糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和藥物干預(yù)研究進(jìn)展

馮廣欣

【摘 要】從醫(yī)學(xué)的角度來講，糖尿病腎病是糖尿病所引發(fā)的一種比較慢性的微血管并發(fā)癥，在臨床的特征方面通常情況下表現(xiàn)為，患者的腎小球基底產(chǎn)生明顯的變厚問題，腎系膜基質(zhì)出現(xiàn)十分明顯的增生，使得患者腎小球呈現(xiàn)出硬化和纖維化的狀態(tài)，這樣的話，患者的腎小球就會出現(xiàn)蛋白尿和高濾過的問題，所以在臨床范圍內(nèi)，這樣的疾病也被稱之為糖尿病腎小球硬化癥。當(dāng)前，對于此病的發(fā)病原因，還沒有得到一致的結(jié)論和共識。本次研究綜述，主要針對這樣的情況，深入細(xì)致的研究和分析糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展，希望通過本文能夠為相關(guān)領(lǐng)域提供有益的參考和借鑒。

【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎?。话l(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展

【中圖分類號】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）04--01

當(dāng)前，人們越來越重視糖尿病對人類健康的危害，國內(nèi)外對于糖尿病腎病的研究也已經(jīng)持續(xù)深入的進(jìn)行了很久，并取得了一系列的研究進(jìn)展。由于這種病的成病原因是十分復(fù)雜的，在糖尿病腎病的研究機(jī)制方面，并沒有得出公認(rèn)的結(jié)論。目前，一般情況下都認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生原因是由于多種因素共同作用而產(chǎn)生的，因此，針對這樣的情況，也可以看出，在針對這種疾病治療的過程中，要涉及多種學(xué)科和多層次的交叉研究，本文基于這樣的情況，著重綜述糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制的一系列研究進(jìn)展，現(xiàn)在把相應(yīng)的研究情況綜述如下。

1 代謝異常的影響

患者如果出現(xiàn)了糖尿病腎病，就時刻都處在一種高血糖的狀態(tài)中，這樣的話，患者的葡萄糖濃度就會持續(xù)增高，就會超過糖原合成和葡萄糖氧化的能力，這個時候患者的多元醇通路就會在很大程度上被充分激活，葡萄糖就會相應(yīng)的轉(zhuǎn)化成為果糖和山梨醇，山梨醇再一次被進(jìn)一步擴(kuò)散和轉(zhuǎn)化，在出現(xiàn)障礙問題的時候，就會有大量的物質(zhì)堆積起來，久而久之，就會讓細(xì)胞出現(xiàn)進(jìn)一步腫脹的問題，進(jìn)而會出現(xiàn)很多的破壞性影響，最終在很大程度上產(chǎn)生變形作用。

2 腎小球血流動力學(xué)異常影響

針對糖尿病的具體病情而言，在糖尿病患者的早期階段，有針對性的結(jié)合新標(biāo)準(zhǔn)對于患者的糖尿病腎小球濾過進(jìn)行觀察診斷，患有此病的患者，呈現(xiàn)出越來越高的趨勢，伴隨著患者病情的持續(xù)延長，患者的腎小球過濾功能也越來越低效，而這種情況跟患者的病程也是息息相關(guān)的。因此從一定意義上來講，腎小球的過濾可以被有效的當(dāng)做糖尿病腎病患者腎臟功能進(jìn)行診斷的一個重要標(biāo)志。高血糖和腎小球濾過濾升高的機(jī)制有著十分緊密的關(guān)聯(lián)性。

從根本上來講，腎小球濾過出現(xiàn)過高的情況，使得患者的腎小球出現(xiàn)了硬化的問題，造成這一狀況的最主要原因，是由于患者的腎小球入球小動脈所具備的收縮功能在很大程度上受到損害，這樣就讓患者的腎小球膜性細(xì)胞所釋放出的相應(yīng)的血管活性物質(zhì)和擴(kuò)血管效應(yīng)產(chǎn)生某種程度的關(guān)聯(lián)。而在同樣的狀態(tài)下，對于蛋白激酶c展開一系列相應(yīng)的誘導(dǎo)措施，可以切實有效的推進(jìn)前列腺素（PG）合成有很大程度上的增加，對于患者的腎小球膜細(xì)胞對血管收縮劑的反應(yīng)程度卻有了十分明顯的降低，出現(xiàn)這樣的情況是由于糖尿病腎病的成病原因之一，就是因為高血糖和高氨基酸等一系列相應(yīng)的活性物質(zhì)呈現(xiàn)出大幅度增多的狀態(tài)，這樣就會在更大程度上加重患者腎小球濾過濾，這樣就會直接促使患者的腎小球內(nèi)壓持續(xù)增高，最終會促成導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎小球損害和細(xì)胞因子生長的激素進(jìn)一步釋放出來，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)系膜增生的狀況，基膜進(jìn)一步增厚，患者的腎小球結(jié)構(gòu)和功能因為這樣的狀況而進(jìn)一步受到損傷，這樣的話，就會使患者形成大量的蛋白尿，讓患者最終產(chǎn)生腎功能衰竭。

3 免疫損傷的影響

有項目的臨床研究和實驗結(jié)果證明，糖尿病腎病生成和發(fā)展的原因，與某些特定的細(xì)胞因子和生長因子，特別是粘附因子有著十分緊密的關(guān)系，例如，白介素-1（IL-1），管-球反饋（TGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、血小板激活因子（PAF）、胰島素生長因子（IGF）等一系列相關(guān)的因子，都是讓患者產(chǎn)生糖尿病腎病的危險因素。

其中在臨床上有相關(guān)方面的研究，一致認(rèn)為，TGF-β是促使患者產(chǎn)生糖尿病腎病的最重要的危險因素，這種因子是由于腎臟的實質(zhì)和系膜細(xì)胞共同作用而合成的，此因子對于葡萄糖的轉(zhuǎn)運蛋白產(chǎn)生某種程度上的上調(diào)作用，最終會讓細(xì)胞內(nèi)的糖攝入和右旋葡萄糖有大幅度的增加，而這樣的狀況就導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成進(jìn)一步增加，使得膠原蛋白和黏連蛋白等多種因子在患者的腎小球內(nèi)部進(jìn)一步沉積下來，而在一定的意義上就讓新膜進(jìn)一步擴(kuò)張，促使基底膜進(jìn)一步增厚，這讓細(xì)胞的分泌血管當(dāng)中的內(nèi)皮生長因子有十分明顯的刺激，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的合成，外基質(zhì)的降解就會有很大程度的減少，使得患者的腎小球硬化程度進(jìn)一步加重。

4 遺傳因素

通常情況下，在一個家庭中有很多人都出現(xiàn)了糖尿病腎病，其發(fā)病幾率比別的家庭要有很明顯的提高，這種情況在不同的種族之間也有著很大的差異。有相關(guān)的臨床研究，切實有效的利用遺傳流行病學(xué)的病例，用這種方法對于相應(yīng)的家庭展開有針對性的研究，研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，在患有糖尿病腎病的患者中，發(fā)現(xiàn)他的一級親屬患有糖尿病腎病的幾率達(dá)到了33.3%，這有效的證明，糖尿病腎病的發(fā)病表現(xiàn)有十分明顯的家族聚集性，可以進(jìn)一步說明，在糖尿病腎病的危險因素中，遺傳因素發(fā)揮著很重要的作用。

5 結(jié)語

綜上所述，針對糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和藥物干預(yù)研究進(jìn)展進(jìn)行簡要的論述和分析，對于探究糖尿病腎病的發(fā)病原因，積極有效的采取相應(yīng)的藥物干預(yù)和預(yù)防措施，是十分重要而且必要的，通過之前的研究進(jìn)展也可以看出，糖尿病腎病的發(fā)病原因，很可能是多種因素共同作用而產(chǎn)生的，所以，要切實有效的提升患者的健康保健意識，定期體檢，注意飲食等一系列的行為是十分必要的，特別是在早期使用藥物干預(yù)，可以在最大程度上有效減輕或者延緩終末期腎衰，對患者的生活質(zhì)量有極大的提升。

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