銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)主要特征為血管壁增厚變硬、失去彈性、管腔縮小。現(xiàn)代細(xì)胞分子生物學(xué)研究證實(shí)，該疾病具有平滑肌細(xì)胞增生、巨噬細(xì)胞游移，結(jié)締組織基質(zhì)形成，細(xì)胞內(nèi)、外脂質(zhì)聚集等特點(diǎn)[1]。AS的病因較為復(fù)雜，主要為脂質(zhì)代謝異常、內(nèi)皮損傷、血流動(dòng)力學(xué)異常等。該病是誘發(fā)高血壓、冠心病、腦梗死、心肌梗死等心腦血管疾病的高危因素，嚴(yán)重威脅人類的健康與生活質(zhì)量。近年來，AS的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并且臨床發(fā)病年齡也呈年輕化趨勢(shì)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS主要為氣滯血瘀、脈絡(luò)不通、痰積內(nèi)生所致，治療基礎(chǔ)為祛瘀通絡(luò)、消積化痰。阿托伐他汀是臨床中治療AS的常用藥物，具有降脂、抗炎、保護(hù)內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞擴(kuò)展等作用。隨著用藥療程的增加其藥效會(huì)逐漸降低，并且可能會(huì)增加胃腸道反應(yīng)等副作用。銀丹心腦通軟膠囊是治療心腦血管疾病的重要中成藥之一，具有降脂、活血化瘀的功效。本研究將銀丹心腦通軟膠囊與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療AS，并評(píng)估其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月—2016年4月我院收治的140例AS病人作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合頸部動(dòng)脈粥樣硬化診治共識(shí)[3]中有關(guān)AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合病人動(dòng)脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)、體征，并經(jīng)彩色多普勒超聲、動(dòng)脈造影診斷；病人與家屬自愿簽署研究知情同意書，并獲得全程治療隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：未予彩色多普勒超聲檢查證實(shí)有AS；合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全以及惡性腫瘤；未能遵醫(yī)囑配合完成整個(gè)研究。將140例病人隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組70例。觀察組，男41例，女29例；年齡43歲～79歲(56.8歲±7.7歲)；病程1年～15年(9.1年±2.9年)。對(duì)照組，男42例，女28例；年齡41歲～80歲(54.4歲±8.8歲)；病程1年～14年(9.0年±3.8年)。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病情程度、合并癥等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組病人均接受常規(guī)治療，包括降壓、降糖、抗血小板聚集、合理膳食、適當(dāng)鍛煉、戒煙戒酒等。在基礎(chǔ)治療上，對(duì)照組病人服用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047)，每次口服20 mg， 3次/日。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，加服銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027144)，口服每次1.0 g，3次/日。兩組治療療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，斑塊面積；比較兩組血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；兩組一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)的變化情況；統(tǒng)計(jì)治療后兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后IMT與斑塊面積比較 與治療前相比，治療后兩組病人的IMT、斑塊面積均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組IMT、斑塊面積降低更顯著，優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

組別n IMT(mm) 治療前治療后t值P 斑塊面積(cm2) 治療前治療后t值P觀察組701．26±0．170．98±0．1210．67<0．050．88±0．300．47±0．1810．73<0．05對(duì)照組701．24±0．211．09±0．146．43<0．050．87±0．280．68±0．225．69<0．05t值0．62-4．990．20-6．18P>0．05<0．05>0．05<0．05

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C均顯著改善(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組中血脂4項(xiàng)指標(biāo)改善效果較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。詳見表3。

2.3 兩組NO、ET、vWF變化情況 與治療前相比，治療后兩組病人的NO含量均明顯升高，而ET、vWF水平均分別明顯降低(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組NO、ET、vWF水平改善均較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NO、ET、vWF水平變化比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 研究期間觀察組4例出現(xiàn)胃腸脹氣、便秘，未予治療逐漸好轉(zhuǎn)；對(duì)照組12例出現(xiàn)胃腸脹氣、腹痛、便秘、頭暈，經(jīng)對(duì)癥治療后改善。觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對(duì)照組為17.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.52，P<0.05)。兩組肝腎功能無明顯改變，無重度不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

AS因動(dòng)脈內(nèi)膜聚集的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣故而得名，其特點(diǎn)為病變開始于受累動(dòng)脈內(nèi)膜，這一過程中并存多種病變?nèi)绨邏K形成、動(dòng)脈中層退變、斑塊破裂、斑塊出血以及血栓形成等[1]。AS作為心腦血管疾病的病理學(xué)根本，涉及心、腦、腎等重要臟器，具有較高的致病率、致殘率、致死率[4]。因此，及時(shí)、安全、有效的防治AS， 對(duì)于改善病人預(yù)后及生活質(zhì)量具有重要的臨床價(jià)值[5]。

阿托伐他汀類藥物在治療心腦血管疾病中發(fā)揮著重要作用，作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能降低膽固醇和脂蛋白的含量；還可使肝細(xì)胞表面的LDL-C受體數(shù)量，故而加速LDL-C的分解代謝[6]。此外，該藥還具有保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞異常的功能，因此能夠降低IMT和斑塊面積、減少斑塊數(shù)量[7]。Stegman等[8]研究表明阿托伐他汀可以逆轉(zhuǎn)糖尿病與非糖尿病病人AS的發(fā)展進(jìn)程。然而，臨床中隨著阿托伐他汀用藥療程時(shí)間的延長(zhǎng)，其療效也會(huì)隨之下降，且副作用如消化不良、腹脹、腹痛、便秘等也可能增加，上述局限性在一定程度上限制了該藥物在AS中的使用。

中醫(yī)學(xué)中無“動(dòng)脈粥樣硬化”之名，鑒于AS的性質(zhì)、特點(diǎn)以及與其相關(guān)臨床癥狀、表現(xiàn)，將其歸屬為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，本虛即為“陰虛”“陽虛”“氣虛”，標(biāo)實(shí)為“痰濁”“血瘀”“寒凝”“氣滯”。AS的主要證候群包括痰瘀互結(jié)、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣虛血瘀，基本治法以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、活血通脈、疏肝理氣、益氣活血、祛瘀止痛為主。銀丹心腦通軟膠囊是治療心腦血管疾病的常用藥物，主要由銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、山楂、大蒜、三七、艾片等配伍組成。銀杏葉中黃酮苷與銀杏素具有顯著的抗凝、溶栓、降脂、增加腦血液循環(huán)、改善血管壁彈性、清除自由基的作用。丹參有活血行血、利節(jié)通絡(luò)的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)了其改善血管壁彈性及降低血液黏度的作用[9]。燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、三七活血化瘀的功效顯著，可以抗凝、抗栓、消炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善微循環(huán)、通經(jīng)絡(luò)等。山楂能夠健胃消食、降脂、軟化血管。駱瓊等[10]針對(duì)性研究了銀丹心腦通軟膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并血脂異常的療效觀察，認(rèn)為上述中藥成分的聯(lián)合功效對(duì)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及改善AS臨床癥狀等方面具有重要作用。本研究結(jié)果也提示，銀丹心腦通軟膠囊與阿托伐他汀聯(lián)合用藥能夠改善頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，降低斑塊面積，明顯改善血脂水平，此外NO、ET、vWF以及MCA與VA的Vs、PI、RI等指標(biāo)均顯著改善，并且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于單純服用阿托伐他汀治療組(P<0.05)。

銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀能改善AS臨床癥狀，調(diào)節(jié)脂質(zhì)異常代謝，臨床療效顯著，且安全性高。