乳酸菌聯(lián)合普羅雌烯治療對(duì)改善萎縮性陰道炎患者陰道微生態(tài)的作用

王群麗

萎縮性陰道炎是絕經(jīng)后婦女常見的陰道炎癥性疾病。絕經(jīng)期雌激素水平下降、陰道pH升高、陰道黏膜變薄、上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少等情況會(huì)導(dǎo)致陰道防御功能下降，致病菌易入侵繁殖從而引起萎縮性陰道炎［1-2］。由于萎縮性陰道炎易復(fù)發(fā)或遷延不愈，對(duì)絕經(jīng)后患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。近年來研究認(rèn)為，陰道炎癥患者均存在不同程度的陰道微生態(tài)環(huán)境失衡，通過整體改善陰道微生態(tài)，能夠提高陰道局部的抗感染能力［3］。作者應(yīng)用乳酸菌聯(lián)合普羅雌烯治療萎縮性陰道炎，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2017年1月本院萎縮性陰道炎患者206例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中萎縮性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）無雌激素依賴性惡性腫瘤。（3）陰道分泌物檢測(cè)排除滴蟲、假絲酵母菌、淋病奈瑟菌感染。（4）自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng)＞1年。（5）用藥前3個(gè)月內(nèi)未接受雌激素或陰道局部乳酸菌治療，對(duì)本治療藥物不過敏。（6）患者均已簽署知情同意書，并愿意配合治療及隨訪。本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較［n，（x±s）］

1.2 方法 對(duì)照組患者采用甲硝唑栓陰道局部治療，1粒/晚，于睡覺前清潔外陰后置入陰道。連用7d。觀察組采用甲硝唑、普羅雌烯聯(lián)合乳酸菌陰道局部治療，1粒/晚甲硝唑栓，于睡覺前清潔外陰后置入陰道后穹窿。每早使用普羅雌烯乳膏加1粒乳酸菌陰道軟膠囊，于清潔外陰后置入陰道后穹窿。連續(xù)應(yīng)用甲硝唑栓7d，普羅雌烯加乳酸菌陰道軟膠囊4周，此后隔天應(yīng)用普羅雌烯加乳酸菌軟膠囊4周，停藥1周后復(fù)查。在治療期間及等待復(fù)查期間，禁止性生活、陰道沖洗、避免全身使用抗生素、其他雌激素，避免陰道使用其他藥物。所有患者在治療前和停藥1周后復(fù)查時(shí)行陰道健康評(píng)分，棉拭子取陰道分泌物進(jìn)行pH測(cè)定、陰道分泌物鏡檢、陰道微生物功能檢查。電話隨訪9個(gè)月，在第3、9個(gè)月時(shí)囑患者門診隨訪，對(duì)電話隨訪時(shí)疑似復(fù)發(fā)患者囑其及時(shí)至醫(yī)院門診就診并治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：痊愈、顯效、有效和無效四類。痊愈：患者癥狀完全消失，婦科檢查及陰道分泌物鏡檢無炎性反應(yīng)。顯效：患者癥狀消失，婦科檢查及陰道分泌物鏡檢結(jié)果好轉(zhuǎn)。有效：患者癥狀減輕，婦科檢查及陰道分泌物鏡檢結(jié)果好轉(zhuǎn)；無效為患者癥狀及檢查結(jié)果均無好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：正常、失調(diào)和異常三類。正常：陰道菌群密度和多樣性Ⅱ～Ⅲ級(jí)，乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌，H2O2（+），清潔度Ⅰ度，pH≤4.5。失調(diào)：陰道菌群密度、多樣性、優(yōu)勢(shì)菌種、H2O2、清潔度、pH中有任意一項(xiàng)異常。異常：上述指標(biāo)中≥2項(xiàng)異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后陰道健康評(píng)分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后陰道健康評(píng)分比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后陰道微生態(tài)比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后陰道微生態(tài)比較

2.4 兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況比較 見表5。

表5 兩組患者治療3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較［n（%）］

3 討論

絕經(jīng)期后女性體內(nèi)雌激素水平顯著下降，會(huì)導(dǎo)致陰道黏膜上皮萎縮變薄，細(xì)胞內(nèi)糖原和乳酸水平上升，導(dǎo)致陰道局部pH上升，原有的優(yōu)勢(shì)菌種乳酸桿菌數(shù)量減少，外源性有害菌群和內(nèi)源性致病菌大量繁殖，陰道微生態(tài)整體被破壞［5］，從而導(dǎo)致萎縮性陰道炎的發(fā)生。萎縮性陰道炎在我國發(fā)病率達(dá)30%～58.6%，復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致的性交痛、外陰瘙癢、燒灼痛、感染潰瘍等問題嚴(yán)重困擾我國老年女性的身心健康［6］。既往對(duì)于萎縮性陰道炎的治療以抵抗病原微生物為目標(biāo)，但在臨床實(shí)踐中，通過殺滅或抑制致病菌可以達(dá)到短期臨床治愈，但并不能解決陰道微環(huán)境受損導(dǎo)致的易感染問題，復(fù)發(fā)率高和繼發(fā)感染難以消除的問題并未得到解決［7］。目前臨床認(rèn)為，在萎縮性陰道炎治療中補(bǔ)充使用雌激素和微生態(tài)制劑能夠促進(jìn)陰道內(nèi)微環(huán)境恢復(fù)，有利于提高治愈率并降低復(fù)發(fā)率。

本資料中使用的乳酸菌是健康陰道微環(huán)境的優(yōu)勢(shì)菌種，補(bǔ)充乳酸菌能夠干擾致病菌對(duì)陰道上皮細(xì)胞的附著，乳酸菌代謝產(chǎn)生的溶菌酶和H2O2等也能夠有效抑制局部病原微生物的繁殖和生長［8］。普羅雌烯是一種特殊的雌二醇二醚，可以在作用原位上發(fā)生類雌激素效應(yīng)，生物半衰期＜24h，不會(huì)在體內(nèi)蓄積或在子宮、卵巢、腦垂體等部位產(chǎn)生雌激素樣效應(yīng)。普羅雌烯能夠加快陰道上皮細(xì)胞成熟進(jìn)程，促進(jìn)受損的黏膜組織修復(fù)，促進(jìn)陰道內(nèi)乳酸菌繁殖［9］。

在本資料中，觀察組患者療效、陰道健康評(píng)分、陰道微生態(tài)評(píng)分和復(fù)發(fā)率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在萎縮性陰道炎患者中補(bǔ)充使用乳酸菌和普羅雌烯能夠降低陰道pH，調(diào)節(jié)陰道菌群，促進(jìn)局部微環(huán)境的恢復(fù)，達(dá)到治愈疾病的效果，降低患者的復(fù)發(fā)率。觀察組患者在治療和隨訪期間，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，也證明這一治療方案有較好的安全性。但由于萎縮性陰道炎主要病因是患者絕經(jīng)后自身雌激素水平下降導(dǎo)致的陰道微環(huán)境失衡，目前治療短期效果較好，但較難長期維持陰道局部雌激素水平及微環(huán)境平衡，因此本資料中患者仍然有一定的復(fù)發(fā)率。