不同提示策略下帕金森病言語運動調(diào)控的機制①

李婧婷，黃曦妍，范豪，李詠雪，劉鵬，陳曦

1.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣東廣州市510080；2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣東廣州市510280；3.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南鄭州市450052

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，嚴重威脅和影響患者身體健康和生活質(zhì)量。

帕金森病的典型臨床癥狀是震顫、肌肉僵硬、姿勢步態(tài)障礙等軀體運動障礙，但一個重要卻尚未引起足夠重視的事實是，89%的帕金森病患者有發(fā)音過弱、聲調(diào)單一、聲音嘶啞、言語流利度下降等運動性言語障礙[1]。臨床觀察證實，帕金森病患者的發(fā)聲音量會隨著病程的進展逐漸減小，以至于無法與他人正常交流。帕金森病患者卻無法意識到自己講話的音量過低，反而被要求以正常音量講話時認為自己是在“喊叫”[2]。而如果將帕金森病患者的語音錄下來并與正常人的語音一起播放，帕金森病患者則能夠準確地判定兩者音量上的差別[3]。這說明，帕金森病患者的言語障礙與言語產(chǎn)生中的聽覺感知功能障礙有關(guān)。另一方面，基于聽覺反饋擾動[4]的心理聲學(xué)系列研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)言語產(chǎn)生中的聽覺反饋(基頻、聲強等)發(fā)生改變時，帕金森病患者產(chǎn)生的聲學(xué)補償響應(yīng)幅度顯著高于正常對照組[5-8]；與正常對照組相比，帕金森病患者適應(yīng)言語產(chǎn)生中的基頻和共振峰偏差時產(chǎn)生的聲學(xué)補償響應(yīng)則明顯降低，甚至沒有任何聲學(xué)補償響應(yīng)[8-10]?；诠δ艽殴舱癯上?functional magnetic resonance imaging,fMRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography,PET)、事件相關(guān)電位(event-related potentials,ERPs)等腦功能研究進一步發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者糾正言語基頻反饋偏差時的皮層誘發(fā)電位P2幅度顯著高于正常對照組，并且言語產(chǎn)生中顳上回等聽覺皮層區(qū)域和初級運動皮層、額下回、前額葉等運動和認知相關(guān)區(qū)域的活動均明顯增加[5,11-13]。

上述結(jié)果表明，帕金森病言語障礙不僅與聽覺感知功能障礙有關(guān)，而且與言語運動執(zhí)行障礙也有關(guān)。簡而言之，帕金森病言語障礙是言語產(chǎn)生中聽覺感知處理與發(fā)聲運動執(zhí)行的整合機制出現(xiàn)異常所導(dǎo)致的結(jié)果。

在言語運動調(diào)控中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)從言語運動記憶中提取出與言語內(nèi)容相應(yīng)的神經(jīng)肌肉表達信息(內(nèi)部提示，internal cue)并將其轉(zhuǎn)換成言語運動指令(運動規(guī)劃，motor planning)[1]，最終通過發(fā)聲運動系統(tǒng)執(zhí)行運動指令以完成言語的產(chǎn)生(運動執(zhí)行，motor execution)。行為學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者無法根據(jù)內(nèi)部提示產(chǎn)生有效的運動規(guī)劃，從而導(dǎo)致運動規(guī)劃[14-15]和運動執(zhí)行[16]出現(xiàn)障礙。在言語產(chǎn)生這一復(fù)雜的認知運動行為過程中，帕金森病患者表現(xiàn)為發(fā)聲啟動困難、發(fā)聲音量過弱、音調(diào)低沉[17]，以及在同時進行其他運動任務(wù)時言語運動調(diào)控的準確性下降[18-19]。而當(dāng)帕金森病患者在利用外部提示信息(external cue)進行言語交流時，如提醒他們說話大聲一些、慢一些、清楚一些或者是模仿正常人說話的聲音，他們的發(fā)聲音量、語調(diào)的變化、構(gòu)音運動的幅度和準確性以及言語可懂度則會顯著增加[20-22]。這說明，帕金森病患者的言語運動調(diào)控，與基于不同類型提示信息(內(nèi)部和外部)的運動規(guī)劃和執(zhí)行方式有關(guān)。但是，帕金森病患者利用外部提示信息能夠改善言語運動調(diào)控這一重要現(xiàn)象背后的神經(jīng)機制至今仍不清楚。

本研究利用基于聽覺反饋擾動的生物聲學(xué)技術(shù)，結(jié)合腦電/事件相關(guān)電位技術(shù)，通過比較內(nèi)部和外部信息提示下聲學(xué)補償響應(yīng)和皮層誘發(fā)電位之間的差異，探究帕金森病患者在不同運動執(zhí)行控制模式下的言語運動調(diào)控機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

帕金森病組納入標(biāo)準：①經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生明確診斷為帕金森病，且無其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙；②語言功能基本正常，無運動性失語或感覺性失語，未接受過言語治療；③聽力基本正常，通過以響度40 dBnHL為閾值、頻率范圍在500～4000 Hz的雙耳純音聽力篩查；④認知功能基本正常，經(jīng)簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)篩查排除癡呆，評分＞24分。

帕金森病組排除標(biāo)準：①尚不能排除帕金森疊加綜合征；②有語言功能障礙、聽力障礙或認知功能障礙；③停藥后震顫或肌肉僵硬癥狀嚴重不能配合聲學(xué)和腦電實驗；④有長期酗酒或濫用藥物史。

正常對照組納入標(biāo)準：①年齡、性別均與帕金森病組匹配；②語言及言語功能正常；③聽力基本正常，通過以25 dBnHL為閾值、頻率范圍在500～4000 Hz的雙耳純音聽力篩查；④認知功能基本正常，經(jīng)MMSE篩查排除癡呆，評分＞24分。

正常對照組排除標(biāo)準：①無帕金森綜合征、腦血管病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神障礙；②有語言功能或言語功能障礙、聽力障礙、認知功能障礙；③有長期酗酒或濫用藥物史；④經(jīng)耳鼻喉科診斷有嗓音障礙或聲音嘶啞等問題。

2016年2月至2017年10月帕金森病組共納入患者17例，其中男性8例，女性9例，平均(58.7±12.5)歲。同期正常對照組共納入受試者17例，其中男性8例，女性9例，平均(58.7±14.5)歲。

帕金森病組均以粵語為母語，并且在參加實驗前均未接受過言語治療，病程(5.4±3.6)年，Hoehn-Yarh分期(1.9±0.6)期。運動功能采用統(tǒng)一帕金森病綜合評分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS-Ⅲ)進行評估，得分5～46分，平均(21.0±10.4)分。該組均接受抗帕金森病藥物治療，包括左旋多巴、其他多巴胺受體激動劑和抗膽堿能藥物。為了排除藥物治療對實驗結(jié)果的干擾，實驗前所有帕金森病患者需停藥約12 h。該做法的安全性和可行性已經(jīng)在既往研究中得到證實[5-6]。

本項目的受試者招募和實驗內(nèi)容符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會道德規(guī)范(赫爾辛基宣言)，并且獲得中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會的批準。受試者在正式實驗前均對實驗?zāi)康暮蛯嶒炦^程知情，并簽署由倫理委員會審核過的知情同意書。本研究并無拒絕進入實驗的受試者。

1.2 方法

本研究包括內(nèi)部提示和外部提示兩個發(fā)聲任務(wù)。在內(nèi)部提示任務(wù)中，受試者在發(fā)聲任務(wù)開始前會通過耳機聽到一個發(fā)聲目標(biāo)，并被要求記住發(fā)生目標(biāo)的基頻水平。在隨后的發(fā)聲任務(wù)中，受試者需根據(jù)記住的發(fā)聲目標(biāo)的基頻水平進行發(fā)聲。在外部提示任務(wù)中，受試者在發(fā)聲任務(wù)中的每一次發(fā)聲之前都會聽到一個發(fā)聲目標(biāo)，并被要求按照發(fā)聲目標(biāo)的基頻水平進行發(fā)聲。內(nèi)部提示和外部提示發(fā)聲任務(wù)的順序在受試者測試中隨機安排。兩個發(fā)聲任務(wù)所用的發(fā)聲目標(biāo)基頻相同，其中男性和女性受試者的發(fā)聲目標(biāo)基頻分別選定為標(biāo)準音階中的D3(146.83 Hz)和C4(261.63 Hz)。

所有受試者頭戴64導(dǎo)聯(lián)腦電帽(Electrical Geodesics Inc.,Eugene,OR，美國)，平靜坐于特制的聲學(xué)屏蔽室(廣州達聰聲學(xué)科技有限公司)中，以自己舒適的音量平穩(wěn)地發(fā)元音/u/，持續(xù)5～6 s。麥克風(fēng)收集到的聲學(xué)信號通過UltraLite Mk3多通道數(shù)字模擬信號轉(zhuǎn)換器(美國MOTU公司)進行信號放大并轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號。通過Mac電腦系統(tǒng)中的MIDI信號控制軟件Max/MSP(v 6.0，Cycling74)控制多效聲音調(diào)諧器(美國EVENTIDE ECLIPSE公司)產(chǎn)生聽覺反饋基頻擾動信號，并對基頻擾動信號的相關(guān)參數(shù)(包括基頻擾動的幅度、方向、起始和持續(xù)時間等)進行調(diào)整，同時產(chǎn)生用以標(biāo)記擾動信號起始及終止時間的晶體管-晶體管邏輯電平脈沖信號(transistor-transistor logical pulse,TTL pulse)?；l擾動信號通過多效聲音調(diào)諧器與經(jīng)放大的原有聲學(xué)信號進行混合，最后經(jīng)NetAmps 300放大器(美國ICON公司)放大后傳入受試者所佩戴的耳機中，使受試者感知自己聲音的變化。受試者發(fā)出的原始聲學(xué)信號、經(jīng)基頻擾動后的反饋信號和標(biāo)記基頻擾動起始和終止時間的TTL脈沖信號均通過Powerlab數(shù)模轉(zhuǎn)換器(AD Instruments,ML880，澳大利亞)進行采集，并通過Mac電腦系統(tǒng)的LabChart聲學(xué)信號記錄軟件(AD Instruments,v 7.0)對聲學(xué)信號進行記錄。在每一次發(fā)聲過程中，聽覺反饋的基頻會被隨機地降低4次，幅度為200 cents，每次干擾持續(xù)時間200 ms，每次干擾間隔為700～1000 ms。受試者在每個發(fā)聲任務(wù)中分別連續(xù)發(fā)聲25次，共出現(xiàn)100次聽覺反饋基頻擾動。本實驗中與聲學(xué)信號同步的腦電信號的收集和記錄使用的是64導(dǎo)聯(lián)網(wǎng)狀電極帽和Net Amps300放大器。受試者佩戴好腦電帽后需要對頭皮阻抗進行檢測，并適當(dāng)添加導(dǎo)電液調(diào)整，以保證在實驗過程中皮膚阻抗小于50 kΩ。腦電信號的采樣率設(shè)定為1 kHz，記錄過程中以Cz為參考電極。在實驗過程中，Max/MSP軟件所產(chǎn)生的TTL脈沖信號通過USB和firewire接口連接到腦電放大器，實現(xiàn)聽覺反饋擾動信號在腦電數(shù)據(jù)和聲學(xué)數(shù)據(jù)中的同步。

1.3 數(shù)據(jù)處理

聲學(xué)數(shù)據(jù)的處理和分析通過IGOR PRO軟件進行，提取面對聽覺反饋基頻擾動時產(chǎn)生的補償性聲學(xué)響應(yīng)幅度和潛伏期進行測量和分析。腦電數(shù)據(jù)的分析由NetStation軟件完成，鑒于發(fā)聲運動過程中聽覺反饋擾動所誘發(fā)的皮層誘發(fā)電位主要體現(xiàn)在N1和P2兩種成分[23-25]，所以本研究主要提取N1和P2兩種成分的幅度和潛伏期進行測量和分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究屬于橫斷面研究，采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用(xˉ±s)表示。所有數(shù)據(jù)在統(tǒng)計分析前均進行正態(tài)性和方差齊性檢驗。聲學(xué)補償響應(yīng)幅度和潛伏期的統(tǒng)計學(xué)分析采用2×2的兩因素重復(fù)性測量方差分析，其中實驗任務(wù)(內(nèi)部提示和外部提示)為組內(nèi)因素，測試組(帕金森病組和正常對照組)為組間因素。皮層誘發(fā)電位N1和P2的幅度和潛伏期的統(tǒng)計學(xué)分析采用2×10×2的三因素重復(fù)性測量方差分析，其中實驗任務(wù)(內(nèi)部提示和外部提示)和電極(FC1、FC2、FCz、FC3、FC4、C1、C2、Cz、C3 和C4)為組內(nèi)因素，測試組(帕金森病組和正常對照組)為組間因素。之所以選擇前部和中央部分的10個電極進行分析，是為了分析兩組受試者不同實驗任務(wù)下神經(jīng)生理學(xué)響應(yīng)成分N1和P2的波幅和潛伏期的變化特征。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 行為學(xué)結(jié)果

聲學(xué)補償響應(yīng)幅度分析結(jié)果顯示，實驗任務(wù)主效應(yīng)不顯著(F(1,32)=0.039,P=0.840)，組間因素主效應(yīng)顯著(F(1,32)=5.415,P=0.027)。帕金森病組在內(nèi)部提示[(19.7±6.6)cents]和外部提示[(21.4±7.3)cents]條件下產(chǎn)生的聲學(xué)響應(yīng)幅度均大于正常對照組[內(nèi)部提示(16.4±6.8)cents，外部提示(15.2±5.4)cents]。

2.2 神經(jīng)生理學(xué)結(jié)果

N1幅度的三因素RM-AN OVA結(jié)果顯示，電極主效應(yīng)顯著(F(9,288)=4.677,P=0.004)，實驗任務(wù)和測試組之間交互效應(yīng)顯著(F(1,32)=8.634,P=0.006)。帕金森病組中實驗任務(wù)主效應(yīng)顯著(F(1,16)=9.423,P=0.007)，內(nèi)部提示任務(wù)中產(chǎn)生的N1幅度明顯大于外部提示任務(wù)；但在正常對照組中實驗任務(wù)主效應(yīng)不顯著(F(1,16)=1.550,P=0.231)。見圖1和圖3。在內(nèi)部提示任務(wù)中組間因素主效應(yīng)顯著(F(1,32)=5.476,P=0.026)，帕金森病組產(chǎn)生的N1波幅大于正常對照組；但在外部提示任務(wù)中組間效應(yīng)不顯著(F(1,32)=0.249,P=0.621)。見圖2和圖3。

N1潛伏期的統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，實驗任務(wù)(F(1,32)=2.430,P=0.129)[帕金森病組(123±18)ms；正常對照組(123±14)ms]、電極(F(9,288)=0.629,P=0.595)和測試組因素(F(1,32)=0.000,P=0.992)[內(nèi)部提示(120±16)ms；外部提示(125±17)ms]均不存在主效應(yīng)；且各組內(nèi)因素和組間因素交互效應(yīng)均不顯著。N1成分相應(yīng)腦地形圖見圖4。

P2幅度的三因素RM-ANOVA結(jié)果顯示，電極主效應(yīng)顯著(F(9,288)=27.047,P＜0.001)，而實驗任務(wù)(F(1,32)=2.122,P=0.155)和測試組(F(1,32)=1.939,P=0.173)主效應(yīng)均不顯著，并且各組內(nèi)因素和組間因素之間交互效應(yīng)不顯著。見圖3。

P2潛伏期的統(tǒng)計學(xué)分析顯示，實驗任務(wù)(F(1,32)=0.801,P=0.378)、電極(F(9,288)=1.256,P=0.261)和測試組(F(1,32)=0.099,P=0.756)主效應(yīng)均不顯著，并且組內(nèi)因素和組間因素之間交互效應(yīng)不顯著。P2成分相應(yīng)腦地形圖見圖5。

圖1 兩組在內(nèi)部提示和外部提示任務(wù)中的ERPs總平均曲線(FCz、Cz)

圖2 內(nèi)部提示和外部提示任務(wù)中帕金森病組與正常對照組的ERPs總平均曲線(FCz、Cz)

圖3 帕金森病組與正常對照組在內(nèi)部提示和外部提示任務(wù)中N1和P2成分的平均波幅

圖4 兩組在內(nèi)部提示和外部提示任務(wù)中N1成分的腦地形圖

圖5 兩組在內(nèi)部提示和外部提示任務(wù)中P2成分的腦地形圖

3 討論

本研究通過比較帕金森病患者和正常對照者在內(nèi)部和外部提示發(fā)聲任務(wù)中面對聽覺反饋基頻擾動所產(chǎn)生的聲學(xué)補償響應(yīng)和皮層誘發(fā)電位(N1和P2)，研究不同運動執(zhí)行控制策略對帕金森病言語運動調(diào)控機制的影響。行為學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病組和正常對照組的聲學(xué)補償響應(yīng)在兩種提示任務(wù)之間不存在顯著性差異，但是帕金森病組較正常對照組產(chǎn)生更大聲學(xué)補償響應(yīng)幅度。在皮層活動水平上，帕金森病組在外部提示任務(wù)中所產(chǎn)生的N1幅度小于內(nèi)部提示任務(wù)，而在正常對照組中則不存在這種差異；在內(nèi)部提示任務(wù)中帕金森病組的N1幅度高于正常對照組，而在外部提示任務(wù)中兩組的N1幅度則不存在顯著性差異。上述結(jié)果表明，外部提示信息能夠提高帕金森病患者處理言語反饋偏差的神經(jīng)編碼效率，提高言語產(chǎn)生中聽覺感知處理與發(fā)聲運動執(zhí)行的整合能力。

與正常對照組相比，帕金森病患者面對言語基頻反饋擾動時產(chǎn)生的聲學(xué)補償響應(yīng)幅度明顯偏大，即“過度”補償言語產(chǎn)生的基頻反饋偏差。該發(fā)現(xiàn)與既往行為學(xué)研究結(jié)果相一致[5-8]，進一步證實帕金森病患者利用聽覺反饋調(diào)控言語運動的能力受到損傷。但是，帕金森病患者在兩種提示任務(wù)中產(chǎn)生的聲學(xué)補償響應(yīng)不存在顯著性差異。這可能與外部提示信息的呈現(xiàn)方式有關(guān)：外部提示信息僅在發(fā)聲開始之前才會提供，在發(fā)聲過程當(dāng)中則并不存在，從而令帕金森病患者無法根據(jù)外部信息實時監(jiān)控自身的發(fā)聲行為。外部提示信息的不充分，可能是言語反饋偏差導(dǎo)致的聲學(xué)補償行為未能出現(xiàn)明顯變化的原因。

皮層誘發(fā)電位的結(jié)果則表明，不同的運動執(zhí)行控制策略能影響帕金森病患者言語運動調(diào)控的神經(jīng)活動。一方面，在內(nèi)部提示任務(wù)條件下，帕金森病患者面對言語基頻反饋擾動產(chǎn)生的N1幅度高于正常對照組。另一方面，與內(nèi)部提示任務(wù)相比，帕金森病患者在外部提示任務(wù)下的N1幅度明顯降低，并且與正常對照組無差異?？紤]到N1成分主要反映言語產(chǎn)生中聽覺反饋信息的神經(jīng)編碼及其與發(fā)聲運動系統(tǒng)的整合過程[26-28]，上述結(jié)果說明帕金森病令言語產(chǎn)生中的聽覺感知與運動執(zhí)行過程受到損害，而外部提示信息的提供則提高了帕金森病患者言語反饋信息的神經(jīng)編碼及其與運動系統(tǒng)整合的能力，N1幅度的降低表明參與這一過程的神經(jīng)資源利用效率得到提高。這與言語感知訓(xùn)練導(dǎo)致言語產(chǎn)生中言語反饋偏差引起的N1幅度降低發(fā)現(xiàn)相類似[26]。因此，該發(fā)現(xiàn)首次提供了基于外部提示信息的運動執(zhí)行策略改善帕金森病患者言語運動調(diào)控的皮層活動證據(jù)。

那么，為什么帕金森病患者在內(nèi)部和外部提示策略下的言語運動調(diào)控神經(jīng)活動會有差異呢？這可能與兩種策略下的運動執(zhí)行控制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。有研究表明，內(nèi)部提示策略的運動控制主要與皮質(zhì)-基底節(jié)系統(tǒng)有關(guān)，而外部提示策略下的運動控制主要涉及皮質(zhì)-小腦系統(tǒng)[29-31]。皮質(zhì)-基底節(jié)系統(tǒng)在運動規(guī)劃和感覺運動整合中起主導(dǎo)作用，而皮質(zhì)-小腦系統(tǒng)則在運動對環(huán)境的適應(yīng)過程中有重要作用[32]。小腦可通過易化運動皮層對外部提示的調(diào)控反應(yīng)，使運動控制變得精細和協(xié)調(diào)[33]。帕金森病中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元大量丟失，使基底節(jié)的多巴胺能神經(jīng)活動隨之減少，無法進行正確的運動規(guī)劃，進而導(dǎo)致皮質(zhì)-基底節(jié)系統(tǒng)的運動規(guī)劃和感覺運動整合功能異常。在言語運動調(diào)控的認知運動任務(wù)中，帕金森病患者就會表現(xiàn)出過度補償言語反饋偏差、聽覺和運動相關(guān)皮層活動過度活躍。而帕金森病皮質(zhì)-小腦系統(tǒng)相對完整，外部提示功能相對正常，通過對外源性引導(dǎo)信息的整合易化運動的起始和實時調(diào)控，可代償內(nèi)部提示功能障礙[33]，進而可能降低言語運動調(diào)控中大腦皮層活動的活躍度，提高聽覺與運動系統(tǒng)的整合能力。

另一種可能性則與帕金森病患者的運動自動化功能缺陷有關(guān)。許多運動的執(zhí)行過程由自動化運動和目標(biāo)導(dǎo)向運動共同調(diào)控，兩者所占的權(quán)重因運動的性質(zhì)而異[34]。帕金森病中腦黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元的丟失導(dǎo)致基底節(jié)的多巴胺能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)受損，其中最為顯著的是殼核后外側(cè)的纖維投射[35]，影響自動化運動的執(zhí)行和表達。由于基底節(jié)的喙部和中部多巴胺能纖維投射相對保留，目標(biāo)導(dǎo)向運動功能相對完好。有研究表明，帕金森病患者通過練習(xí)把新學(xué)到的運動序列轉(zhuǎn)化為自動化運動后，扣帶運動區(qū)、背外側(cè)前額葉皮質(zhì)仍維持過度激活狀態(tài)[36]，皮層-皮層下的網(wǎng)絡(luò)卻未被激活[37]，提示帕金森病患者存在運動自動化功能障礙。因此，帕金森病患者在內(nèi)部提示引導(dǎo)的言語發(fā)聲運動中，運動自動化功能的障礙可能導(dǎo)致對聽覺反饋的過度依賴，令聲學(xué)補償行為過高和大腦皮層活動過強。而在外部提示引導(dǎo)的言語發(fā)聲運動中，帕金森病患者的運動執(zhí)行控制向目標(biāo)導(dǎo)向運動轉(zhuǎn)化，利用外源性的感覺信息對運動進行有意識的主動調(diào)控，運動自動化障礙的影響降低，提高了聽覺與運動系統(tǒng)的整合效率，表現(xiàn)為N1幅度的降低。

綜上所述，本研究表明基于內(nèi)部提示和外部提示的運動執(zhí)行控制模式能夠影響帕金森病患者調(diào)控言語運動的神經(jīng)活動，外部提示策略能夠提高帕金森病患者整合聽覺反饋信息和發(fā)聲運動系統(tǒng)的神經(jīng)效率，這可能與參與內(nèi)部和外部提示運動執(zhí)行控制的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和自動化運動與目標(biāo)導(dǎo)向運動的控制差異有關(guān)。本研究為我們理解通過外部提示策略提高帕金森病患者的認知-運動行為的內(nèi)在機制提供了新的視角。