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糖尿病性腦血管病定義為以糖尿病為特定發(fā)病基礎(chǔ)的系列腦血管病變,是最為嚴重的一類糖尿病并發(fā)癥,最常見的是動脈粥樣硬化型缺血性腦血管病,其特征是病死率、致殘率、復(fù)發(fā)率均較高,病情恢復(fù)慢,通常早期無明顯臨床癥狀。21世紀面對多因、疑難、復(fù)雜疾病,中醫(yī)應(yīng)當(dāng)充分借鑒現(xiàn)代醫(yī)療下對疾病全貌認知的成果,實現(xiàn)對疾病全方位的、動態(tài)的、連續(xù)的認識,把握疾病的發(fā)展態(tài)勢[1]?!皯B(tài)靶因果”在整體觀指導(dǎo)下的“調(diào)態(tài)”治療,將為這些疾病的治療提供重要思路和注入極大活力。隨著系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展,中西醫(yī)的融合,臨床實踐結(jié)合當(dāng)代糖尿病腦血管病發(fā)病特點,重構(gòu)中西醫(yī)結(jié)合診療體系勢在必行。
仝小林教授經(jīng)過多年臨床實踐和理論總結(jié),認為糖尿病為食、郁、痰、濕、熱、瘀交織,其病機演變分為郁、熱、虛、損四個階段[2]。糖尿病和腦血管病的病因病機在很多方面是相通的,主要病因為先天稟賦不足、臟腑柔弱或后天失養(yǎng)、嗜食肥甘、感受外邪、情志內(nèi)傷、勞逸失度、氣滯血瘀等。病機為本虛標實。糖尿病性腦血管病是在郁、熱、虛、損基礎(chǔ)上因氣、火、痰、瘀等因素,導(dǎo)致氣血上逆,挾痰挾火,橫竄經(jīng)絡(luò),蒙蔽清竅??v觀郁、熱、虛、損四個階段乃因郁而熱,熱耗至虛,由虛及損。辨證時需分清疾病處于哪一階段,向哪個階段發(fā)展,做到未病先防,既病防變,標本兼治。
2.1 分類 通過現(xiàn)代影像學(xué)檢查(頭顱CT或MRI)明確為出血性或缺血性卒中。雖然糖尿病腦血管病腦出血發(fā)生率比較低[3],但中醫(yī)活血化瘀法治療腦出血有明顯優(yōu)勢,現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明,活血化瘀藥有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和釋放、降低血脂及血黏度、抑制動脈粥樣硬化形成、穩(wěn)定細胞膜、保護細胞、改善腦缺血半暗帶的微循環(huán)、促進腦內(nèi)血腫吸收和減輕腦水腫等作用,從實驗室角度為活血化瘀治療腦出血提供了客觀依據(jù)[4]。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗認為,高血壓性腦出血、蛛網(wǎng)膜下隙出血、淀粉樣腦血管病出血、動脈瘤破裂出血等,雖然病因病理各異,治療上均以活血化瘀為要,同時應(yīng)根據(jù)診斷、病因病理和證候特點予分期后辨證施治[5]。糖尿病性腦血管病分類分期分證詳見表1。
表1 糖尿病性腦血管病分類、分期、分證
2.1.1 急性期 無論病人平素體質(zhì)如何,因腦出血造成的急性損傷多呈現(xiàn)痰、熱、瘀的證候特點,急性期總以標實為主要矛盾。中醫(yī)理論有“離經(jīng)之血便是瘀血”“故凡血證,總以祛瘀為要”“瘀血不去,則出血不止,新血不生”的論述,故盡早祛除瘀血是重中之重,該論述可作為現(xiàn)代活血化瘀治療腦出血指南[6]。高利教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,以中醫(yī)相關(guān)理論為指導(dǎo),以活血化瘀治療為總則,簡化中醫(yī)分型,將活血化瘀治療腦出血的用藥時間窗定為24 h,用活血化瘀藥為主,同時加用中藥配方(院內(nèi)相關(guān)協(xié)定中藥處方)進行多次多中心臨床觀察,無一例因活血化瘀治療而出現(xiàn)病情加重或再出血的病例。用藥方面,腦出血急性期以血溢脈外為主,局部損傷及代謝障礙致瘀而化熱可進一步損傷腦組織,應(yīng)選用有苦寒或甘涼屬性的中藥為主,如靜點丹參、疏血通、醒腦靜注射液中藥制劑,對部分出血量較小,熱象證候不顯著的病人主張使用血塞通、血栓通等藥性平和之品,不主張使用川芎、刺五加注射液之類的溫?zé)嵝运幬?,否則容易“火上澆油”。提倡活血化瘀同時加用三黃湯、星蔞承氣湯等化痰通腑之類的中藥湯劑口服或鼻飼以體現(xiàn)整體調(diào)理。對于病灶較大或腦出血、腦梗死后伴滲血者可加用三琥散(三七粉、 琥珀粉、老玉米須等)治療,現(xiàn)代藥理學(xué)研究琥珀粉的代謝產(chǎn)物其有效成分能透過血腦屏障,老玉米須有較好的減輕顱內(nèi)水腫功效,三藥合用相得益彰,能充分發(fā)揮活血化瘀、和血止血、鎮(zhèn)靜安神、利水消腫之功效。
2.1.2 恢復(fù)期 此期腦內(nèi)血腫大部分基本吸收,病灶處炎性反應(yīng)接近消退,神經(jīng)元的數(shù)量因急性期損傷已絕對減少,代謝產(chǎn)物逐漸減少,受損的神經(jīng)元開始修復(fù),神經(jīng)功能開始重組,治療上需充足的血運和神經(jīng)營養(yǎng)劑,不管此時是否存在邪氣,均應(yīng)以補虛為主。一些填補腎精的藥物具有修復(fù)神經(jīng)損傷作用,補益氣血的藥物能充盈血脈,改善全腦或局部血循環(huán),部分益氣藥還有促進干細胞向神經(jīng)元細胞轉(zhuǎn)化的作用,共同起到修復(fù)神經(jīng)元并促進神經(jīng)功能重組的作用。
絡(luò)脈損傷在糖尿病腦血管病確診前就已存在并貫穿疾病全過程。因糖尿病的特點是血液黏稠,重點應(yīng)以調(diào)理氣血,解決高凝高黏血證為主。仝小林教授認為糖尿病腦血管病總治則為:通腑活血滌痰、滋陰清熱。應(yīng)在早期即開始選用辛香疏絡(luò)、辛潤通絡(luò)、活血通絡(luò)諸法,不能到了疾病后期才開始活血通絡(luò),該方法對減輕高血糖的損傷,延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)具有較高臨床價值[7]。
2.2 分期
2.2.1 預(yù)警期 此期病人多伴有血脂異常、高血壓等腦卒中高危因素,腦部血管雖已發(fā)生動脈硬化或輕度狹窄但并未發(fā)生堵塞,臨床可出現(xiàn)頭暈等不適,但無局灶體征。部分病人可出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA),因缺血的血管部位不同而癥狀體征有異。“既病防變”是此期的中藥治療原則。雖病人已服用阿司匹林或波立維及他汀類等抗血小板聚集及降脂藥,部分病人仍不能因此而避免TIA的發(fā)生,此時應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)治未病的獨特優(yōu)勢,辨證施治,用中藥祛除體內(nèi)淤積的邪氣,全方位調(diào)節(jié)機體陰陽氣血使之達到新的平衡,延緩血管損傷并維持腦血管有效的血供,從而降低腦血管意外的發(fā)生率。此期病人多為絡(luò)損,證多屬壅態(tài),辨證以痰瘀、熱郁、血瘀為主。詳見表2。
表2 預(yù)警期分證
2.2.2 急性期 辨熱證與非熱證急性期現(xiàn)代病理學(xué)主要為炎性反應(yīng)階段,腦血管內(nèi)皮細胞損傷使腦血管和神經(jīng)元細胞膜通透性增高,病人病情急變,風(fēng)、火、痰交互為患,造成神經(jīng)元損傷而出現(xiàn)功能障礙。腦卒中急性期治療用藥是否得當(dāng)將直接影響病人的預(yù)后,故此期辨證是否客觀準確尤為重要。為把中醫(yī)整體觀念、辨證論治的個體化診療思路向廣大西醫(yī)同道推廣,又唯恐復(fù)雜的中醫(yī)辨證因欠缺客觀的指標而使西醫(yī)同道不易理解并接受的客觀現(xiàn)實,宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合團隊把復(fù)雜的證候歸納為熱證型與非熱證型兩型,并融入了部分實驗室相關(guān)指標。分型看似籠統(tǒng),但實際卻能將火熱證、痰熱證、郁熱證和陰虛證和陽亢證都囊括在熱證型內(nèi),而痰濕證、各類虛證囊括在非熱證型內(nèi),此簡化分型既有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)明確診斷,又有一定的中醫(yī)內(nèi)涵[8]。若完全用中醫(yī)方法評價,此分法似過于簡單,但從向廣大的西醫(yī)同道推廣角度看,則為由簡入繁的必由之路,且具備可操作性。詳見表3。
表3 急性期分型
2.2.3 恢復(fù)期 病人病灶處炎性損傷和氧化應(yīng)激損傷使部分神經(jīng)元凋亡,經(jīng)過有效治療后處于缺血半暗帶的神經(jīng)元重新得到血氧供應(yīng),邪氣漸退,正虛漸復(fù),機體開始恢復(fù)功能,癥狀趨向好轉(zhuǎn)。辨證以髓海不足、氣血虛弱為主。然正氣未復(fù),難以驅(qū)邪外出,若邪氣伏留,則易產(chǎn)生后遺癥,當(dāng)標本同治,補虛不忘給邪以出路。
“腎藏志”“腎主骨生髓”等理論提示人的精神情志活動和腎的功能密切相關(guān)。腎精的盛衰直接關(guān)系到腦髓的盈虧,決定大腦皮層功能的正常與否,神經(jīng)元數(shù)量的絕對減少相當(dāng)于中醫(yī)的腎精虧虛,要用填補腎精的方法治療?,F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究亦表明填補腎精的中藥有修復(fù)神經(jīng)損傷的作用,可改善腦損傷后的各項功能,強化了補腎填精法在腦梗死恢復(fù)期的治療地位。詳見表4。
表4 恢復(fù)期分型
仝小林教授提出“態(tài)靶因果”辨治模式,態(tài)分為狀態(tài)、態(tài)勢和動態(tài),靶分為癥靶、標靶、病靶,因分為態(tài)之因,癥之因,病之因[9]。結(jié)合臨床實踐,對糖尿病性腦血管病做如下辨治。
3.1 態(tài)( 辨壅態(tài)與痿態(tài))
3.1.1 壅態(tài) 壅字釋作堵塞、堆積。糖尿病病人多因過食肥甘厚味,脾胃輜重太過,運化功能超負荷致肥甘厚味蓄積中焦或經(jīng)脈,不歸正化反聚濕生痰,不化精微反生膏生濁,膏脂痰濁堆積,充溢體膚、阻滯脈道,在外表現(xiàn)為形體肥胖,在內(nèi)表現(xiàn)為血脈壅滯,整體呈現(xiàn)一派壅態(tài)[10],處于腦血管病的初始階段。
辨證要點:肥胖是壅態(tài)病人的辨證要點,體重指數(shù)超標已成為現(xiàn)代腦血管病的危險因素,壅態(tài)病人還常有腹部豐滿膨隆,舌苔膩,脈滑等痰濕壅盛的表現(xiàn),常合并代謝綜合征,血脂、血壓、血尿酸異常可作為辨證參考。治療重點:以健脾化濕,理氣化濁為主,使代謝紊亂的狀況得以恢復(fù)。
3.1.2 痿態(tài) 痿字釋作正虛,在腦卒中發(fā)病之初,因痰濁阻絡(luò),血行艱澀,正氣不得張,氣血不得充,現(xiàn)代病理學(xué)多出現(xiàn)周圍神經(jīng)損傷,病人可表現(xiàn)為肢體消瘦無力、皮膚松弛、皮溫偏低,皮膚粗糙甚或出現(xiàn)肌膚甲錯,神經(jīng)系統(tǒng)檢查可有淺感覺障礙。若已有小中風(fēng)則可使神經(jīng)功能受到明顯損傷,肢體無力更加明顯甚或影響日?;顒印4藭r病機多為痰瘀互結(jié),氣血失充,筋脈失養(yǎng)。
辨證要點:神經(jīng)功能缺失。上述簡化分型中氣虛證的臨床表現(xiàn)。治療重點:應(yīng)以益氣活血,化痰通絡(luò)為主,以使血脈通暢,肌膚得以滋養(yǎng),則修復(fù)受損的神經(jīng)便可逐漸恢復(fù)其功能。
3.2 因果 (因-辨脈損與絡(luò)損 果-辨氣虛與腎虛)
3.2.1 辨脈損和絡(luò)損 大血管在體內(nèi)多呈直行分布,形同大樹的主干及分枝,向各組織器官運送血液,中醫(yī)“脈”的功能與之相似,小血管和微血管縱橫交錯,滿布于各個組織內(nèi)外,功能較為復(fù)雜,它不僅是血液循環(huán)的通路,更是物質(zhì)交換的場所,隨著營養(yǎng)物質(zhì)的不斷輸送,代謝產(chǎn)物也隨之被運走或排出,其分布特點,生理功能像大樹的細小枝端,意同中醫(yī)的“絡(luò)”。辨脈損與絡(luò)損,實為評價大血管與微血管受損的程度或趨向。
消癉所致的腦病多以絡(luò)損為主,但可波及脈,以小血管病變?yōu)橹?,相似?型純糖尿病腦血管病。脾癉所致的腦病多以脈損為主,亦可波及絡(luò),但以大血管病變?yōu)橹鳎逝?、代謝綜合征等2型糖尿病腦血管病與之類同[11]。
3.2.2 辨氣虛與腎虛 糖尿病腦血管病恢復(fù)期需辨別氣虛和腎虛。
參照西醫(yī)的疾病框架,按照中醫(yī)的診療思維,重新審視疾病的全過程,對疾病進行分期,抓住每個時期的“態(tài)”的核心病機,重新確立主要證候、治法、處方,包括靶方靶藥。在“態(tài)靶因果”處方策略指導(dǎo)下,對神經(jīng)科疾病重新分類分期分證,重新構(gòu)建中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科體系將會是目前治療的趨勢所向。對于糖尿病病人未出現(xiàn)腦血管病變階段用中醫(yī)方法治療可起主導(dǎo)作用,對已出現(xiàn)腦血管病病人用中西醫(yī)結(jié)合方法治療會收到較好療效,在糖尿病性腦血管病的恢復(fù)期,用中醫(yī)方法治療亦能起到核心作用。