阿昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療妊娠并發(fā)生殖器皰疹療效觀察

張海燕

生殖器皰疹（GH）是一種性傳播疾病，具病程長、難治愈、復(fù)發(fā)等特性，是由單純皰疹病毒（HSV）感染所致，好發(fā)于泌尿生殖器、肛門周圍皮膚黏膜［1］。孕婦于妊娠期機(jī)體免疫力較弱，極易感染HSV而引起GH，病原體經(jīng)血液、生殖道等途徑傳輸至胎盤而引發(fā)胎兒感染，從而增加流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)［2］。作者應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療妊娠并發(fā)GH 54例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年12月至2016月12月本院妊娠并GH患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病毒培養(yǎng)、病毒抗原及核酸等檢查確診感染GH，且與《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南》［3］中GH診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，均屬妊娠晚期（32～36周），未合并妊娠相關(guān)并發(fā)癥，自愿參與并簽署同意書。排除1周內(nèi)曾有抗病毒藥物服用史、藥物過敏、合并其他性病或重癥器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤等患者。隨機(jī)分為2組，觀察組54例，年齡22～36歲，平均（28.15±0.47）歲。孕周32～35周，平均（33.06±1.21）周。GH病程2～10d，平均（6.04±0.51）d。對(duì)照組54例，年齡20～37歲，平均（27.55±1.24）歲。孕周33～36周，平均（35.01±0.23）周。GH病程3～7d，平均（5.11±0.24）d。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組施予阿昔洛韋（四川科倫藥業(yè)股份有限公司），0.2g/次，5次/d，連服15d，第16d起改服3次/d，連治1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)，聯(lián)合利巴韋林（江西匯仁藥業(yè)有限公司），300mg/次，3次/d，連服1周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照生殖器皰疹療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，治愈：皮疹、疼痛消退，血清測(cè)定結(jié)果正常，6個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。顯效：皮疹、疼痛顯著緩解，血清測(cè)定結(jié)果基本恢復(fù)正常。有效：部分皮疹緩解，輕微疼痛，血清測(cè)定結(jié)果有所好轉(zhuǎn)。無效：上述指標(biāo)無變化或加重?？傆行?（治愈+顯效）/總數(shù)×100%［4］。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估睡眠質(zhì)量，總分0～21分，評(píng)分與睡眠質(zhì)量呈反比［5］。根據(jù)視覺模擬疼痛法（VAS）評(píng)估疼痛，分值0～10分，分?jǐn)?shù)與疼痛呈正比［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組睡眠質(zhì)量及疼痛評(píng)分比較 觀察組PSQI評(píng)分（5.48±0.37）分、VAS評(píng)分（1.23±0.49）分比對(duì)照組（10.25±1.05）分、（3.15±0.22）分低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=31.4854，26.2679，P＜0.05）。

2.3 兩組妊娠結(jié)局 見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

GH主要感染源為HSV-Ⅱ型，約占90%，HSV-1型占少數(shù)，機(jī)體感染后可誘發(fā)初發(fā)GH，待初發(fā)GH消退后，殘留的HSV病毒可通過周圍神經(jīng)從神經(jīng)軸轉(zhuǎn)移至骶神經(jīng)節(jié)，長期潛伏于患者機(jī)體，一旦機(jī)體受到激發(fā)因素刺激或機(jī)體免疫下降，潛伏病毒則被激活，病毒下移至皮膚黏膜表層，進(jìn)而導(dǎo)致病損，引起疾病復(fù)發(fā)。孕婦于妊娠期感染HSV病毒后，通過母嬰傳播，可引起系列不良妊娠結(jié)局。臨床治療妊娠期合并GH的關(guān)鍵在于抑制病毒復(fù)制、控制病情發(fā)展，以降低剖宮產(chǎn)率，減小新生兒暴露病毒的風(fēng)險(xiǎn)。本資料結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率90.74%比對(duì)照組70.37%高；提示阿昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療妊娠并發(fā)GH的效果顯著，能有效緩解皮疹，控制病情。原因分析：阿昔洛韋屬于廣譜性抗病毒用藥，其藥物機(jī)制為：能與脫氧核苷酸競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)細(xì)胞、胸苷激酶產(chǎn)生作用，刺激阿昔洛韋三磷酸酯活化，進(jìn)而抑制HSV病毒進(jìn)行復(fù)制、釋放、生成。應(yīng)用阿昔洛韋治療，若要完全控制病情進(jìn)行，需維持用藥6～12個(gè)月，考慮孕婦在妊娠階段的機(jī)體狀態(tài)，難以堅(jiān)持長期服用阿昔洛韋，一旦停止用藥或不規(guī)律用藥，則會(huì)加劇HSV病毒的復(fù)制，提高GH的復(fù)發(fā)率，加重病情［7］。利巴韋林亦是廣譜性抗病毒藥物，該藥物對(duì)肌苷酸-5-磷酸胱氨酶的抑制效果顯著，能阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，以此達(dá)到抑制病毒合成DNA、RNA，繼而阻礙病毒復(fù)制，現(xiàn)已被廣泛用于腺病毒、副流感等感染疾病治療中［8］。因此，二者聯(lián)合用藥，能縮短阿昔洛韋服藥時(shí)長，并加強(qiáng)抗病毒的作用，有效改善GH病情。本資料結(jié)果顯示，觀察組治療后PSQI評(píng)分、VAS評(píng)分均比對(duì)照組低；進(jìn)一步表明聯(lián)合治療能促進(jìn)患者睡眠質(zhì)量改善，緩解疼痛。同時(shí)，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率20.37%比對(duì)照組40.74%低；表明阿昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療能降低患者不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)?？紤]可能是兩藥聯(lián)合能強(qiáng)化抗病毒的功效，降低病毒感染幾率，避免母胎受病毒干擾，促進(jìn)妊娠結(jié)局改善。