自制制霉菌素涂劑治療肝衰竭患者口腔真菌感染的觀察

謝能文，涂慧敏，何金秋

(江西省南昌市第九醫(yī)院重癥肝病科，南昌330002)

肝衰竭患者由于機體免疫功能下降，同時進食、飲水減少等，口腔又是病原微生物侵入人體的主要途徑之一，因此，最容易并發(fā)口腔真菌感染?？谇徽婢腥竞苋菀滓菩谢蛞孜坏较篮秃粑勒衬?，引起深部真菌感染，會加重肝衰竭患者病情，是導(dǎo)致肝衰竭患者常見的死亡原因之一[1-3]。采取有效的口腔護理方法，對預(yù)防和治療口腔真菌感染至關(guān)重要[4，5]。筆者采用自制制霉菌素涂劑局部口腔用藥治療咽拭子培養(yǎng)為白色念珠菌的肝衰竭患者，取得非常好的預(yù)防和治療效果，現(xiàn)匯報如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月-2017年12月我院重癥肝病科收治的53例肝衰竭合并口腔真菌感染患者為研究對象，臨床表現(xiàn)均有典型的舌體、頰粘膜或腭部可見乳白色斑點或斑片狀附著物，經(jīng)咽拭子培養(yǎng)為白色念珠菌。按給藥方式隨機分為兩組，觀察組25例，男19例，女6例，年齡19-69歲，平均年齡(38.6±8.2)歲；對照組 28例，男 21例，女7例，年齡22-68歲，平均年齡(39.2±7.2)歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2制霉菌素涂劑配置方法 將制霉菌素片(50萬U/片)150萬U、復(fù)合維生素B片2片、碳酸氫鈉片(0.5g/片)2片先分別研成粉末，先后與20ml甘油、2粒維生素E軟膠囊(100mg/粒)油狀液體充分混合，油狀溶劑可避免藥物間相互反應(yīng)。

1.3治療方法 觀察組于每天早、中、晚常規(guī)用0.9%生理鹽水作口腔護理后，將本發(fā)明制劑均勻涂擦整個口腔粘膜和舌面，0.5h內(nèi)禁飲、禁食；對照組用只用0.9%生理鹽水進行口腔護理，早、中、晚各1次。連續(xù)使用2周觀察療效。

1.4療效評價標準[6]顯效：患者口腔粘膜恢復(fù)完整，未見乳白色斑點和斑片狀附著物，舌苔顏色正常；好轉(zhuǎn)：患者口腔粘膜基本恢復(fù)完整，存在少許乳白色斑點狀附著物；無效：經(jīng)檢測患者口腔粘膜仍有真菌感染，患者病情無變化或呈加重現(xiàn)象。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料組間比較釆用卡方檢驗，判斷標準以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者口腔真菌感染治療療效比較 觀察組在連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率（顯效加好轉(zhuǎn)）為92.0%，對照組連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率50.0%，觀察組治療的總有效率高于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=9.15，P=0.00），觀察組治療的顯著療效亦高于對照組（χ2=8.31，P=0.00）。

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組和對照組均有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等不良反應(yīng)，兩組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

3　討論

表1　兩組患者不良反應(yīng)比較(n，%)

正常人體口腔內(nèi)寄生著多種微生物，其中大部分是條件致病菌，在身體健康的情況下，各種菌群間因相互制約和相互依賴，維持相互間的平衡狀態(tài)，極少發(fā)生口腔真菌感染。肝衰竭患者由于機體免疫功能的下降，特別是個別患者長期使用廣譜抗生素或糖皮質(zhì)激素，同時飲水、進食減少等因素，導(dǎo)致敏感菌被抑制、殺滅，而不敏感的真菌則大量繁殖，口腔正常菌群失調(diào)，造成口腔真菌感染。口腔真菌感染是肝衰竭患者常見并發(fā)癥，一旦發(fā)生感染，極易蔓延和易位至消化道和呼吸道粘膜，導(dǎo)致深部真菌感染，加重肝衰竭病情[7]。

制霉菌素是一種價格便宜的多烯類抗真菌藥物，具有廣譜抗菌作用，它能與真菌細胞膜的固醇類物質(zhì)結(jié)合，從而增加細胞通透性，干擾真菌胞膜的合成和破壞真菌胞膜[8]，但是單純口服制霉菌素片胃腸道反應(yīng)大。因此，肝衰竭病人在口腔局部使用小劑量的制霉菌素，可以起到有效預(yù)防和治療口腔真菌感染的作用。

我院自制將制霉菌素片150萬U、復(fù)合維生素B片2片、碳酸氫鈉片2片先分別研成粉末，先后與20ml甘油、2粒維生素E軟膠囊油狀液體充分混合，制成口腔涂劑。復(fù)合維生素B片含有多種維生素，可促進潰瘍面修復(fù)，亦是維持口腔粘膜完整性不可缺少的營養(yǎng)素；碳酸氫鈉片可以改變微生物的酸性環(huán)境，維持口腔的正常酸堿度，不利于真菌生長；制霉菌素為廣譜抗真菌作用，是膜滲透性增強劑，一般不易產(chǎn)生耐藥性；甘油粘稠性高，能使藥物滯留患處而起到延長治療時間，并具有濕潤粘膜的功效；維生素E軟膠囊可以促進新陳代謝，維持細胞的正常結(jié)構(gòu)功能，促使皮膚和皮下組織吸收足夠的營養(yǎng)，促進粘膜的修復(fù)，同時油劑藥物亦能使藥物長時間滯留患處和避免粉劑藥物間相互反應(yīng)[9，10]。本研究結(jié)果顯示觀察組25例中顯效18例（72.0%），好轉(zhuǎn) 5例（20.0%），總有效率 92.0%，經(jīng)過肺部CT影像學(xué)檢查和真菌抗原檢測（G試驗和GM試驗），無一例發(fā)生深部真菌感染。對照組連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率50.0%，觀察組總有效率高于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=9.15，P=0.00），觀察組治療的顯著療效亦高于對照組（χ2=8.31，P=0.00）。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組均有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等不良反應(yīng)，但均不影響治療，觀察組中病人的年齡最小19歲，最大69歲，都能接受本操作。兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，考慮惡心、嘔吐、口干等癥狀與患者本身肝衰竭基礎(chǔ)疾病亦有關(guān)[11]。

綜上所述，本研究通過自制制霉菌素涂劑及時進行口腔真菌感染干預(yù)，降低肺部、腸道等深部真菌感染發(fā)生率，有效減少并發(fā)癥，提高肝衰竭搶救成功率。5種主要成分有相互協(xié)同作用，局部應(yīng)用有利于藥物在口腔、舌面及牙齦等部位的接觸，滯留時間長，避免肝衰竭患者全身用藥而出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)及加重肝腎功能損害等不良反應(yīng)，具有價格低廉、安全性好、使用方便等優(yōu)點。