不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病患者的療效及其對(duì)血糖、血脂和不良心臟事件的影響

杜　劍

(陜西省隴縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 陜西 隴縣, 721200)

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種原發(fā)性心臟內(nèi)科疾病，不依賴于心肌缺血，具有發(fā)病率高、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜等特點(diǎn)[1]。其發(fā)病機(jī)制可能涉及代謝紊亂、心肌纖維化、心臟自主神經(jīng)病變和干細(xì)胞等多種因素。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，心臟舒張功能障礙是糖尿病心肌病的主要癥狀表現(xiàn)?；颊咭坏┌l(fā)病，通常會(huì)出現(xiàn)左心室肥大及心臟舒張功能不全等情況，嚴(yán)重威脅患者生命健康與安全。阿托伐他汀屬于HMG-Co A還原酶抑制劑，具有良好的降脂作用。糖尿病患者除血糖升高外，大部分都存在血脂代謝紊亂，胰島β細(xì)胞功能受損的主要病理機(jī)制是脂毒性和糖毒性，血糖升高和血脂異?；橐蚬?，相互影響。糖尿病患者通過降低血糖可以有效控制血脂異常，積極降脂治療又可以使血糖得到明顯改善。阿托伐他汀能夠有效改善患者心臟舒張功能以及糖脂代謝水平[4]。阿托伐他汀的劑量選擇在糖尿病心肌病的治療中顯得尤為重要，關(guān)乎臨床用藥安全。本研究探討不同劑量的阿托伐他汀對(duì)糖尿病并發(fā)心肌病患者心臟舒張功能不全的臨床療效，血糖、血脂代謝以及對(duì)于不良心臟事件的影響，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年5月—2015年12月本院就診的糖尿病心肌病患者68例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組男21例，女13例; 年齡40～59歲，平均年齡(46.7±5.0)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 21～34 kg/m2, 平均(26.17±4.07) kg/m2, 給予常規(guī)劑量阿托伐他汀治療; 試驗(yàn)組男20例，女14例; 年齡40～59歲，平均年齡(46.6±5.2)歲, BMI 22～35 kg/m2, 平均(25.28±3.79) kg/m2, 給予加倍劑量阿托伐他汀治療。2組患者在性別、年齡、BMI等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 確診2型糖尿病患者, 低密度脂蛋白(LDL)>2.5 mol/L, 其中糖尿病患者的定義依據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 高膽固醇血癥依據(jù)ESC/EAS血脂診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 患者年齡35～70歲; ④ 符合糖尿病心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn); ⑤ 經(jīng)超聲心動(dòng)圖診斷出現(xiàn)早期心臟舒張功能不全; ⑥ 患者及家屬對(duì)本次研究充分知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]: ① 對(duì)阿托伐他汀藥物出現(xiàn)過敏反應(yīng); ② 超聲心動(dòng)診斷顯示假性正?；呐K收縮功能不全; ③ 合并伴有活動(dòng)性肝病; ④ 血清轉(zhuǎn)氨酶水平嚴(yán)重超標(biāo); ⑤ 處于哺乳期或者孕期的女性患者。

1.2　方法

2組患者均給予鈣拮抗劑、阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組給予口服常規(guī)劑量阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)治療, 20 mg/次, 1次/d, 4周為1個(gè)療程; 試驗(yàn)組給予口服加倍劑量的阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)治療, 40 mg/次, 1次/d, 4周為1個(gè)療程。定期采用彩色多普勒超聲檢測(cè)患者的心臟舒張功能指標(biāo)以及早、晚期心臟二尖瓣運(yùn)動(dòng)速度情況，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血糖及血脂代謝的變化。

1.3　評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較2組患者治療前后心臟舒張功能，血糖、血脂代謝變化以及不良心臟事件的發(fā)生比例: ① 心臟舒張功能[8]: 左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF); ② 血糖[9]: 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血紅蛋白(HbA1c); ③ 血脂[10]: 總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C); ④ 不良心臟事件主要包括心力衰竭、心律失常、心肌梗死以及心絞痛等。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.1　2組心臟舒張功能比較

治療前, 2組患者的心臟舒張功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的心臟舒張功能顯著改善，且試驗(yàn)組患者的心臟舒張功能顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2　2組血糖水平比較

治療前, 2組患者的血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的血糖指標(biāo)水平均改善，且試驗(yàn)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組心臟舒張功能指標(biāo)的變化

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2　2組治療前后血糖指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3　2組血脂指標(biāo)比較

治療前, 2組血脂(TC、TG、HDL-C及LDL-C)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組血脂指標(biāo)均改善，且試驗(yàn)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4　2組不良心臟事件比較

2組患者不良心臟事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3　討　論

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種糖尿病慢性并發(fā)癥，屬于原發(fā)性心臟內(nèi)科疾病，且發(fā)病不依賴患者心肌缺血以及高血壓等癥狀[11]。糖尿病心肌病的致病機(jī)制復(fù)雜，主要是由長(zhǎng)期持續(xù)性的高血糖狀態(tài)引起人體的心肌結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生病變，但是在病變的同時(shí)并不會(huì)伴有顯著的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變及高血壓癥狀[12]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由人體蛋白質(zhì)及其殘留物發(fā)生非酶化作用反應(yīng)后所生成的糖基化終末產(chǎn)物會(huì)慢慢導(dǎo)致糖尿病心肌纖維化病變，而這正是導(dǎo)致糖尿病心肌病的發(fā)病的重要原因。高血糖、高血脂以及不良心臟事件是臨床治療糖尿病心肌病必須要關(guān)注的3個(gè)方面，這是因?yàn)檠?、血脂以及不良心臟事件同糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[13-14], 主要有: ① 高血糖[15]。高血糖在糖尿病心肌病的發(fā)病中起了非常關(guān)鍵的作用。持續(xù)性的高血糖狀態(tài)既可損傷人體心肌細(xì)胞，也會(huì)損傷成纖維細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，高血糖狀態(tài)會(huì)直接激活聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，增加糖基化物質(zhì)的生成，并且同時(shí)會(huì)抑制分泌磷酸甘油醛脫氫酶，進(jìn)而加重心肌損傷。② 高血脂[16]。高脂血癥同樣也是導(dǎo)致糖尿病心肌病的關(guān)鍵要素。這是因?yàn)楦咧獣?huì)導(dǎo)致體內(nèi)脂肪酸損傷心肌細(xì)胞，一旦超過脂肪酸的氧化承受能力，就會(huì)產(chǎn)生脂毒性，誘發(fā)心肌病。③ 心肌損傷[17]。心肌損傷可開放體內(nèi)鉀離子通道，降低動(dòng)作電位時(shí)間的以及鈣通道開放時(shí)間，最終損害患者心肌收縮功能。

表3　2組治療前后血脂指標(biāo)的比較　mmol/L

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者主要心臟不良時(shí)間發(fā)生率比較[n(%)]

目前臨床中主要是通過阿托伐他汀治療糖尿病心肌病，臨床療效令人滿意。阿托伐他汀屬于 HMG-CoA還原酶，一旦進(jìn)入人體，可顯著降低體內(nèi)甲羥戊酸的生成，減緩膽固醇物質(zhì)的生成速度，從而降低血脂指標(biāo)[18]。與此同時(shí)，阿托伐他汀還可影響體內(nèi)細(xì)胞分子之間黏附因子以及炎性因子表達(dá)，進(jìn)而有效起到緩解炎癥反應(yīng)，提高心肌功能的治療目的。研究結(jié)果[19-20]顯示，大劑量的阿托伐他汀能夠有效對(duì)抗患者的血管負(fù)擔(dān)，糾正代謝系統(tǒng)的異常狀態(tài)，緩解血管內(nèi)皮炎癥情況，進(jìn)而有效改善患者的心室肥厚，恢復(fù)心臟舒張功能。另外，阿托伐他汀還能夠有效預(yù)防不良心臟事件的發(fā)生，更加安全可靠。

本研究結(jié)果顯示，治療前, 2組患者的心臟舒張功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的心臟舒張功能顯著改善，且試驗(yàn)組患者的心臟舒張功能顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀能夠有效改善患者的心臟舒張功能，從而達(dá)到穩(wěn)定血管、恢復(fù)心功能的治療目的。治療前, 2組患者的血糖、血脂代謝水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的血糖、血脂代謝指標(biāo)水平均改善，且試驗(yàn)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀可以顯著改善患者的血糖、血脂指標(biāo)水平，顯著提高患者康復(fù)質(zhì)量; 試驗(yàn)組不良心臟事件發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀在顯著提高臨床治療效果的基礎(chǔ)上并不會(huì)影響用藥安全。

綜上所述，在糖尿病心肌病的治療中應(yīng)用加倍劑量的阿托伐他汀能夠有效改善患者的心臟舒張功能，緩解持續(xù)性的高血糖、高血脂狀態(tài)，預(yù)防并減少心力衰竭、心絞痛等不良心臟事件的發(fā)生，臨床治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。