IGF—1、hs—CRP、NT—proBNP與老年2型糖尿病患者左心室肥厚的臨床關(guān)系

郭春霞　付麗坤　李默

[摘要] 目的 探討胰島樣生長因子1（IGF-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氮末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）與老年2型糖尿病患者左心室肥厚的臨床關(guān)系。 方法 選取2015年6月～2017年2月邢臺(tái)市第二醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚組），未伴任何并發(fā)癥者89例（糖尿病組）。另選取同期我院健康體檢者79例（對(duì)照組）。對(duì)比心臟左心室舒張末內(nèi)徑（LVIDd）、收縮末內(nèi)徑（LVIDs）、舒張末后壁厚度（LVPWD）及舒張末室間隔厚度（IVST）、左心室重量指數(shù)（LVMI）及血清IGF-1、hs-CRP、NT-proBNP水平，并分析血清指標(biāo)與肥厚組左心室肥厚的關(guān)系。 結(jié)果 肥厚組及糖尿病組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST、LVMI及血清hs-CRP、NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），且肥厚組明顯高于糖尿病組（P < 0.05）；肥厚組和對(duì)照組的血清IGF-1均明顯高于糖尿病組（P < 0.05），且肥厚組明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）；IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病伴左心室肥厚患者中均顯著升高，與左心室肥厚關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 胰島樣生長因子1；超敏C反應(yīng)蛋白；氮末端B型腦鈉肽；2型糖尿病；左心室肥厚

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical relationships between islet growth factor 1 （IGF-1）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） and N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes. Methods From June 2015 to February 2017， 163 elderly patients with type 2 diabetes were selected in the Second Hospital of Xingtai （“our hospital” for short）， including 74 patients with left ventricular hypertrophy （hypertrophy group） and 89 patients without any complications （diabetes group）. During the same period， 79 healthy persons in our hospital were selected （control group）. The left ventricular end diastolic diameter （LVIDd）， systolic diameter （LVIDs）， end diastolic posterior wall thickness （LVPWD）， end diastolic ventricular septal thickness （IVST）， left ventricular mass indexes （LVMI） and the levels of serum IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were compared， then the relationships between serum indexes and left ventricular hypertrophy of hypertrophy group were analyzed. Results The LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST， LVMI and the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP of the hypertrophy group and diabetes group were significantly higher than those of the control group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）. The serum levels of IGF-1 of the hypertrophy group and the control group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were positively related to LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST and LVMI （P < 0.05）. Conclusion The serum levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP in left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes mellitus are significantly increased， which have closed relationships with left ventricular hypertrophy.

[Key words] Islet like growth factor 1； Hypersensitive C reactive protein； Nitrogen terminal B brain natriuretic peptide； Type 2 diabetes； Left ventricular hypertrophy

2型糖尿病是老年患者常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，常伴發(fā)多種血管、神經(jīng)等病變，其中左心室肥厚較為常見。左心室肥厚可引發(fā)心力衰竭、冠心病、心源性猝死等，嚴(yán)重影響預(yù)后[1-2]。有研究顯示[3-4]，胰島樣生長因子1（IGF-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及氮末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）均可加重左心室肥厚，但目前關(guān)于其與老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的關(guān)系研究甚少。鑒于此，本研究特選取不同受試者做為研究對(duì)象，并檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，以探討IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP與老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的相關(guān)性，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年2月邢臺(tái)市第二醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚組），未伴任何并發(fā)癥者89例（糖尿病組），另選取同期我院健康體檢者79例（對(duì)照組）。其中肥厚組：男39例，女35例，年齡60～87歲，平均（78.56±7.32）歲；糖尿病組男46例，女43例，年齡61～90歲，平均（79.87±8.17）歲；對(duì)照組男41例，女38例，年齡62～89歲，平均（78.95±7.69）歲；三組研究對(duì)象性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肥厚組及糖尿病組均符合糖尿病診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)[5]，且肥厚組符合左心室肥厚標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)；②對(duì)照組查體健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病者；②合并高血壓、高血脂、冠心病等慢性并發(fā)癥者；③合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染等急性并發(fā)癥者；④伴有肝臟、胰腺及肺部疾病，排除伴有腫瘤者；⑤伴有甲亢、腎上腺疾病、垂體瘤等內(nèi)分泌疾病者；⑥外傷、手術(shù)者；⑦對(duì)照組無無糖尿病家族史、自身免疫病史及高血壓家族史。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 左心室相關(guān)指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖（美國Hewlett Packard SONOS 5500，探頭頻率為2.5 MHz）檢查心臟左心室舒張末內(nèi)徑（LVIDd）、收縮末內(nèi)徑（LVIDs）、舒張末后壁厚度（LVPWD）及舒張末室間隔厚度（IVST），并根據(jù)Devereux的左室重量（LVM）校正公式計(jì)算LVM，LVM=0.8×1.04×[（IVST+PWTD+LVDd）3-LVDd3]+0.6，然后計(jì)算出左心室重量指數(shù)（LVMI），LVMI=LVM/體表面積。

1.3.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平：心臟彩超檢查24 h內(nèi)，于清晨空腹采集受試者肘靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清備用。IGF-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司（產(chǎn)品編號(hào)：ml022803），儀器為美國Code公司的BIO-RADA Code全自動(dòng)酶免分析儀；hs-CRP采用膠乳免疫比濁法，試劑盒購于上海捷門生物技術(shù)合作公司（產(chǎn)品編號(hào)：20-041），儀器為美國Beckman LX-20全自動(dòng)生化分析儀；NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫法，采用Roche Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀，且NT-proBNP為其配套試劑盒（產(chǎn)品編號(hào)：157123）。

1.3.3 分析血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP與老年2型糖尿病合并左心室肥厚的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 左心室相關(guān)指標(biāo)比較

肥厚組及糖尿病組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；肥厚組明顯高于糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平比較

肥厚組的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明顯高于糖尿病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；糖尿病組的血清IGF-1明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；糖尿病組的血清hs-CRP及NT-proBNP均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平與左心室肥厚相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果示，IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均呈正相關(guān)（r=0.482、0.608、0.399、0.379、0.468， 0.564、0.459、0.662、0.671、0.592，0.671、0.596、0.754、0.536、0.554，均P < 0.05）。

3 討論

2型糖尿病是由遺傳、環(huán)境等因素引發(fā)的一種全身代謝性疾病，在老年人群中多見，其中左心室肥厚是其伴發(fā)心臟病變的一種常見癥狀[7-8]。左心室肥厚可引發(fā)多種心血管疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生命及生活質(zhì)量，因此，需及時(shí)發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者可能伴發(fā)的左心室肥厚，并予以積極治療，以提高患者的預(yù)后[9]。通過心臟彩超等檢查可判斷患者左心室結(jié)構(gòu)改變情況，但此項(xiàng)檢查需較高的技術(shù)水平，且花費(fèi)較大，臨床應(yīng)用存在一定局限性[10]。因此，需積極探討更佳簡(jiǎn)便有效的檢查方式。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥厚組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明顯高于糖尿病組和對(duì)照組（P < 0.05），提示老年2型糖尿病伴有左心室肥厚患者的左心室結(jié)構(gòu)顯著改變。LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI等均是反映左心室肥厚的重要指標(biāo)。2型糖尿病患者血糖較高，可直接刺激心肌膠原纖維增生，另糖、脂代謝紊亂，血脂異常，血粘滯度增加，加大心臟收縮時(shí)外周阻力，加重心臟負(fù)擔(dān)，繼而引發(fā)左心室肥厚[11-12]。此外，2型糖尿病患者多伴有胰島素抵抗，導(dǎo)致血中胰島素增高，高胰島素血癥可作用于腎素-血管緊張素及交感神經(jīng)系統(tǒng)，通過生長刺激效應(yīng)直接作用于心肌細(xì)胞，使心肌細(xì)胞肥大及增殖，間質(zhì)纖維化，左心室心肌形態(tài)發(fā)生改變，從而造成左心室肥厚[13-14]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，肥厚組的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明顯高于糖尿病組和對(duì)照組（P < 0.05），且IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相關(guān)（P < 0.05），提示血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中均顯著升高，均與2型糖尿病患者左心室肥厚具關(guān)系緊密。有研究發(fā)現(xiàn)[15]，左心室肥厚時(shí)，其血清IGF-1顯著升高。IGF-1是人體內(nèi)一種重要的生長因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長及分化的作用，其參與機(jī)體代謝的過程，能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，且IGF-1可直接作用于心肌，亦可作用于冠狀血脈或腎血管間接影響心肌，使心肌細(xì)胞肥大或纖維化，從而導(dǎo)致左心室肥厚[16-17]。另有研究發(fā)現(xiàn)[18]，hs-CRP與2型糖尿病患者大血管病變有密切關(guān)系。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其可激活血小板，增加血液黏滯度，形成血栓，增加心臟收縮外周阻力，加重左室后負(fù)荷，且hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等，導(dǎo)致外周血管阻力增加，加重左心室負(fù)荷；另hs-CRP也可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致心室重構(gòu)，出現(xiàn)左心室肥厚[19]。NT-proBNP主要在心室的心肌細(xì)胞中合成及分泌，其是心室壓力負(fù)荷或容積擴(kuò)張過度時(shí)心肌分泌的一種神經(jīng)激素。2型糖尿病患者高血糖使灌注量增加，體液容量擴(kuò)張，增加NT-proBNP釋放，且左心室肥厚出現(xiàn)時(shí)，心室腔顯著擴(kuò)大且循環(huán)容量負(fù)荷過多時(shí)，左心室室壁張力顯著增加，促使NT-proBNP合成及釋放增多[20]。結(jié)合上述研究分析，血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平與2型糖尿病患者左心室肥厚密切相關(guān)。

綜上所述，血清IGF-1、hs-CRP及血漿NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中顯著增高，且與老年2型糖尿病患者左心室肥厚關(guān)系密切。

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（收稿日期：2017-00-00 本文編輯：任 念）