中藥湯劑聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎患者對其血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1水平的影響

唐愛華

變應(yīng)性鼻炎也稱過敏性鼻炎，主要是由于人體的特異性免疫造成組胺等物質(zhì)的釋放[1]。其主要臨床表現(xiàn)為噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢等。目前對于變應(yīng)性鼻炎的治療主要是抗過敏類免疫抑制劑，但是其臨床效果不佳，患者容易復(fù)發(fā)[2]，甚至由于免疫功能的過度抑制，還會(huì)造成患者病情延誤或者加重。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于衛(wèi)陽不固,肺氣不宣，主要治療手段為扶正祛邪，宣肺通竅，通過中醫(yī)藥的調(diào)理，可以使患者受損的免疫系統(tǒng)逐漸恢復(fù)[3]，對于變應(yīng)性鼻炎患者的治療具有積極的意義，但是缺乏系統(tǒng)的臨床依據(jù)。從患者的血清學(xué)分析，當(dāng)患者的免疫功能處于正常狀態(tài)時(shí)，患者血清輔助性T細(xì)胞1（helper T cell 1，Th1）/輔助性 T 細(xì)胞 2（helper T cell 2，Th2）因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)此種平衡被打破，患者并發(fā)癥就會(huì)逐漸顯現(xiàn)，同時(shí)患者血清中的血管細(xì)胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)對于患者變應(yīng)性鼻炎的疾病進(jìn)程具有指示作用，本研究將通過中藥湯劑聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎患者對其血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1水平的影響分析，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料

本次研究對象均來自于2015年2月～2017年4月在我院進(jìn)行治療的變應(yīng)性鼻炎患者94例，其中男性41例，女性53例，年齡在23～68歲之間，平均年齡為（35.72±2.37）歲，病程在 2～4 年，平均病程為（3.01±0.22）年，中醫(yī)辨證：肺氣虛弱患者34例，肺脾氣虛患者37例，腎陽虧虛患者23例。按照隨機(jī)數(shù)字表對以上患者進(jìn)行分組，分為觀察組和對照組，每組患者47例，其中觀察組患者男性21名，女性26名，年齡在24～67歲之間，平均年齡為（34.82±1.99）歲，病程在 2～4年，平均病程為（3.11±0.14）年，中醫(yī)辨證：肺氣虛弱患者17例，肺脾氣虛患者19例，腎陽虧虛患者11例。對照組患者男性20名，女性27名，年齡在25～68歲之間，平均年齡為（36.62±2.32）歲，病程在 2～4年，平均病程為（2.91±0.17）年，中醫(yī)辨證：肺氣虛弱患者17例，肺脾氣虛患者18例，腎陽虧虛患者12例。兩組患者性別、年齡、病程、中醫(yī)辨證之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中對變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均未有嚴(yán)重感染性疾??；③所有患者均符合中醫(yī)辨識(shí)相關(guān)辨證理論；④獲得患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除肝腎功能障礙患者；②排除免疫功能缺陷患者；③排除嚴(yán)重性高血壓以及糖尿病患者；④排除呼吸道惡性腫瘤患者；⑤排除對本研究藥物過敏的患者。

2 研究方法

觀察組患者使用中藥湯劑聯(lián)合丙酸氟替卡松進(jìn)行治療，對照組患者僅使用丙酸氟替卡松進(jìn)行治療，15天為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

丙酸氟替卡松（Glaxo Wellcome,S.A.，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20130189）100μg/次，每日 2 次。

中藥湯劑：黃芪20克，防風(fēng)10克，炒白術(shù)15克，蟬衣6克，僵蠶10克，豨薟草10克，白芥子10克，辛夷花6克，陳皮6克，桂枝5克，炒白芍10克，浙貝母10克，甘草（生）3克。

辨證加減：脾虛濕困，鼻黏膜蒼白者加車前子9g、澤瀉9g；鼻塞較甚而鼻黏膜蒼白者加細(xì)辛3g、花椒3g；噴嚏多者加蛇蛻5g、全蝎5g；清涕多而難止者加五味子9g、烏梅9g。

3 觀察指標(biāo)

3.1 兩組患者療效對比

兩組患者根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評定，顯效：患者癥狀、體征明顯緩解、治療后1s用力呼氣容積（FEV1）增加25%～35%，發(fā)作時(shí)需要用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑；有效：臨床癥狀或體征有所緩解，治療后FEV1增加15%～24%，發(fā)作時(shí)需要使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑；無效：臨床癥狀及FEV1值無好轉(zhuǎn)或加重。

3.2 兩組患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ）及 VCAM-1 檢測分析

分別對兩組患者進(jìn)行治療前后空腹靜脈血4ml采樣，將所得樣品在離心（500r，20min）后，對患者的血清采用ELISA方法測定患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子 IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ 及 VCAM-1 水平，分析兩組患者治療前后的差異。

3.3 分析兩組患者不良反應(yīng)的差異

對兩組患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、呼吸道刺激、惡心嘔吐、水腫、舌部皮疹之間的差異進(jìn)行對比。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行匯總分析，兩組患者療效之間的差異分析采用χ2檢驗(yàn)，兩組患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1檢測分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié)果

1 兩組患者療效對比觀察

對照組患者的總有效率為72.34%，觀察組患者的總有效率為93.61%，兩組患者療效之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.153，P=0.001）。見表 1。

2 兩組患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1對比

治療前，兩組患者的血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從整體上分析，兩組患者血清 IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ 以及VCAM-1水平均有所變化，但是從組間差異分析，經(jīng)過15天治療，觀察組患者的血清IL-4、IL-10以及VCAM-1水平下降更為明顯，IL-2、IFN-γ水平的上升比較明顯，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者療效對比（n，%）

表2 兩組患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子及VCAM-1對比（xˉ±s）

3 兩組患者不良反應(yīng)對比

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對比（n，%）

討論

目前，變應(yīng)性鼻炎在全球的患病率在10～25%之間，而中國的患病率為6.35%[5]?，F(xiàn)有醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎主要是由于外部環(huán)境中的各項(xiàng)因子與機(jī)體的相互作用而導(dǎo)致[6，7]，通常此種疾病可表現(xiàn)出家族聚集性，與患者的特定基因型有密切關(guān)系。必要的特異性抗原、特異性體質(zhì)，即過敏體質(zhì)、特異性抗原與特異性機(jī)體的結(jié)合為變應(yīng)性鼻炎的三個(gè)必要條件[8]，目前對于變應(yīng)性鼻炎的治療都集中在西藥治療，主要采用抗炎、抗組胺、抗過敏、舒張氣道等方法[9]，而祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺鼻同治，其發(fā)病機(jī)制與中醫(yī)的鼻鼽、哮病相類似，中醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)肺養(yǎng)腎，補(bǔ)肺養(yǎng)脾對于患者的治療具有積極的作用[10]。本研究中采用的中醫(yī)湯劑，以黃芪，防風(fēng)，炒白術(shù)為君藥，具有補(bǔ)氣固表,利尿托毒的功效，對于患者咳喘日久，神疲氣短，痰阻于肺而不盡具有良好的功效。湯劑中以蟬衣，僵蠶，豨薟草，白芥子等為臣藥，具有疏解風(fēng)熱，利咽開音，息風(fēng)止痙等功效，對變應(yīng)性鼻炎的治療具有積極的意義。同時(shí)輔以炒白芍、甘草調(diào)和君藥和輔藥之間的療效，相互促進(jìn)，對于疾病的治療具有積極的意義。

從患者的治療效果而言，中藥湯劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松治療組明顯高于單一用藥組，分析認(rèn)為，中醫(yī)湯劑通過人體陽氣的提升，患者的肺氣得以滋養(yǎng)，加之糖皮質(zhì)激素對于組胺等物質(zhì)釋放的抑制，患者的癥狀明顯改善[11]。分析其原因主要在于，肺氣虛損、風(fēng)寒之邪常有皮毛犯肺而致病，病邪由肺剩于鼻，故出現(xiàn)噴嚏、流清涕等癥，而肺為氣之主且為水之上源，腎為氣之根又為主水之臟，故腎氣不足攝納無權(quán)，氣浮于上出現(xiàn)噴嚏頻作，故腎陽不足則清水上泛，而清涕滂沱。因此此病表現(xiàn)于肺，但與脾腎密切相關(guān)，而本方中黃芪、防風(fēng)等為玉屏風(fēng)散，其功效益肺氣而固衛(wèi)表，不使寒邪侵襲；白術(shù)、黨參、甘草等氣道健脾益氣、助氣生化的效果，且根據(jù)各患者癥狀給予辨證加減治療，最終能夠取得滿意效果。

從患者的血清學(xué)檢查分析，聯(lián)合用藥組患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子以及VCAM-1的水平明顯改善。從免疫功能而言，無論是患者的體液免疫和細(xì)胞免疫，其免疫功能穩(wěn)步提升，分析認(rèn)為，通過中醫(yī)湯劑的辨證施藥，對于患者的免疫功能的提升具有積極的意義[12]，在患者免疫功能提升的同時(shí)，實(shí)施有效免疫抑制劑治療從而可進(jìn)一步緩解免疫功能損傷而造成的多種并發(fā)癥[13]，同時(shí)，通過患者VCAM-1的比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析認(rèn)為VCAM-1可能為變應(yīng)性鼻炎患者發(fā)病進(jìn)程的一項(xiàng)指標(biāo)[14]，其于患者日后復(fù)發(fā)率之間的相關(guān)性已被證實(shí)[15]，所以聯(lián)合用藥對于患者的預(yù)后具有積極的意義。

從聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)監(jiān)測觀察，并未由于中藥湯劑的加入，其不良反應(yīng)增加，聯(lián)合用藥組和獨(dú)立用藥組患者的不良反應(yīng)之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合丙酸氟替卡松對于變應(yīng)性鼻炎患者效果顯著，同時(shí)對患者免疫功能以及復(fù)發(fā)均有顯著改善，加之其可靠的安全性，值得在臨床工作中進(jìn)行推廣。