小兒積滯中成藥數(shù)據(jù)挖掘及許尤佳教授“兒為虛寒”理論分析

歐陽幗茵　蔡　云　許尤佳

（1　廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東　廣州　510405；2　廣東省中醫(yī)院大德路總院兒科，廣東　廣州　510120）

積滯，又稱傷食、食積，是兒科常見的脾系疾病之一，臨床以不思乳食，脘腹脹滿，食而不化，噯腐吐酸，大便酸臭或便秘為特征[1]。其發(fā)病相關(guān)因素主要為強(qiáng)迫喂養(yǎng)、平時(shí)易感和喜食零食，其中強(qiáng)迫喂養(yǎng)最為多見[2]。由于人們生活條件的改善和食品種類的極大豐富，積滯已成為現(xiàn)代兒科的常見病與多發(fā)病。

《中藥成方制劑》是中藥成方制劑的國家標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)“科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范”的編撰原則收錄各類藥品，在保證藥品質(zhì)量上具有科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性[3]。其收錄的中成藥療效確切，應(yīng)用廣泛，是進(jìn)行方劑組方規(guī)律研究的良好素材[4]。中醫(yī)治病不僅要求辨證論治，還要求我們做到因時(shí)、因地、因人，三因制宜。時(shí)代的改變影響著人類的生存環(huán)境和生活方式，這必然影響到疾病的病機(jī)與證候類型，因而中醫(yī)對(duì)積滯的治療也要做到與時(shí)俱進(jìn)，不斷地適應(yīng)與發(fā)展。基于以上考慮，本研究以小兒積滯為研究對(duì)象，選取《中藥成方制劑》為研究載體，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法，研究現(xiàn)代治療兒科積滯中成藥的用藥規(guī)律與特點(diǎn)，以期為臨床治療小兒積滯提供借鑒，并從中分析許尤佳教授“兒為虛寒”理論的時(shí)效性及其對(duì)現(xiàn)代中醫(yī)兒科的理論意義。

1　數(shù)據(jù)來源與規(guī)范

從《中藥成方制劑》中查詢用于治療小兒積滯的中成藥，共找出處方55首，將處方劃分至最小單元，即單味中藥，以保證分析的準(zhǔn)確性。參照《中醫(yī)藥學(xué)名詞2004》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)化名詞進(jìn)行規(guī)范，將意義相同，表述不同的中藥、證型和疾病名詞統(tǒng)一為標(biāo)準(zhǔn)化的名詞。

2　研究方法

將標(biāo)準(zhǔn)化處理后的中成藥處方信息逐一錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），并由雙人核審數(shù)據(jù)源，確保數(shù)據(jù)庫的準(zhǔn)確性。在此數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，提取錄入的處方信息，對(duì)所有方劑的藥物、證型和主治疾病使用頻次統(tǒng)計(jì)分析，并統(tǒng)計(jì)藥物的四氣、五味和歸經(jīng)的比例；設(shè)置合適的支持度和置信度，采用Apriori算法挖掘藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)比不同支持度下的藥對(duì)與核心組合；設(shè)置合適的相關(guān)度和懲罰度，運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類算法，聚類分析得出潛在的藥物組合。

3　結(jié)果

3.1藥物頻次統(tǒng)計(jì) 全部55首處方共用藥152味，其中使用頻次超過11次（20%）的高頻用藥見表1。使用最多的前5味藥依次是山楂、麥芽、神曲、陳皮、甘草，頻率均超過30%。

表1　高頻藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

3.2藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 分別統(tǒng)計(jì)所有藥物的四氣、五味、歸經(jīng)的比例，其結(jié)果見圖1~3?？梢园l(fā)現(xiàn)：藥性以溫、寒、平為主，藥味以甘、苦、辛占絕大多數(shù)，且用藥多歸脾經(jīng)與胃經(jīng)。

圖1　藥物四氣圖

圖2　藥物五味圖

圖3　藥物歸經(jīng)圖

3.3中醫(yī)疾病與證型統(tǒng)計(jì) 因部分中成藥能夠同時(shí)治療多種中醫(yī)疾病，其具體頻數(shù)分布見表2。所有的中成藥治療疾病所對(duì)應(yīng)的證候分布見表3。根據(jù)表2，除主治小兒積滯外，有14種中成藥同時(shí)還可治療急驚風(fēng)，因此也解釋了證候分布表中的痰熱動(dòng)風(fēng)證與熱盛動(dòng)風(fēng)證的存在。根據(jù)表3，積滯的證候主要有食積證、痰食互結(jié)證與脾虛食積證。

表2　中醫(yī)疾病頻數(shù)表

表3　證候分布頻數(shù)表

3.4藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷及數(shù)據(jù)預(yù)讀，當(dāng)設(shè)置置信度為0.8，支持度分別為15%、20%、25%時(shí)，對(duì)常用藥物組合及核心藥物組合進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，其網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。在支持度為20%時(shí)，得到常用藥物組合14個(gè)，其中2味藥藥物組合9個(gè)，3味藥藥物組合5個(gè)，其具體置信度見表4。在支持度為15%時(shí)，能夠較全面地展示常用的藥物組合，左側(cè)為治療食積的藥物組合，右側(cè)為治療急驚風(fēng)的藥物組合。當(dāng)支持度增加至25%時(shí)，核心藥物組合逐漸凸顯，其中治療積滯的核心藥物組合為山楂、麥芽、神曲、陳皮、甘草，這與使用頻數(shù)最高的前5味藥物一致。

圖4　不同支持度下強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物組合對(duì)比圖

表4　常用藥物組合置信度表

3.5藥物組合聚類分析 根據(jù)不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀及經(jīng)驗(yàn)判斷，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，得出潛在的藥物聚類組合，其網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。其中包含朱砂-天竺黃-冰片的8味藥物應(yīng)是治療小兒驚風(fēng)的組合，羌活-防風(fēng)-前胡是治療風(fēng)邪襲表的組合，使君子-枳實(shí)-榧子-莪術(shù)是治療蟲積的組合，山楂-砂仁-蓮子、茯苓-陳皮-厚樸-半夏-蒼術(shù)均為治療積滯的藥物聚類組合。

圖5　潛在藥物聚類組合網(wǎng)絡(luò)圖

4　討論

既往對(duì)小兒積滯的治療，如《幼幼集成·傷食證治》云：“凡小兒飲食傷脾之證，非可一例而論。有寒傷、有熱傷、有暫病、有久病、有虛證、有實(shí)證。但熱者、暫者、實(shí)者，人皆易知。而寒者、久者、虛者，人多不識(shí)?！比藗冎匾暉嶙C、實(shí)證等導(dǎo)致小兒傷食，卻容易忽略寒證、虛證[6]。這源于傳統(tǒng)小兒“純陽之體”理論的影響，認(rèn)為小兒為一團(tuán)火熱[7]，對(duì)小兒積滯多辨為傷脾化熱[8]，因而肆用苦寒藥物進(jìn)行治療。

許尤佳教授認(rèn)為，“純陽之體”理論立足于小兒蓬勃向上的生機(jī)而言，然小兒為“稚陰稚陽”之體，臟腑功能尚未健全，陽氣處于不穩(wěn)定階段，如“蠟燭初燃”狀態(tài)，易受外界干擾，在疾病的發(fā)展演變和治療過程中，容易為疾病或藥物所傷，故易成虛寒之體[9]。許師因此創(chuàng)造性地提出了“兒為虛寒”理論，認(rèn)為治療用藥應(yīng)時(shí)時(shí)固護(hù)小兒稚弱的陽氣，切忌妄用苦寒傷陽的藥物，即使有熱，用涼藥也當(dāng)選用傷正氣輕者。

通過上述對(duì)治療積滯中成藥的處方分析亦可發(fā)現(xiàn)，溫性藥與平性藥共占63%，而寒涼藥僅36%。藥味主要是以甘緩之，以辛散之，甘溫藥使用比例皆大于苦寒之藥。通過不斷提高關(guān)聯(lián)藥物的支持度，得出治療積滯的核心藥物組合為山楂、麥芽、神曲、陳皮、甘草，同時(shí)也是使用頻數(shù)最高的前5味藥，均為甘溫之品。根據(jù)聚類分析得出兩個(gè)治療積滯的藥物組合，其中山楂-砂仁-蓮子以健脾消食補(bǔ)益為主，而茯苓-陳皮-厚樸-半夏-蒼術(shù)均為辛溫燥濕之品，以溫?zé)釣橹鳌ｋm然從證型統(tǒng)計(jì)得出的證型以實(shí)證、熱證為多，但治療上仍以溫補(bǔ)為主，固護(hù)了小兒的陽氣。這與許尤佳教授“兒為虛寒”理論提出的治則治法高度一致，也從臨床實(shí)踐驗(yàn)證了該理論的時(shí)效性與實(shí)用性，為治療現(xiàn)代小兒積滯提供了借鑒。