解占峰,賈繼珍,趙淑芳
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)隨著國(guó)人的物質(zhì)生活水平逐漸提高,導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,運(yùn)動(dòng)減少,使得NAFLD發(fā)生率逐年升高[1]。水飛薊賓膠囊可以保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng),清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基,從而提高肝臟的解毒能力[2,3]。三七總皂苷膠囊具有活血祛瘀,通脈活絡(luò)等作用[4]。我們應(yīng)用三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD患者,取得了滿(mǎn)意的近期效果。
1.1 一般資料 2015年7月~2016年7月我院診治的NAFLD患者86例,男性52例,女性34例;年齡32~65歲,平均年齡(43.35±3.26)歲。符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):①過(guò)敏體質(zhì)者;②伴有全身嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者;③長(zhǎng)期飲酒者;④病毒性、藥物性或自身免疫性肝炎者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥伴有嚴(yán)重的腎功能不全者;⑦正在接受其他方案治療者;⑧肝豆?fàn)詈俗冃曰蜓〉冗z傳性疾病者;⑨伴有精神疾病者。患者簽署知情同意書(shū),本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核通過(guò)。
1.2 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組,均給予飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、健康教育等常規(guī)處理。在對(duì)照組,給予水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司,)105 mg口服,3次/d;在治療組,在對(duì)照組治療藥物的基礎(chǔ)上,給予三七總皂苷膠囊(云南金三奇藥業(yè)有限公司)0.6口服,2次/d。治療12 w。
1.3 檢測(cè)與檢查 使用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的AU2700生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)(寧波瑞源生物科技有限公司);采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α,晶美生物工程有限公司)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF-21,美國(guó)RD公司)和硫氧還蛋白結(jié)合蛋白(TXNIP,上海仁捷生物科技有限公司);常規(guī)進(jìn)行腹部超聲檢查。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用 SPSS 19.0軟件分析,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后血脂水平變化的比較 治療結(jié)束時(shí),治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05,表1)。
2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平的比較 治療后,治療組血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05,表2)。
表1 兩組血脂水平(±s)比較
表1 兩組血脂水平(±s)比較
與對(duì)照組比,①P<0.05
HDL-C(U/L)治療組 治療前 43 2.85±0.27 6.36±1.23 3.97±0.35 1.15±0.12治療后 43 1.21±0.14① 4.03±0.25① 3.05±0.17① 3.25±0.29對(duì)照組 治療前 43 2.88±0.29 6.38±1.25 3.99±0.38 1.17±0.14治療后 43 1.73±0.18 4.92±0.29 3.48±0.31 3.11±0.22例數(shù) TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)
表2 兩兩組肝功能指標(biāo)(±s)比較
表2 兩兩組肝功能指標(biāo)(±s)比較
與對(duì)照組比,①P<0.05
ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L)治療組 治療前 75.68±10.47 65.74±12.38 74.83±11.27治療后 28.68±5.36① 29.84±7.63① 62.25±8.37①對(duì)照組 治療前 75.71±10.49 65.77±12.42 74.86±11.31治療后 45.42±5.46 46.75±7.73 88.67±8.45
2.3 兩組治療前后血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平比較 治療后,治療組血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05,表 3)。
表3 兩組血清細(xì)胞因子水平(±s)比較
表3 兩組血清細(xì)胞因子水平(±s)比較
與對(duì)照組比,①P<0.05
TNF-α(pg/ml) FGF-21(μg/L) TXNIP(pg/ml)治療組 治療前 16.57±2.38 1.96±0.36 422.63±84.57治療后 10.35±1.16① 1.25±0.14① 235.82±74.37①對(duì)照組 治療前 16.62±2.41 1.94±0.33 422.67±84.6治療后 13.72±1.25 1.72±0.17 287.96±74.45
水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿組成的絡(luò)合物,可增加其脂溶性,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生護(hù)肝作用,已被廣泛用于肝炎、脂肪肝、肝硬化和藥物性肝損害的治療[4-6]。水飛薊能提高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇水平,抑制并清除脂肪在肝臟內(nèi)的蓄積和浸潤(rùn)[7-10]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,三七總皂苷還可顯著降低血小板表面活性、抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán),并具有降脂等作用[11-13]。因此,我們對(duì)NAFLD患者采用三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療,取得較滿(mǎn)意的效果。
TNF-α是參與肝臟炎癥反應(yīng)的介質(zhì),并參與肝纖維化的啟動(dòng),還可誘導(dǎo)其他炎癥因子如IL-6的產(chǎn)生,這些炎性因子共同促進(jìn)肝臟的炎癥反應(yīng),加速肝臟的病變[14,15]。FGF-21為人體肝臟脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子,其水平降低可逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性、降低血液胰島素水平,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,尤其是可選擇性地降低甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇,提高高密度脂蛋白膽固醇水平。有研究指出,TXNIP參與調(diào)節(jié)果糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞炎癥小體的激活,導(dǎo)致脂質(zhì)積累。本研究結(jié)果表明,治療后治療組血清TNF-α、FGF-21、TXNIP水平降低更顯著,說(shuō)明三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊可有效逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性。治療后,治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對(duì)照組,提示這種聯(lián)合治療能提高療效。但本研究治療和觀(guān)察時(shí)間較短,缺乏對(duì)肝組織學(xué)變化的觀(guān)察,其療效還有待于進(jìn)一步研究。