述，采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，有利于改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，促進心臟功能恢復(fù)，降低血脂水平，具有重要臨床作用。