電針與激素替代療法比較治療圍絕經(jīng)期綜合征系統(tǒng)評(píng)價(jià)

成曉玲　周仲瑜　黃偉　吳桂玲　陳霞　鄭易煒

摘要：目的 比較電針與激素替代療法（HRT）治療圍絕經(jīng)期綜合征（PMS）的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（重慶維普）、PubMed、Cochrane Library中電針與HRT比較治療PMS臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，檢索范圍均從建庫至2017年1月28日。2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，并按照Cochrane評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入6篇文獻(xiàn)，共計(jì)受試者457例。Meta分析結(jié)果顯示：在治療期及治療后6個(gè)月隨訪時(shí)，電針與HRT在改善PMS患者血清雌二醇、KI方面均無顯著差異。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，電針在降低促卵泡生成激素水平方面優(yōu)于HRT[MD=-5.93，95%CI（-9.90，-1.96），P=0.003]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間電針組發(fā)生不良反應(yīng)更少。結(jié)論 電針能有效治療PMS，與HRT療效相當(dāng)，且安全性較好，可為臨床提供參考。但本研究納入研究質(zhì)量普遍偏低，尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：電針；激素替代療法；圍絕經(jīng)期綜合征；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.03.024

中圖分類號(hào)：R2-05；R245.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2018）03-0107-05

Abstract： Objective To compare the clinical efficacy and safety of electroacupuncture and hormone replacement therapy （HRT） on the treatment of perimenopausal syndrome （PMS）. Methods Clinical randomized controlled trial literature about electroacupuncture and HRT for the treatment of PMS in CNKI， Wanfang database， CBM， Chongqing Weipu， PubMed and Cochrane Library from establishment of the databases to 28th of January 2017 was retrieved by computers. Two researchers screened out data and extracted materials quality. Qualities of the literature were assessed by relevant standards in the Cochrane Handbook 5.1.0. Meta-analysis was conducted with RevMan5.3 software. Results 6 articles with 457 participants met the inclusion criteria and were included in this study. Meta-analysis showed that during the treatment or the follow-up period of 6 months， there was no significant difference in the improvement of serum E2 and Kupperman scores between the electroacupuncture and HRT. With the prolongation of treatment time， electroacupuncture showed superiority over HRT in depressing the level of serum FSH [MD=-5.93， 95%CI （-9.90， -1.96）， P=0.003]， with statistical significance. During the treatment period， the electroacupuncture group had fewer adverse reactions. Conclusion Electroacupuncture can effectively treat PMS， with similar efficacy as HRT， and with good safety， which can provide references for clinic. However， the quality of included studies is generally low， yet more large sample， multicenter， high-quality clinical RCTs are needed for further validation.

Keywords： electroacupuncture； hormone replacement therapy； perimenopausal syndrome； randomized controlled trial； systematic review

圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS）是指婦女由于卵巢功能衰退而導(dǎo)致性激素減少引起的以自主神經(jīng)功能紊亂癥狀為主的一組癥候群。臨床表現(xiàn)為潮熱、盜汗、失眠、泌尿生殖綜合征、疲勞、關(guān)節(jié)痛、頭痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前國際上常用激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT）治療本病，有一定療效，但存在一定的局限性。臨床研究表明，針刺療法能明顯緩解絕經(jīng)相關(guān)臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量及不良反應(yīng)少的特點(diǎn)[2-5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，電針三陰交、關(guān)元等穴能夠降低PMS患者改良的Kupperman評(píng)分（KI），改善血管舒縮癥狀和精神神經(jīng)癥狀，升高患者血清雌二醇（E2）水平[6-8]。本研究通過對(duì)電針與激素替代療法對(duì)比治療PMS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，比較電針與激素療法治療PMS的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

計(jì)算機(jī)檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（重慶維普）、PubMed、Cochrane Library中電針與HRT比較治療PMS臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，檢索范圍均從建庫至2017年1月28日。各數(shù)據(jù)庫之間進(jìn)行交叉檢索。中文檢索策略：#1以圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)前期、絕經(jīng)后期、絕經(jīng)期、更年期、更年期綜合征進(jìn)行主題詞、自由詞檢索，#2以電針進(jìn)行主題詞、自由詞檢索，#3（#1 AND #2）AND（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[文獻(xiàn)類型]OR多中心研究[文獻(xiàn)類型]）AND（人類[特征詞]）AND -2017[1/28]。英文檢索策略：#1以menopause、postmenopause、premenopause、menopausal、postmenopausal、premenopausal進(jìn)行主題詞、自由詞檢索，#2以electroacupuncture進(jìn)行主題詞、自由詞檢索，#3（#1AND #2）AND all Filters： Clinical Trial； Publication date to 2017/1/28； Humans。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無論是否采用分配隱蔽或盲法。語種僅限中文、英文。研究對(duì)象有明確的診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，診斷為PMS；性別為女性，年齡、病程及病例來源不限。干預(yù)措施：試驗(yàn)組為單純電針療法，不限電針使用部位、時(shí)間、頻率、波形及電流；對(duì)照組為HRT，無論雌激素或雌孕激素結(jié)合替代療法。結(jié)局指標(biāo)：KI、血清促卵泡生成激素（FSH）、E2及促黃體生成素（LH）水平。

排除標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)物研究、非隨機(jī)對(duì)照臨床研究、綜述及個(gè)案報(bào)道等；采用復(fù)合療法或電針療法與/或非HRT對(duì)照的臨床研究；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；原始文獻(xiàn)報(bào)道不詳細(xì)，診斷、療效標(biāo)準(zhǔn)描述不清的文獻(xiàn)；內(nèi)容存在明顯錯(cuò)誤的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

運(yùn)用Note Express軟件對(duì)檢索所得的文獻(xiàn)進(jìn)行查重，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，2名研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題錄，排除明顯不符合要求文獻(xiàn)，對(duì)可能符合要求者進(jìn)行全文閱讀，明確是否符合納入要求，有爭(zhēng)議者由第3名研究者共同討論后決定是否納入。對(duì)符合要求文獻(xiàn)，用Excel表格提取文獻(xiàn)題名、來源期刊、作者、年份、隨機(jī)方法、患者基線情況、干預(yù)措施、對(duì)照措施、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)、療程及隨訪等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

按照Cochrane評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。從選擇偏倚、實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚、失訪偏倚、報(bào)道偏倚、其他偏倚6方面進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。判斷結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)、不確定。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)各研究之間進(jìn)行異質(zhì)性分析，以P=0.1為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，當(dāng)各研究組之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P≥0.1和I2≤50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型；各研究組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1和I2>50%）時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)行亞組分析，尋找異質(zhì)性來源。二分類資料采用優(yōu)勢(shì)比（OR）作為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)算其95%可信區(qū)間（CI）。P<0.5表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢獲得文獻(xiàn)617篇，其中中文文獻(xiàn)603篇、英文文獻(xiàn)14篇。通過閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要及全文，最終6篇文獻(xiàn)[8-14]符合納入要求（2篇文獻(xiàn)[8-9]為同一臨床研究不同結(jié)局指標(biāo)的發(fā)表，整體作為1篇納入），其中1篇為英文文獻(xiàn)，余均為中文文獻(xiàn)。6篇文獻(xiàn)共涉及受試者457例，包括試驗(yàn)組230例、對(duì)照組227例。檢索流程見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)一般特征

納入文獻(xiàn)均為電針與HRT比較的治療PMS的文獻(xiàn)。3篇文獻(xiàn)[9-10，13]對(duì)治療后患者進(jìn)行了隨訪，隨訪時(shí)間為6月。納入文獻(xiàn)均報(bào)道了治療前后KI；5篇文獻(xiàn)[9，11-14]報(bào)道了治療前后血清FSH、E2、LH水平。4篇文獻(xiàn)[10，12-14]報(bào)道了試驗(yàn)過程中的不良反應(yīng)。見表1。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

選擇偏倚：4篇文獻(xiàn)[9，11-13]描述了具體的隨機(jī)分配方法，其中2篇文獻(xiàn)[9，12]分別采用奇偶數(shù)、入組順序進(jìn)行隨機(jī)分組，存在較高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。3篇文獻(xiàn)[9-11]描述了分配隱藏的方法。實(shí)施偏倚：納入文獻(xiàn)均未對(duì)干預(yù)操作者施盲及對(duì)受試者施盲。測(cè)量偏倚：3篇文獻(xiàn)[9-11]對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)者及統(tǒng)計(jì)人員實(shí)施盲法。失訪偏倚：4篇文獻(xiàn)[9-11，14]對(duì)脫失數(shù)據(jù)進(jìn)行了描述，且脫失率<20%，余文獻(xiàn)未出現(xiàn)受試人員脫失；3篇文獻(xiàn)[9-10，13]提及隨訪；發(fā)表偏倚：納入文獻(xiàn)均未在試驗(yàn)前發(fā)布實(shí)施方案計(jì)劃書，無法判斷是否存在實(shí)施偏倚。其他偏倚：2篇文獻(xiàn)[9，11]為省級(jí)或國家級(jí)基金支持項(xiàng)目。見圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

根據(jù)結(jié)局指標(biāo)的不同進(jìn)行Meta分析，對(duì)于不能合并的各臨床研究，根據(jù)具體情況進(jìn)行亞組分析或描述性分析。

2.4.1 改良Kupperman評(píng)分

由于納入文獻(xiàn)間結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)時(shí)間不一致，存在較大異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示當(dāng)治療時(shí)間分別為1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)，電針療法與HRT治療前后KI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并后的效應(yīng)量分別為[MD=-0.21，95%CI（-2.40，1.99），P=0.85]、[MD=0.14，95%CI（-1.11，1.39），P=0.82]。隨訪3個(gè)月時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.86，95%CI（-2.89，-0.83），P=0.000 4]；隨訪6月時(shí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.69，95%CI（-4.50，3.13），P=0.72]。提示無論在治療期間，還是遠(yuǎn)期隨訪期，電針在改善圍絕經(jīng)期患者臨床癥狀方面與HRT無明顯差異，隨訪3個(gè)月時(shí)電針較HRT有一定優(yōu)勢(shì)。見圖3。

2.4.2 血清激素水平

5篇文獻(xiàn)[8，11-14]報(bào)道了治療前后患者血清FSH、LH、E2水平。由于納入各研究間結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)時(shí)間不一致，存在較大異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并進(jìn)行亞組分析。

Meta分析結(jié)果：當(dāng)治療時(shí)間為1個(gè)月時(shí)，2組血清FSH[MD=0.40，95%CI（-6.16，6.95），P=0.91]、LH[MD=2.11，95%CI（-1.95，6.16），P=0.31]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組E2差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-9.33，95%CI（-18.43，-0.22），P=0.04]。當(dāng)治療時(shí)間為3個(gè)月時(shí)，2組血清FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.93，95%CI（-9.90，-1.96），P=0.003]，血清LH[MD=-4.90，95%CI（-11.00，1.20），P=0.12]、E2[MD=-9.16，95%CI（-24.24，5.91），P<0.000 01]差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示當(dāng)治療時(shí)間為1個(gè)月時(shí)，電針在降低PMS患者FSH水平方面與HRT比較無明顯差異，當(dāng)治療時(shí)長(zhǎng)為3個(gè)月時(shí)，電針顯示出優(yōu)于HRT的優(yōu)勢(shì)；當(dāng)治療時(shí)間為1個(gè)月時(shí)，電針在改善PMS患者血清E2水平方面與HRT比較無明顯差異，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，差異逐漸消失；無論治療時(shí)長(zhǎng)為1個(gè)月還是3個(gè)月，兩者在改善PMS患者血清LH水平方面無顯著差異。見圖4～圖6。

2.4.3 不良反應(yīng)

4篇文獻(xiàn)[10，12-14]報(bào)道了治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中2篇文獻(xiàn)[12-13]未觀察到不良反應(yīng)，2篇文獻(xiàn)[10，14]觀察到不良反應(yīng)并對(duì)其進(jìn)行了描述。對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)研究進(jìn)行合并，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示I2=0%，研究間不存在異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，合并后不良反應(yīng)效應(yīng)量[OR=0.14，95%CI（0.05，0.40），P=0.000 2]，提示電針安全性優(yōu)于激素替代療法。見圖7。

3 討論

中醫(yī)學(xué)無“圍絕經(jīng)期綜合征”病名，依其臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“臟躁”“崩漏”“月經(jīng)不調(diào)”等范疇。本病與《內(nèi)經(jīng)》“七七”“天癸竭”闡述相符合。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛為本病主要病因。腎精虧虛則腎水不能上濟(jì)于心，心火無制，故見心煩不寐、焦慮不安。肝腎同源，腎陰不足，水不榮木，肝失濡養(yǎng)，見肝腎陰虛之五心煩熱、頭暈耳鳴。腎精虧虛，虛熱內(nèi)擾，蒸津外泄，則潮熱盜汗；汗出日久，亡津傷燥，致精枯髓少，充養(yǎng)乏源、骨失所養(yǎng)，骨質(zhì)疏松[15-16]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，本病早期癥狀主要為月經(jīng)不調(diào)、烘熱盜汗、情緒不穩(wěn)定、泌尿系統(tǒng)癥狀等，且癥狀的嚴(yán)重程度與血清FSH水平呈正相關(guān)，與E2水平呈負(fù)相關(guān)[17-18]。隨著病程延長(zhǎng)，患者逐漸出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，血脂、血糖代謝紊亂，心腦血管系統(tǒng)疾病等[19]。因此，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，提高患者血清E2水平是改善其臨床癥狀的關(guān)鍵，而減少其遠(yuǎn)期并發(fā)癥則是中西醫(yī)防治本病的共同目標(biāo)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的激素替代療法雖在一定程度上可緩解本病癥狀，但存在嚴(yán)格的適應(yīng)癥，并可能增加患者罹患致死性腦卒中、靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[20-21]，此外，HRT可能會(huì)增加年齡>60歲女性患者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)[22]。

本研究結(jié)果表明，無論治療期還是隨訪6個(gè)月時(shí)，電針與HRT在改善PMS患者治療前后KI方面均無顯著差異。在改善PMS患者血清E2水平方面，電針與HRT無顯著差異；隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，電針在降低PMS患者FSH水平方面甚至表現(xiàn)出優(yōu)于HRT的優(yōu)勢(shì)。治療期間內(nèi)，電針組發(fā)生的不良反應(yīng)更少。提示電針能有效治療PMS，與HRT療效相當(dāng)，且安全性較好，可為臨床提供參考。但本研究納入研究質(zhì)量普遍偏低，尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

[1] 華克勤，豐有吉.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：444- 453.

[2] 張議元，熊俊，杜元灝.針灸與西藥治療更年期綜合征療效比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（3）：538-544.

[3] 張寧，胡靜，王雁.針灸治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙隨機(jī)對(duì)照研究Meta評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（8）：24-26.

[4] 周丹，劉桂霞.針刺治療圍絕經(jīng)期干眼癥療效評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（6）：74-75.

[5] NEDELJKOVIC M， TIAN L， JI P， et al. Effects of acupuncture and Chinese herbal medicine （Zhi Mu 14） on hot flushes and quality of life in postmenopausal women： results of a four-arm randomized controlled pilot trial[J]. Menopause，2014，21（1）：15-24.

[6] 周軍，秦正玉，李偉莉，等.電針三陰交治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床觀察[J].中國針灸，2006，26（9）：619-620.

[7] 李藝，夏勇，劉世敏，等.電針對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者Kupperman評(píng)分的效應(yīng)[J].上海針灸雜志，2009，28（10）：559-561.

[8] 秦正玉，胡玲，夏曉紅，等.電針三陰交對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者生殖內(nèi)分泌影響的隨機(jī)對(duì)照研究[J].針刺研究，2007，32（4）：255-259.

[9] 夏曉紅，胡玲，秦正玉，等.電針三陰交治療圍絕經(jīng)期綜合征多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J].針刺研究，2008，33（4）：262-266.

[10] WYON Y， WIJMA K， NEDSTRAND E， et al. A comparison of acupuncture and oral estradiol treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women[J]. Climacteric，2004，7（7）：153-164.

[11] 金亞蓓，孫占玲，金慧芳.耳針治療圍絕經(jīng)期綜合征34例臨床觀察[J]. 中醫(yī)雜志，2008，49（4）：331-333.

[12] 丁一.電針治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[13] 爾兆娟，陳學(xué)軍，蘇紅軍，等.靜心電針法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2015，42（4）：441-444.

[14] 張彥麗.電針對(duì)更年期抑郁癥患者漢密爾頓積分及性激素水平的影響[D].咸陽：陜西中醫(yī)學(xué)院，2010.

[15] 周曉莉，鮑圣涌，王華.“雙固一通”針灸療法對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨密度的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2005，27（6）：49-50.

[16] 葉丙霖，李盛華，李淑玲，等.二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2016，23（6）：23-26.

[17] 楊愛玲.更年期婦女臨床癥狀與促卵泡刺激素及雌二醇水平的相關(guān)性研究[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，6（5）：50-51.

[18] 張瓊梅，于英，肖玲.女性更年期臨床癥狀與血清雌激素和促卵泡刺激素水平的關(guān)系[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（8）：956-958.

[19] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：364-367.

[20] WASSERTHEIL-SMOLLER S， HENDRIX S L， LIMACHER M， et al. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women： the women's health initiative： a randomized trial[J]. JAMA，2003， 12（4）：2673.

[21] STEFANO G B， KIMURA T， STEFANO J M， et al. Autoimmunomodulation. Age-related opioid differences in vertebrate and invertebrate immune systems[J]. Annals of the New York Academy of Sciences， 1992，663（1）：396-402.

[22] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2012版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（10）：795-799.

（收稿日期：2017-03-19）

（修回日期：2017-04-20；編輯：向宇雁）