血清脂聯(lián)素與慢性乙型肝炎肝纖維化的關(guān)系研究

符 輝，莫 青，許銘州

(1.陵水黎族自治縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，海南 陵水572400；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科)

慢性乙型病毒性肝炎是目前我國最常見的傳染性疾病之一，乙型肝炎病毒(HBV)感染后引起肝細(xì)胞受損，致使過多的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積，表現(xiàn)為肝臟彌漫性纖維結(jié)締組織沉積即肝纖維化[1]。肝纖維化發(fā)病機制復(fù)雜，目前研究認(rèn)為脂聯(lián)素作為一種脂源性細(xì)胞因子與肝纖維化的發(fā)生與發(fā)展關(guān)系密切[2]。本研究對血清脂聯(lián)素與慢性乙型肝炎肝纖維化的關(guān)系進行了探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院2015年1月-2016年12月收治的76例慢性乙型肝炎肝纖維化患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，HBeAg陽性；②經(jīng)過肝穿刺活檢檢查，病理診斷為肝纖維化；③同意納入本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①丙型、戊型肝炎病毒肝炎，酒精性肝病、血吸蟲肝??；②合并失代償期肝硬化、肝癌、肝膿腫者；③合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺疾病及腎功能不全的患者。其中男性39例，女性37例，年齡33-59歲，平均(48.7±10.2)歲。76例肝纖維化患者根據(jù)Ishak肝纖維化評分、組織炎性活動度對進行分級，分別將0-2級者納入輕度組(n=30)，3-4級者納入重度組(n=25)，5-6級者納入為肝硬化組(n=21)。選取同期30例健康體檢者納入對照組，其中男性19例，女性11例，年齡28-65歲，平均(45.9±13.4)歲，兩組研究對象一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法兩組研究對象均抽取清晨空腹靜脈血，離心、分離并保存血清(-70℃條件)。血清Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ) 、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)濃度以及血清脂聯(lián)素濃度，分別采用放射免疫法和ELISA法進行檢測，操作步驟嚴(yán)格按說明書進行。

2 結(jié)果

2.1不同組別研究對象血清脂聯(lián)素及肝纖維化指標(biāo)血清脂聯(lián)素及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ在對照組、輕度組、重度組及肝硬化組依次上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同組別研究對象血清脂聯(lián)素及肝纖維化指標(biāo)

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，△P<0.05；與重度組比較，▲P<0.05。

2.2血清脂聯(lián)素濃度與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示，慢性乙型肝炎肝纖維化患者血清脂聯(lián)素濃度與PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN均存在正相關(guān)性(r=0.562、0.601、0.487、0.524，P<0.05)。

3 討論

我國作為HBV感染的高流行區(qū)，每年慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的比例約為2.1%，肝硬化常常呈進行性發(fā)展，部分患者甚至發(fā)展為肝癌[4]。肝纖維化是肝炎進展為肝硬化必經(jīng)的中間階段，其發(fā)生與發(fā)展與多種因素有關(guān)。病毒感染、酒精、免疫反應(yīng)等因素引起肝臟的慢性損傷均可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β1、腫瘤壞死因子-α及結(jié)締組織生長因子的過度表達(dá)，激活肝星狀細(xì)胞(HSC)激活引起肝臟內(nèi)ECM的過量沉積[5，6]。肝纖維化發(fā)展到早期肝硬化期，此時再生結(jié)節(jié)被增生的結(jié)締組織所包繞，殘存肝小葉被分割導(dǎo)致假小葉的形式，目前認(rèn)為此時的肝硬化仍然是可逆的。因此臨床上對于肝纖維化及早期肝硬化應(yīng)積極進行干預(yù)治療，以逆轉(zhuǎn)肝纖維化、避免或者延緩肝硬化的出現(xiàn)，改善患者的預(yù)后[7]。

脂肪組織可以分泌多種脂肪細(xì)胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)人體多種代謝活動和能量平衡的作用。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生并分泌的重要細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強胰島素敏感性、抗炎以及抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)、抗動脈粥樣硬化等廣泛的生物學(xué)作用[8]。新近研究發(fā)現(xiàn)，肝臟靜息的HSC也能夠產(chǎn)生脂聯(lián)素，通過抑制枯否細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤壞死因子-α，抑制HSC 活化、增殖及遷移，進而維持HSC處于靜息狀態(tài)，且脂聯(lián)素可以促進HSC的凋亡，從而起到抑制肝纖維化的作用[9]。Kaser等[10]研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化(病毒或者其他因素引起)患者血清脂聯(lián)素較健康者明顯升高，且血清脂聯(lián)素濃度與患者的Child-Pugh肝功能分級有相關(guān)性。Sohara等[11]檢測了38例不同病因肝硬化患者血清脂聯(lián)素水平，包括酒精性、乙型肝炎、丙型肝炎及不明原因肝硬化，發(fā)現(xiàn)患者的血清脂聯(lián)素水平明顯高于正常人群。Hui JM等[12]研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組，且血清脂聯(lián)素水平與肝臟炎癥壞死程度有相關(guān)性。肝纖維化與脂聯(lián)素水平研究結(jié)論存在差異，其原因可能與致病因素、疾病所處的時期、年齡、性別等多種因素對脂聯(lián)素水平產(chǎn)生影響有關(guān)。臨床上常常應(yīng)用血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C等指標(biāo)反應(yīng)肝纖維化的程度[13]。本研究表明，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及脂聯(lián)素水平在肝纖維化患者明顯高于對照組，且隨著肝纖維化的加重而不斷升高。此外，相關(guān)性分析顯示，血清脂聯(lián)素水平與纖維化指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均呈正相關(guān)性。

綜上所述，血清脂聯(lián)素水平與慢性乙型肝炎肝纖維化關(guān)系密切，可以反映脂肪肝纖維化的嚴(yán)重程度，且脂聯(lián)素有可能在肝纖維化的治療中起到重要作用。