吳門醫(yī)派調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高脂血癥患者的臨床觀察*

徐 偉 趙笑東 陳競緯

（江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215009）

隨著我國進入老齡社會和人們生活方式的改變，高脂血癥和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，而血脂異常是動脈粥樣硬化（AS）的始動因素，由于冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌障礙或器質(zhì)性病變，冠心病的基本病理特征是冠狀動脈粥樣硬化形成[1]。因此，有效控制血脂異?？山档凸谛牟』颊咝难苁录陌l(fā)生率。吳門醫(yī)派起源于蘇州地區(qū)，是自明清以來，地域性極強的獨具特色的醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)流派，除溫病學(xué)領(lǐng)域外，其在雜病方面的研究也頗有特色。汪達成教授為本院已故的全國名老中醫(yī)，也是吳門醫(yī)派的傳承人，其創(chuàng)設(shè)的調(diào)脂顆粒方，具有泄?jié)峄?、活血化瘀的功效，?jīng)本院心血管科的多年臨床運用，取得滿意的效果。因此，本研究選取2015年1月至2016年12月在本院接受治療的100例冠心病伴高脂血癥患者為研究對象，應(yīng)用調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高脂血癥?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：冠心病診斷標準參照中國冠心病防治策略中關(guān)于冠心病的診斷標準[2]；高脂血癥診斷標準參照2007年《中國血脂異常防治建議》的診斷標準[3]。納入標準：符合診斷標準；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：排除對藥物過敏、合并自身免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能低下者、應(yīng)用其他調(diào)脂藥物治療者。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2016年12月在本院接受治療的冠心病心絞痛伴高脂血癥患者100例，隨機分為兩組各50例。觀察組男性35例，女性15例；年齡 41～76 歲，平均（52.43±6.82）歲；病程 8 個月至10年。對照組男性39例，女性11例；年齡37～72歲，平均（51.46±7.15）歲；病程為10個月至12年。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均低鹽低脂飲食，均給予抗血小板、硝酸酯類、β受體阻滯劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療。對照組給予瑞舒伐他汀鈣片（托妥，南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20080670）10 mg，睡前頓服，每日1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用調(diào)脂顆粒（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，成分包含蒲黃，姜黃，澤瀉等；批準文號：蘇藥制字Z04001570），每日2次，每次1袋。兩組均治療8周。在觀察期間，兩組均給予治療性生活方式改善，如合理飲食、適量運動，戒煙戒酒等。

1.4 觀察指標 治療前后檢測兩組患者血清中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（FIB）。累計心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時間、硝酸甘油用量以及心絞痛癥狀改善情況等；在治療過程中，觀察兩組患者有無頭痛、嘔吐、腹痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 療效標準[4]顯效：患者體力增加，心絞痛發(fā)病的次數(shù)較治療前明顯降低，超過80%，心電圖顯示ST段有顯著降低。有效：患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)較治療前明顯降低，超過50%，低于等于80%，心電圖顯示ST段恢復(fù)或者T波倒置變淺。無效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)降低不明顯?？傆行?（顯效＋有效）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率94.00%高于對照組 80.00%（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 見表2。治療后兩組 TC、TG、LDL-C 低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組 （P＜0.05）， 兩組HDL-C高于治療前 （P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血脂指標比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂指標比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

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2.3 兩組治療前后血清FIB、hs-CRP水平比較 見表3。治療后兩組FIB、hs-CRP均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清 FIB、hs-CRP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清 FIB、hs-CRP水平比較（±s）

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2.4 不良反應(yīng) 在治療期間，復(fù)查心肌酶及肝腎功能均無明顯異常，僅2例患者口服托妥后出現(xiàn)胃腸道癥狀，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)治療。

3 討 論

高脂血癥為臨床常見疾病，高脂血癥是導(dǎo)致動脈硬化及心腦血管疾病的重要危險因素之一[5]。他汀類藥物不僅能有效控制血脂異常，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生，還可以降低冠心病患者心血管事件的再發(fā)率及死亡率。作為第3代他汀類藥物的瑞舒伐他汀鈣，其降脂作用更強且耐受性良好。瑞舒伐他汀鈣作為新型他汀類之一，具有降脂效果及抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化發(fā)展的作用[6]。

在中醫(yī)學(xué)中，冠心病屬于“胸痹”范疇，其多數(shù)病因病機為體內(nèi)陰陽寒熱失調(diào)，從而導(dǎo)致氣血逆亂，氣滯血瘀，痹阻心脈，而發(fā)為胸痹。高脂血癥屬“瘀血”“痰濁”范疇，又稱之為“血濁”或“濁脂”?！把獫帷笔滓娪凇秲?nèi)經(jīng)靈樞·逆順肥瘦》“刺壯士真骨，堅肉緩節(jié)，監(jiān)監(jiān)然，此人重則氣澀血濁”。張志聰注曰“其人重濁，則氣澀血濁”，與高脂血癥的病理特征相似。中醫(yī)學(xué)認為，心主血脈，血有“潤養(yǎng)（養(yǎng)心）”與“化神（心神）”作用，血之清純被擾或血行異常，心脈與心神勢必首受其害，氣機不暢、血瘀痹阻，從而出現(xiàn)心系胸痹病證。

現(xiàn)已有研究證明，他汀類降脂藥是臨床上最常用的降脂藥，但長期使用，會有肝損傷、肌炎、橫紋肌溶解等副作用[7]。而中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病及高脂血癥可以增強療效，并降低其副作用[8]。為了減輕西藥的不良反應(yīng)，本院一直在探究中西藥聯(lián)用的方案。汪達成教授認為高脂血癥與肝、脾、腎臟功能失調(diào)息息相關(guān)，但無論病證虛實，最后都會導(dǎo)致痰濁瘀血互結(jié)，堵塞脈管，累及心臟，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。汪達成教授創(chuàng)設(shè)的調(diào)脂顆粒方，方藥雖少，方意深遠，3味藥物（蒲黃、姜黃、澤瀉）分別對應(yīng)肝、脾胃、腎臟。臨床治療高脂血癥效果明顯，并有抗動脈粥樣硬化的的作用[9]。方中蒲黃為君藥，歸肝、心、脾經(jīng)，可疏肝氣，健脾氣，通血脈，祛瘀血?！侗静菡x》云“蒲黃，專入血分，以治香之氣，兼行氣分，故能導(dǎo)瘀結(jié)而治氣血凝滯之病”。姜黃，《本草求原》云“益火生氣，辛溫達火化氣，氣生化則津液行于三陰三陽，清者注于肺，濁者注于經(jīng)、溜于海，而血自行，是理氣散結(jié)而兼泄血也”?！侗静菥V目》云“脾胃有濕熱，則頭重而目昏耳鳴，澤瀉滲去其濕，則熱亦隨去”。諸藥合用，從而達到痰濁化、濕熱去、瘀結(jié)散、絡(luò)脈通的功效。

現(xiàn)代研究表明，蒲黃除了調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，還能夠通過改善血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮抗AS作用[10]。澤瀉多糖、澤瀉水提取物以及醇提取物均能顯著降低高脂血癥模型小鼠血清中TG、TC的濃度，升高HDL-C的濃度，還能改善小鼠的動脈硬化指數(shù)[11]。姜黃素具有調(diào)節(jié)血脂和抗脂質(zhì)過氧化作用[12]。筆者的實驗研究證實調(diào)脂顆粒能降低高脂血癥大鼠、小鼠TC、TG，升高HDL-C，具有調(diào)脂保肝的作用，并且能抑制高脂血癥大鼠脂質(zhì)過氧化，增強抗氧化能力[13]。

本研究資料顯示，觀察組的降脂療效優(yōu)于對照組，對TG、HDL-C、TC和LDL-C的改善作用優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示調(diào)脂顆粒與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，更有利于血脂恢復(fù)正常，降脂療效優(yōu)于單用瑞舒伐他汀鈣。

有研究顯示，F(xiàn)IB水平升高，體內(nèi)血黏度會相應(yīng)升高，增強血小板的聚集性，對冠狀動脈血栓的形成起到了促進的作用，是冠心病發(fā)病的獨立危險因素。在1999年，ISH、WHO提出血漿纖維蛋白原數(shù)值的增高加重心血管疾病的發(fā)病率，且與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[14]。而hs-CRP是非特異性急性時相反應(yīng)蛋白，有研究顯示，冠心病患者血清hs-CRP水平明顯升高，且其升高程度與冠心病嚴重程度呈正相關(guān)[15]。因此，hs-CRP可作為預(yù)測冠心病急性發(fā)作的重要指標。本研究結(jié)果顯示：治療后觀察組和對照組血清hs-CRP和FIB水平均明顯降低（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示調(diào)脂顆粒與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)用能更好地減輕冠心病合并高脂血癥患者的炎癥反應(yīng)，降低患者血清炎性因子水平，改善機體的炎癥狀態(tài)，并降低血清血FIB，從而抑制AS的形成和發(fā)展，減輕了冠心病的危險因素，有利于患者病情的穩(wěn)定及恢復(fù)。

綜上所述，本次研究結(jié)果表明，采用調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療，患者血脂水平改善情況明顯優(yōu)于單純?nèi)鹗娣ニ♀}的治療，可增強瑞舒伐他汀鈣降低TC、TG及LDL-C的療效，且無特殊不良反應(yīng)，為冠心病合并高脂血癥患者聯(lián)合應(yīng)用調(diào)脂藥物提供了臨床依據(jù)。因此，在冠心病合并高脂血癥患者中應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法，可有效改善患者血脂水平，減少心絞痛發(fā)作，安全可靠，其作用可能與調(diào)節(jié)患者的血清炎癥因子水平及降纖作用有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。