復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療老年心力衰竭病人的臨床療效及對血清hs-CRP、IL-8與血漿NT-proBNP水平的影響

，

心力衰竭是由于心臟的舒張功能或(和)收縮功能發(fā)生障礙，引發(fā)心室射血或充盈下降，從而導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注量減少，引發(fā)心臟循環(huán)障礙[1]。由于老年人新陳代謝能力的衰弱及心臟功能減弱，心力衰竭的發(fā)病人數(shù)逐年增高，嚴(yán)重威脅了老年人的生命健康。因此，尋找合理有效的方案治療成為臨床研究的熱點[2]。米力農(nóng)又名二聯(lián)吡啶酮，具有正性肌力和擴(kuò)張血管作用，但該藥受劑量影響較大，不宜長期使用[3]。復(fù)方丹參滴丸能改善心肌缺氧狀態(tài)，保護(hù)缺血心??；同時具有抗血小板聚集，抑制血栓形成的作用[4]。本研究觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療28例老年心力衰竭病人的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2016年12月我院收治的112例老年心力衰竭病人，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組56例。對照組，男29例，女27例，年齡61歲～76歲(64.48歲±5.71歲)；病程1年～9年(5.28年±0.63年)；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級20例。觀察組，男28例，女28例；年齡62歲～77歲(63.14歲±5.53歲)；病程1年～9年(5.37年±0.61年)；NYHA分級Ⅰ級16例，Ⅱ級19例，Ⅲ級21例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲；符合NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)，病人知情并同意本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤，嚴(yán)重感染；免疫性疾?。患毙孕牧λソ?、肥厚性心肌病。本研究取得了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組病人遵循《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]進(jìn)行治療，均采用靜臥休息、限制體力活動、吸氧及低鹽飲食，并給予利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類強(qiáng)心劑等基礎(chǔ)治療。在此治療基礎(chǔ)上，對照組給予米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司，H10970051)治療，5 mg/d，靜脈輸注。觀察組給予復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，Z10950111)聯(lián)合米力農(nóng)治療，復(fù)方丹參滴丸10丸/次，3次/日，口服。兩組均以4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程，治療過程中注意觀察病人體液電解質(zhì)及酸堿平衡，治療后檢測病人各指標(biāo)的變化。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后超聲心電圖測定的心功能指標(biāo)，即心臟指數(shù)(CI)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、舒張早期和晚期充盈速度比(E/A)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)與血漿中N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平；統(tǒng)計治療過程有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療前后抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(日立全自動生化儀)檢測血清中hs-CRP、IL-8水平，嚴(yán)格按照試劑盒操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；采用電化學(xué)發(fā)光雙抗夾心法(Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀)測定血漿中NT-proBNP水平。hs-CRP>3 mg/L為異常。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀、生命體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，心功能改善2級或糾正至Ⅰ級；有效：臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，癥候積分減少30%≤積分<70%，心功能改善1級或未達(dá)到Ⅰ級；無效：臨床癥狀、生命體征無改善或加重，心功能無改善，癥候積分減少<30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率為92.86%，明顯高于對照組的80.36%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組病人的心功能指標(biāo)CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組心功能指標(biāo)均有所改善，觀察組CI、E/A及LVEF 明顯高于對照組， LVEDD、LVESD明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且組間各指標(biāo)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別時間nCI[L/(mm·m2)]LVEDD(mm)LVESD(mm)E/A LVEF(%)對照組治療前561．69±0．2861．38±3．7847．16±2．340．71±0．1838．54±9．67治療后562．68±0．311)54．18±2．641)40．83±3．161)1．01±0．231)42．43±8．751)觀察組治療前561．71±0．2661．47±3．4247．21±2．190．72±0．1938．41±9．83治療后563．52±0．351)2)46．25±2．791)2)32．54±2．271)2)1．16±0．211)2)49．63±8．511)2) 與本組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．05。

2.3 兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿NT-proBNP水平比較 治療前兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平均明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別時間nhs?CRP(mg/L)NT?proBNP(ng/L)IL?8(ng/L)對照組治療前5658．29±3．481642．82±19．7962．76±3．28治療后5621．43±2．291)862．54±13．241)51．24±3．071)觀察組治療前5657．93±3．621638．57±20．0663．24±3．15治療后568．45±2．361)2)417．81±9．511)2)42．77±3．231)2) 與本組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．05。

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中兩組病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

心力衰竭是心室重構(gòu)、左心室功能不全等心臟疾病的終末階段，在老年群體中具有較高的發(fā)病率和病死率。隨著年齡的增長，老年人的新陳代謝能力和心血管結(jié)構(gòu)及功能均發(fā)生變化，尤其是儲備功能明顯下降，心肌張力改變和心臟排血量減少等原因引發(fā)老年心力衰竭[7-8]。心力衰竭在發(fā)生、發(fā)展過程中，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)，同時此過程會激活細(xì)胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)共同參與。目前，臨床上常以改善心功能、緩解臨床癥狀、優(yōu)化心肌代謝為主要治療原則[9]。hs-CRP是機(jī)體受到炎性刺激時，肝細(xì)胞合成分泌的一種非特異性的炎性標(biāo)志物，hs-CRP可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放白細(xì)胞介素-8，使內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮(NO)的量減少，并參與了心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程。同時，hs-CRP可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，激活凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，使心血管事件的發(fā)生概率增大[10-11]。老年心力衰竭病人由于水鈉潴留和心功能減弱，心室容量超負(fù)荷及改變室壁張力而刺激大量分泌NT-proBNP。NT-proBNP存在于血漿中，由心肌細(xì)胞分泌，常作為檢測心力衰竭的重要指標(biāo)，含量的多少能反映病人心力衰竭的嚴(yán)重程度。同時，NT-proBNP具有較長的半衰期，濃度相對穩(wěn)定，有效檢測時間長，可以提高檢測的靈敏度和準(zhǔn)確度，尤其對于早期心力衰竭病人[12]。

米力農(nóng)是一種新型磷酸二酯酶抑制劑，可通過抑制磷酸二酯酶，減少細(xì)胞內(nèi)腺苷-3，5-環(huán)化-磷酸(cAMP)的分解，增加血管平滑肌和心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的分泌，減少平滑肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣釋放，降低血管平滑肌張力，直接擴(kuò)張小動脈，改善心室舒張功能，降低心肌耗氧量。但米力農(nóng)的藥效受劑量的影響較大[13]。為了保持病人用藥藥效時長，臨床上常采用聯(lián)合用藥的方案治療。復(fù)方丹參滴丸是一種中成藥，藥效長，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，通過調(diào)節(jié)垂體后葉素改善病人心臟冠狀動脈血流量，保護(hù)心肌，減少其受到缺血的影響；另外，復(fù)方丹參滴丸能抗血小板聚集，防止血栓形成。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)用藥，可彌補(bǔ)單獨用藥的不足，提高病人的治療效果[14]。研究表明，給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人總有效率為92.86%，明顯高于給予米力農(nóng)治療的病人。治療前兩組病人心功能指標(biāo)CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比較無明顯差異。治療后兩組心功能指標(biāo)均有所改善，給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人CI、E/A及LVEF明顯高于給予米力農(nóng)治療的病人，LVEDD、LVESD明顯低于給予米力農(nóng)治療的病人。治療前兩組病人血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組病人血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平均明顯降低，但給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人hs-CRP、NT-proBNP及IL-8明顯低于給予米力農(nóng)治療的病人，本結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致[15]。

復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療老年心力衰竭病人能有效改善病人的心功能指數(shù)，降低病人血清hs-CRP、IL-8與血漿NT-proBNP水平，提高臨床治療有效率。