藥物性帕金森綜合征的研究進展

滿達

【摘 要】藥物是導(dǎo)致帕金森綜合征（Parkinson's syndrome）發(fā)生的最為常見原因，藥物通過不同途徑來影響多巴胺系統(tǒng)，繼而引起不同帕金森綜合征。

【關(guān)鍵詞】帕金森綜合征；藥物；研究進展

【中圖分類號】R742.5

【文獻標(biāo)志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）05-294-02

在一般人群中，阻斷突觸后多巴胺受體的藥物會引起帕金森綜合征。研究資料顯示，藥物性帕金森綜合征占帕金森綜合征的39.36%左右，顯著高于血管性帕金森綜合征（占14.87%）[1]。帕金森綜合征與藥物帕金森綜合征無法被輕易鑒別，停用藥物之后會使得大多數(shù)帕金森綜合征患者的臨床癥狀得到緩解。隨著新藥的逐漸開發(fā)合理用，藥物性帕金森綜合征發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升發(fā)展趨勢。

1 藥物性帕金森綜合征的原因藥物

1.1 多巴胺受體阻滯劑 多巴胺受體阻滯劑是藥物性帕金森綜合征最為常見且最具有代表性的藥物，正常人體腦內(nèi)具有以下鏡子中多巴胺能神經(jīng)通路：（1）結(jié)節(jié)漏斗通路；（2）中腦黑質(zhì)通路；（3）中腦邊緣系統(tǒng)通路；（4）黑質(zhì)紋狀體通路。多巴胺受體阻滯劑通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦黑質(zhì)通路來發(fā)揮抗精神病作用，通過阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體來減退多巴胺功能。

（1）吩噻嗪類藥物

吩噻嗪類藥物中的奮乃靜、氟奮乃靜、三氟丙嗪、三氟拉嗪等藥物容易導(dǎo)致帕金森綜合征，氯丙嗪和甲硫達嗪等藥物的錐體外系副作用較弱，長期服用氯丙嗪中有28.98%左右的患者出現(xiàn)帕金森綜合征。

（2）丁酰苯類藥物

氟哌啶醇 、三氟哌啶醇藥物較易引起帕金森綜合征，相比起吩噻嗪類藥物作用比較弱，氟哌啶的錐外系反應(yīng)不夠明顯。

（3）苯甲酰胺衍生物

由于苯甲酰胺衍生物應(yīng)用廣泛且使用較為方便，因此極易引起帕金森綜合征。舒必利作為緩和抗精神藥物能夠被用于抑郁癥患者的治療過程中，胃復(fù)安和嗎丁啉等藥物具有中樞性效果，不斷阻斷腸胃平滑肌多巴胺受體作用，繼而產(chǎn)生改善消化道功能的效果。臨床大量應(yīng)用苯甲酰胺衍生物可透過血腦屏障，繼而極易出現(xiàn)帕金森綜合征。

1.2 抗抑郁藥物 三環(huán)類抗抑郁藥物和四環(huán)類抗抑郁藥物作用在多巴胺系統(tǒng)之中，繼而成為帕金森綜合征的原因藥物之一[2]。 8-羥異戊噻平對多巴胺受體作用較為顯著，起作用類似于氟哌啶醇。

1.3 多巴胺枯竭藥物 利血平是一種生物堿，具有降壓效果。降壓平是一種總生物堿制劑，降壓效果相比起利血平較弱，降壓平藥物和利血平藥物的結(jié)構(gòu)作用基本相似，降壓平藥物和利血平藥物通過阻止囊泡攝取多巴胺而損耗南囊泡中的多巴胺而出現(xiàn)帕金森綜合征。

1.4 第III類鈣拮抗劑 西比靈、腦益嗪等藥物均會選擇性阻斷Ca 2 + 過量內(nèi)流，西比靈、腦益嗪用于腦血管收縮患者中，對內(nèi)源性多巴胺具有顯著阻止效果，在用藥數(shù)周之后會出現(xiàn)帕金森綜合征。有研究發(fā)現(xiàn)，氟桂利嗪所引起的帕金森綜合征占全部服用此類藥物的19.96%左右。

1.5 抗心律失常藥物 相關(guān)文獻研究顯示，乙胺碘呋酮會引起肌強直，因此推斷出乙胺碘呋酮具有損害大腦基底節(jié)的不良反應(yīng)。

2 藥物性帕金森綜合征的特點

藥物性帕金森綜合征在癥狀方面類似于帕金森病，藥物性帕金森綜合征一般在給藥后的120～180d出現(xiàn)癥狀，服藥12個月以上者差異顯著。停止服用藥物之后，帕金森綜合征患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，繼續(xù)應(yīng)用則會使得帕金森綜合征患者臨床癥狀加重。研究資料顯示，互粉患者在停藥后21d～30d逐漸改善，部分患者則需要12個月以上才能夠完全改善其臨床癥狀。

3 藥物性帕金森綜合征的鑒別診斷

由于藥物性帕金森綜合征和帕金森病以及其他各種原因所導(dǎo)致的帕金森綜合征高度相似，因此需要進行鑒別診斷。帕金森病是中老年人群最為常見的疾病之一，有學(xué)者提出診斷帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)是：（1）運動減少；（2）肌強直；（3）姿勢反射消失；（4）禁止性震顫等[3]。

3.1 血管性帕金森綜合征的臨床特點 血管性帕金森綜合征的臨床特點是：（1）左旋多巴胺治療效果不夠理想；（2）往往伴有原發(fā)性高血壓史；（3）一般為急性起病且呈現(xiàn)階梯性進展；（4）伴有血管性癡呆表現(xiàn)；（5）腦MRI成像顯示基底節(jié)多發(fā)腔隙梗死灶；（5）肌強直上肢和下肢伸肌較為明顯。

3.2 特發(fā)性震顫的臨床特點 特發(fā)性震顫的臨床特點是：（1）一側(cè)手部起病且進展緩慢，逐漸累及到下肢或者面部；（2）以震顫為唯一癥狀的常見運動性疾病無肌強直和運動減少；（3）典型自實行震顫且未出現(xiàn)禁止性震顫。

4 藥物性帕金森綜合征的治療和預(yù)防

由藥物所引起的帕金森綜合征與其劑量大小密切相關(guān)，個別帕金森綜合征患者對某些藥物具有易感性。對疑似藥物性帕金森綜合征患者需立即停藥，大部分患者在停止服藥之后，其臨床癥狀逐漸消失，但是完全終止用藥需適當(dāng)減量。由于使用抗精神病藥物的同時會提供阿托品等抗膽堿能藥物，因此會引起帕金森綜合征。有時候部分藥物未必會引起帕金森綜合征，因此需要適當(dāng)減少抗精神病藥物劑量的使用或者停用藥物或者使用其他藥物。使用鈣通道阻滯劑加以治療時，需注意較短療程，切忌使用大劑量，注意間歇用藥。使用胃腸動力藥物或者鈣通道阻滯劑藥物而引起的運動震顫嚴重時可選用中樞膽堿受體阻斷劑，繼而逐漸緩解震顫癥狀，對老年人群使用中樞膽堿受體阻斷劑藥物時需注意尿潴留并發(fā)癥。左旋多巴對帕金森綜合征的效果不顯著，因此不宜用作預(yù)防性藥物之中。為了避免藥物性帕金森綜合征的發(fā)生，需要注意以下幾種臨床用藥方式：（1）避免同時使用抗抑郁藥物和鈣通道阻滯劑藥物；（2）盡最大可能避免使用引發(fā)帕金森綜合征藥物，必須使用時需注意從小劑量開始且不宜應(yīng)用過長時間，嚴密觀察其服藥表現(xiàn)；（3）對婦女和老年人群需謹慎用藥。部分恢復(fù)效果較慢的患者可以提高工抗帕金森藥物，但是盡量避免使用左旋多巴。

5 小結(jié)

充分認識到藥物性帕金森綜合征的疾病特點，熟悉病因，提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，從而早期處理。

參考文獻

[1] 劉汝宏，韓仲巖.藥物性帕金森綜合征[J].國外醫(yī)學(xué)（老年醫(yī)學(xué)分冊），2003，24（1）：22-25.

[2] 李錦，李青，龍志新等.藥物性帕金森綜合征研究進展[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2010，23（10）：90-90.

[3] 劉汝宏，韓仲巖.藥物性帕金森綜合征[J].國外醫(yī)學(xué)（內(nèi)科學(xué)分冊），2002，29（10）：444-446.