血清同型半胱氨酸水平與冠脈病變程度的相關性研究

， ，

冠狀動脈粥樣硬化是心血管疾病的重要發(fā)病基礎，隨著人們生活水平的提高以及生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，因此提前采取有效措施對防治冠心病的發(fā)生尤為重要。大量研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)與冠狀動脈粥樣硬化有密切相關。本研究旨在探討高同型半胱氨酸與不同冠脈病變程度的關系，為冠心病的發(fā)生提供有效的預測途徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2016年12月在我院經冠狀動脈造影檢查病人263例(冠心病)，確診為冠心病的病人193例(冠心病組)，無冠脈病變70例(無冠心病組)，對兩組病例資料進行回顧性分析。冠心病組，男133例，女60例；年齡61.39歲±9.49歲。非冠心病組，男46例，女24例；年齡58.89歲±4.64歲。冠心病診斷標準：冠狀動脈造影結果示血管狹窄程度>50%；非冠心病組為冠狀動脈造影結果正常的病人。冠心病組按冠脈病變累及支數分為：單支病變組69例、雙支病變組67例、三支病變組57例。排除標準：入院前6個月服用葉酸、維生素B12等影響Hcy代謝的藥物；合并難以控制的高脂血癥、高血壓病、糖尿病、高尿酸血癥；合并嚴重的心功能及肝腎功能不全、嚴重感染、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及嚴重貧血等器質性疾病。

詳細收集所有研究對象的性別、年齡、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病等臨床資料。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy水平測定 抽取病人清晨空腹靜脈血3 mL，經高速離心取血清，選用浙江亞培生物技術有限公司試劑盒，利用BeckAU5800全自動生化分析儀檢測，采用酶循環(huán)法，檢測血清Hcy水平，正常值(5～15)μmol/L。

1.2.2 冠脈病變嚴重程度評估 根據Gensini評分[1]，將所有入選研究對象分為3組，分為輕度狹窄組71例(<25分)，中度狹窄組64例(25分～45分)，重度狹窄組58例(>45分)。Gensini評分：狹窄程度<25%計1分；26%～50%計2 分；51%～75%計4分；76%～ 90%計8 分；91%～99%計16分；100%計32分。 不同節(jié)段冠狀動脈積分系數：左主干5；左前降支或回旋支近端2.5；左前降支中段1.5；左前降支遠端、回旋支中、遠端、右冠狀動脈均為1；小分支0.5。按照以上細則將病變血管積分乘以相應的系數，再計算出各段血管積分之和，即該病人的Gensini積分。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料及血清Hcy水平比較 兩組病人臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性；但冠心病組血清Hcy水平明顯高于非冠心病組(P<0.01)。詳見表1。

項目非冠心病組(n=70)冠心病組(n=193)年齡(歲)58．89±4．6461．39±9．49性別(例) 男46133 女2460高血壓病[例(%)]31(44．3)91(47．1)糖尿病[例(%)]25(35．7)73(37．8)吸煙[例(%)]36(51．4)104(53．9)飲酒[例(%)]34(48．6)71(36．9)TC(mmol/L)4．05±2．664．26±3．23LDL?C(mmol/L)2．11±4．222．22±3．78aTG(mmol/L)1．89±4．261．73±2．76Hcy(μmol/L)10．33±7．2118．21±6．571) 與對照組比較，1)P<0．01。

2.2 不同冠狀動脈病變支數組間血清Hcy水平比較 血清Hcy水平隨著病變支數的增加而升高，且兩兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別nHcy(μmol/L)單支病變組6913．58±3．74雙支病變組6719．24±6．591)三支病變組57 22．29±6．181)2) 與單支病變組比較，1)P<0．05；與雙支病變組比較，2)P<0．05。

2.3 不同冠狀動脈病變嚴重程度組間血清Hcy水平比較 隨著病變程度的加重血清Hcy水平也逐漸升高，兩兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別nHcy(μmol/L)輕度病變組7113．58±4．42中度病變組6418．83±5．301)重度病變組5823．08±6．341)2) 與輕度病變組比較，1)P<0．05；與中度病變組比較，2)P<0．05。

2.4 血清Hcy水平與不同冠脈病變支數間的相關性 Spearmons直線相關分析顯示，血清Hcy水平與冠脈病變支數及冠脈病變程度均呈正相關(r1=0.49，r2=0.52，均P<0.01)。

3 討 論

冠心病是一種常見的心血管疾病，是由動脈粥樣硬化造成動脈管腔狹窄、管壁變硬，從而引起心肌細胞供血不足所導致的疾病[2]。大量研究證明除年齡、性別、血壓、血脂等因素外，血清Hcy水平的變化可作為冠心病的獨立危險因素[3]。 血清Hcy水平的變化可作為預測冠心病的一項指標[4]。導致動脈粥樣硬化的機制有：①對血管平滑肌細胞和內皮細胞的影響，高 Hcy通過促進鈣離子內流和細胞內線粒體對鈣離子的釋放，促進平滑肌細胞的增殖[5-6]，血管平滑肌細胞的增殖可以使血管內皮膠原積蓄增加，同時也可以使血管的微纖維缺失或聚集紊亂，引起血管壁增厚，血管結構破壞，同時高Hcy會使血管內皮素水平升高，減少一氧化氮的生成，使血管舒張作用減弱，導致內皮細胞損傷，損傷的內皮細胞會使膽固醇和三酰甘油沉積于血管內膜，導致動脈粥樣斑塊的形成，使冠心病的發(fā)病率增加[7-9]。②促進血栓形成的作用，Hcy可阻礙L-精氨酸/NO途徑 ，減少血小板NO的合成，導致花生四烯酸代謝改變，增加合成血栓烷A2，導致前列腺素合成增加[10]、血小板聚集作用增強，增加血液黏稠度和凝固性，增加了人群發(fā)生冠心病的風險。③增加氧化應激作用，Hcy 對血管內皮細胞影響主要機制是氧化應激，可以在血漿中迅速發(fā)生自身氧化，也可抑制NO的合成及降低其生物利用度[11]。Hcy可以氧化低密度脂蛋白，ox-LDL促進脂質沉積在內膜下，加速動脈硬化的形成，導致動脈血管病變。高Hcy可以促使糖、蛋白質代謝紊亂，使動脈壁的糖蛋白分子纖維化結構發(fā)生改變，加速了斑塊的鈣化[12-14]。④激活炎癥反應的發(fā)生，Hcy 可以促使血管發(fā)生炎癥反應，激活單核巨噬細胞、中性粒細胞和內皮細胞等各種炎癥細胞，促進炎癥因子的釋放，完成一系列的炎癥反應，導致血栓形成，促進冠心病的發(fā)生。

本研究顯示，在冠狀動脈病變嚴重程度上，三支病變組Hcy最高，依次為雙支病變組、單支病變組，這說明Hcy在導致冠狀動粥樣硬化的過程中不僅引起動脈粥樣硬化，還可導致內皮細胞損傷、血栓形成，加速斑塊鈣化，致冠狀動脈炎癥等因素，從而促進冠心病的發(fā)生。采用Spearman直線相關分析顯示，Hcy與Gensini積分有很好的正相關性，因此 Hcy可以作為預測冠心病病變程度的一個指標。

本研究結果顯示，Hcy可能是冠心病發(fā)生發(fā)展的一個重要危險因素，可以預測冠狀動脈的病變程度，在冠心病的預防中起著重要作用。因此，在冠心病病人中測定Hcy水平，并盡早地對其進行干預，可以有效降低發(fā)病率和死亡率。