sCD14和降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白對膿毒癥的診斷和預(yù)后評估有效性比較

錢 平，朱 濤

(蘇州大學(xué)附屬太倉第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 太倉 215400)

膿毒癥屬于一種由感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)，炎性因子是密切參與膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素[1]，而相當(dāng)一部分危重患者存在非感染性炎性反應(yīng)綜合征，所以如何有效地鑒別診斷以及評估病情嚴(yán)重程度對于早期抗感染治療決策具有重要的指導(dǎo)意義，對改善患者預(yù)后十分重要。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種常用的非特異度炎性標(biāo)記物；降鈣素原(PCT)在機體感染之后的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用[2]；研究顯示，可溶性 CD14 (sCD14)對評估膿毒癥患者的病情及預(yù)后有一定價值[3]。本研究比較了sCD14、PCT、CRP對膿毒癥的診斷和預(yù)后評估的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月～2017年5月于我院就診的80例患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年滿18周歲；②臨床資料齊全；③住院時間>24 h；④獲得醫(yī)院倫理委員會獲準(zhǔn)，患者知情、同意。排除合并病毒性感染、甲狀腺疾病、免疫相關(guān)疾病以及不宜行臨床試驗的膿毒癥性休克等患者，其中男46例，女34例；年齡25～84歲，平均(59.47±9.38)歲。按《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》將其非膿毒癥組(n=52)與膿毒癥組(n=28)；按膿毒癥病情嚴(yán)重程度將其分為膿毒癥組(n=19)與嚴(yán)重膿毒癥組(n=9)；按28 d的預(yù)后情況將其分為存活組(n=21)與死亡組(n=7)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情分級[4]：采用《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》。病情分級：①膿毒癥：指無血壓降低、休克，僅有炎性反應(yīng)；②嚴(yán)重膿毒癥：存在炎性反應(yīng)的同時出現(xiàn)組織灌注不足、低血壓，需用血管升壓藥進行干預(yù)。

1.3標(biāo)本采集與檢測：所有患者均用真空采血管采集外周靜脈血4 ml，離心分離血清待檢。采用ELISE法檢測sCD14水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測定PCT水平(儀器為瑞士羅氏公司Cobas e601全自動免疫分析儀)，采用免疫熒光干式定量法測定CRP水平(儀器為韓國Boditech Med Inc全自動免疫分析儀)，試劑盒均購于蘇州市躍亞生物技術(shù)有限公司，操作方法參考試劑說明書。

2 結(jié)果

2.1各組sCD14、PCT、CRP水平比較：與非膿毒癥組相比，膿毒癥組sCD14、PCT、CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)sCD14(μg/L)PCT(ng/ml)CRP(mg/L)非膿毒癥組5222.21±7.081.53±0.3815.91±2.58膿毒癥組2855.67±11.1223.38±1.19232.87±40.62t值13.57817.46245.006P值0.0000.0000.000

2.2不同 APACHE Ⅱ評分組sCD14、PCT、CRP水平比較：與膿毒癥組相比，嚴(yán)重膿毒癥組sCD14、PCT、CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同預(yù)后組sCD14、PCT、CRP水平比較：與存活組相比，死亡組sCD14、PCT、CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)sCD14(μg/L)PCT(ng/ml)CRP(mg/L)膿毒癥組1928.21±5.5815.73±3.79153.25±29.61嚴(yán)重膿毒癥組949.67±11.6231.08±4.81371.61±78.73t值4.8903.99410.552P值0.0070.0270.000

2.4sCD14、PCT、CRP對膿毒癥的診斷效能分析：sCD14、PCT、CRP對膿毒癥的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值見表4。

組別例數(shù)sCD14(μg/L)PCT(ng/ml)CRP(mg/L)存活組2152.74±12.6419.53±2.36173.43±47.72死亡組792.96±20.6834.95±2.66404.25±191.54t值16.5786.23123.159P值0.0000.0000.000

表4sCD14、PCT、CRP對膿毒癥的診斷效能分析

指標(biāo)AUC95% CI截斷點值敏感性(%)特異性(%)陽性預(yù)測值(%)陰性預(yù)測值(%)sCD140.7280.639～0.83645.53①76.683.572.569.1PCT0.7590.672～0.89715.94②84.974.463.360.1CRP0.8310.704～0.951169.48③89.757.163.763.0

注：①單位為μg/L；②單位為ng/ml；③單位為mg/L

3 討論

膿毒癥為ICU常見危重癥，病情進展迅速，嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克及多器官功能障礙綜合征(MODS)都是導(dǎo)致患者致死和致殘的重要原因。文獻顯示，美國每年死于嚴(yán)重膿毒癥的比例高達20%～63%[5]。PCT與CRP是目前臨床上診斷膿毒癥比較常用的生化指標(biāo)，在早期鑒別膿毒癥及指導(dǎo)抗感染治療等方面具有一定的指導(dǎo)意義，然而對膿毒癥的特異性較差，PCT雖對預(yù)后有一定的預(yù)測價值，但對膿毒癥早期診斷的能力尚欠佳，并且與病情的嚴(yán)重程度并非完全相關(guān)[6]。

CD14是一種位于單核-巨噬細胞表面的白細胞分化抗原，sCD14是它的一種存在形式，主要存在于血清中。近年研究發(fā)現(xiàn)，sCD14與膿毒癥、白血病、腦卒中、冠心病等疾病有密切關(guān)系。sCD14 在單核巨噬細胞的激活過程中發(fā)揮重要作用，能介導(dǎo)由脂多糖引起細胞炎性反應(yīng)，并且也能提高白細胞對內(nèi)毒素反應(yīng)的敏感性，對于機體炎性反應(yīng)、感染性休克及器官衰竭的發(fā)生有重要意義[7]。正常情況下，CD14 的表達較低，當(dāng)發(fā)生膿毒癥時，血中的sCD14會明顯升高，且與病情的嚴(yán)重性有密切關(guān)聯(lián)。研究顯示，膿毒癥患者血sCD14的表達早于CRP與PCT，在感染初期即可發(fā)生明顯變化，且其表達水平與CRP、PCT呈正相關(guān)[8]。提示sCD14在早期診斷膿毒癥方面有一定價值。

本研究顯示，膿毒癥患者的血sCD14、PCT、CRP水平明顯高于非膿毒癥患者，且嚴(yán)重膿毒癥患者更高，死亡患者明顯高于存活患者，說明sCD14、PCT、CRP能夠幫助膿毒癥的診斷，評估病情嚴(yán)重程度，并預(yù)測疾病預(yù)后。ROC分析顯示，sCD14對膿毒癥的敏感性、特異性分別為76.6%、83.5%；PCT分別為84.9%、74.4%；CRP分別為89.7%、57.1%，可見與PCT和CRP相比，sCD14的特異性更高。

綜上所述，sCD14、PCT、CRP在診斷膿毒癥及評估預(yù)后方面均有一定的診斷價值，其中sCD14對膿毒癥的診斷特異性最佳，可作為膿毒癥的輔助診斷指標(biāo)。