肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后預(yù)后研究

秦勝利，董妍，孫藝

肝內(nèi)膽管細胞癌（ICC）為肝臟惡性腫瘤，惡性程度高，預(yù)后差[1]。多數(shù)患者在確診時已經(jīng)發(fā)展到了中晚期[2]。目前，臨床上多采用手術(shù)切除腫瘤治療，但因腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，手術(shù)效果仍差[3]。本文隨訪觀察了ICC患者術(shù)后影響預(yù)后的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年12月～2015年2月我院診治的ICC患者94例，男性58例，女性36例；年齡41～65歲，平均年齡（56.3±9.5）歲。有典型的ICC臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查診斷，手術(shù)前均未發(fā)生腫瘤遠處轉(zhuǎn)移，無心、肺等重要器官嚴(yán)重功能障礙，患者及其家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)方法 對不能手術(shù)切除的患者行姑息性治療，即在超聲引導(dǎo)下行肝內(nèi)膽管放置U管進行引流；根治性治療則行腫瘤切除術(shù)，并進行周圍淋巴結(jié)清掃。

1.3 檢測與檢查 采用ELISA法檢測血清癌胚抗原（CEA，康肽生物北京有限公司）；采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清CA19-9（鄭州世瑞思儀器科技有限公司）；常規(guī)行腹部CT或MRI檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，采用Kaplan-Meier分析生存情況，采用Cox回歸模型進行多因素生存分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存情況 經(jīng)隨訪，本組94例ICC患者生存期為3～35個月，平均為（26.1±4.6）個月；1 a生存率為 76.6%，2 a生存率為7.4%。

2.2 單因素分析 臨床特征對肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后預(yù)后的影響 單因素分析顯示，ICC腫瘤數(shù)目、直徑、腫瘤分化、血清CEA、CA19-9和是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移以及手術(shù)方法為影響術(shù)后患者生存的因素（P＜0.05，表1）。

2.3 多因素回歸分析影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后生存的因素經(jīng)多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤多發(fā)、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手術(shù)切除組織邊緣腫瘤細胞陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和姑息性手術(shù)是影響ICC患者術(shù)后生存的危險因素（P＜0.05，表 2）。

3 討論

ICC是一種惡性程度較高的腫瘤，主要發(fā)生于膽管上皮[4]。近年來，ICC的發(fā)病率不斷升高[5]。大多數(shù)ICC患者的預(yù)后差。有文獻表明[6]，ICC患者接受手術(shù)治療后3a生存率不超過50%。因此，尋找影響ICC患者手術(shù)后長期生存的因素，為臨床準(zhǔn)確有效的診斷和治療提出了更高的要求。國內(nèi)外有關(guān)ICC預(yù)后研究的文獻指出[7，8]，ICC患者的生存時間受多種因素的影響，如腫瘤分化程度的高低、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方式等。但是，仍然有一些影響因素未得到充分的研究。本研究針對一些臨床資料進行收集和分析，旨在探討肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后長期預(yù)后的影響因素。

表1 單因素分析ICC患者術(shù)后生存情況

表2 多因素回歸分析影響ICC患者術(shù)后生存的因素

本研究經(jīng)隨訪，94例ICC患者生存期為3～35個月，平均為（26.1±4.6）個月；1 a生存率為76.6%，2 a生存率為7.4%。結(jié)果再一次表明了ICC患者的生存期較短，預(yù)后差。單因素分析發(fā)現(xiàn)，患者年齡、性別和肝內(nèi)ICC腫瘤類型不是影響預(yù)后的因素（P＞0.05），而ICC腫瘤數(shù)目、直徑、腫瘤分化情況、血清CEA、血清CA19-9、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移以及手術(shù)切除組織邊緣腫瘤細胞陽性和治療方法為影響預(yù)后的因素（P＜0.05）。該結(jié)果表明了ICC腫瘤數(shù)目、直徑、腫瘤分化情況等因素對ICC預(yù)后有重要的影響[9]。

經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤數(shù)目多發(fā)、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手術(shù)切除組織邊緣腫瘤細胞陽性、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和姑息手術(shù)治療是影響ICC患者術(shù)后生存的獨立危險因素（P＜0.05）。ICC細胞可以在肝內(nèi)膽管中大量生長，并且較易向肝內(nèi)外發(fā)生轉(zhuǎn)移。腫瘤數(shù)目多發(fā)指的是患者體內(nèi)有多個癌病灶，相對于單一癌病灶的肝內(nèi)膽管癌來說，更容易發(fā)生癌細胞浸潤，產(chǎn)生轉(zhuǎn)移的幾率更大[10]。肝內(nèi)膽管腫瘤分化情況則是反映癌細胞的惡性情況的標(biāo)志。一般來說，低程度分化的腫瘤相對更加惡性，侵襲性更強。血清CEA是一種腫瘤標(biāo)志物，正常人體內(nèi)的含量通常低于5 μg/L[11，12]。當(dāng)體內(nèi)CEA含量發(fā)生升高變化時，可能預(yù)示著機體存在著惡性腫瘤。